Optymalizacja kohort do interwencji związanych z leczeniem HIV (HI-ART)

U osób, które rozpoczynają ART we wczesnej fazie zakażenia HIV (w ciągu 6 miesięcy od zakażenia HIV) w porównaniu z osobami, które rozpoczynają ART w późniejszej infekcji, częstość występowania komórek zawierających nienaruszony i zdolny do replikacji DNA wirusa HIV jest zmniejszona, a odpowiedzi immunologiczne swoiste dla wirusa HIV są lepiej zachowane.

Wcześniejsze badania na ludziach i zakażonych modelach makaków wykazały, że mniejsze rezerwuary (mierzone poziomami DNA HIV) przewidywały dłuższy czas do odbicia wirusa po przerwaniu ART. Osoby te są trudne do zidentyfikowania, a specjalistyczne laboratoria badawcze są wymagane do przeprowadzania testów DNA HIV. Istnieje zatem pilna potrzeba opracowania prostych i skutecznych procesów identyfikacji PHIV z małymi rezerwuarami HIV, które mogą najlepiej reagować na interwencje lecznicze mające na celu kontrolę wirusa bez potrzeby regularnej ART.

W niedawnym międzynarodowym badaniu cząstkowym badania START (Initiation of ART in Early HIV Infection) nasza grupa wykazała, że ​​PHIV, którzy inicjują ART z limfocytami T CD4 > 800 komórek/μl, osiągają znacznie mniejszy rezerwuar HIV na ART w porównaniu z osobami, które rozpoczynają ART z liczbą CD4 między 500-800 komórek/μl. Nazwaliśmy te osoby „Hi-ART” (wysokie CD4 przed ART). Mniejsze rezerwuary odnotowano również w PHIV, u których liczba CD4 przekraczała 1000 komórek/μl w ciągu 48 miesięcy od rozpoczęcia ART, określanych jako „hiper”.

Mechanizmy immunologiczne, dzięki którym latentnie zakażone komórki są wydajniej eliminowane lub rozcieńczane przez niezainfekowane limfocyty T CD4 w tych grupach pacjentów, nie są zrozumiałe. Nie jest również jasne, czy komórki zawierające nienaruszony genetycznie (lub zdolne do replikacji) HIV są eliminowane w takim samym tempie jak komórki niosące HIV z rozległymi mutacjami/delecjami („wadliwymi”). Rozróżnienie między komórkami niosącymi nienaruszony lub wadliwy wirus HIV jest ważne, ponieważ tylko nienaruszony wirus może spowodować odbicie wirusa pod nieobecność ART, a obecnie istnieją testy umożliwiające rozróżnienie tych dwóch.

Krew przy rejestracji i corocznie przez 2 lata. Osocze i komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną ocenione w celu określenia wielkości rezerwuaru i swoistych dla HIV odpowiedzi immunologicznych przy użyciu zwalidowanych testów, w tym całkowitego DNA wirusa HIV i nienaruszonego prowirusowego DNA (IPDA), niesplicowanego HIV-RNA związanego z komórkami (aktywność transkrypcyjna), osocza HIV RNA i wewnątrzkomórkowe barwienie cytokin w odpowiedzi na stymulację Gag i Nef przy użyciu przeciwciał przeciwko IFN-g, TNF-a i CD107a. Miary wyników zostaną porównane i porównane pod względem wieku i płci z kliniki HIV w szpitalu Alfred.