소아 B 간경변 환자의 DOAC (CIRROAC)

간경변증(LC) 환자는 정맥 혈전색전증(VTE), 특히 문맥 혈전증(PVT)이 발병할 위험이 더 높으며 진행된 간 질환으로 인해 위험이 증가합니다. 일부 연구에서는 LC 및 PVT 환자의 항응고제 요법이 간 대상부전, 정맥류 출혈, 뇌병증 및 문맥 고혈압 합병증을 감소시켜 예후를 개선할 수 있음을 보여주었습니다. 직접 경구용 항응고제(DOAC)는 전통적인 항응고제[비타민 K 길항제(VKA) 및 저분자량 헤파린(LMWH)]만큼 효과적이고 안전한 것으로 보입니다. 또한 일부 연구에서는 기존 항응고제보다 DOAC를 사용한 PVT의 출혈률이 낮고 재개통이 더 많은 것으로 나타났습니다. 그러나 의사들은 여전히 ​​이 집단에 항응고제를 투여하는 것을 꺼려합니다. 이것은 다른 환자에 비해 LC에서 병원 내 치료 중 적절한 예방의 낮은 비율로 잘 설명됩니다. 이것은 아마도 두 가지 이유 때문일 것입니다. 첫째, VTE 위험이 INR 및 혈소판 감소증과 무관한 것으로 나타났지만 INR 증가 및 지속적인 혈소판 감소증이 있는 환자에서 출혈 유발에 대한 두려움입니다. 둘째, 다양한 항응고제 약물의 효과와 이 집단에서 사용할 최상의 항응고제 분자에 대한 지식 격차가 여전히 큽니다. 실제로 VKA와 LMWH 모두 LC 환자에게 몇 가지 단점이 있습니다. VKA는 신뢰할 수 없는 INR(기준선에서 이미 증가함)과 유사 치료 INR 값의 위험 때문에 권장되지 않습니다. LMWH의 경우, LC 환자에서 출혈 합병증의 무시할 수 없는 증가가 관찰되었습니다. LC 환자는 다른 환자에 비해 LMWH로 치료했을 때 더 낮은 항-Xa 활성을 나타내고, 주어진 양의 LMWH로 혈장을 스파이킹한 후 측정된 항-Xa 활성이 건강한 대조군의 혈장에서보다 더 낮았다는 것이 입증되었습니다. . 참고로, 항-Xa 활성은 항트롬빈 보충 후 교정되었습니다. 항 Xa 모니터링의 경우 LMWH 과다 투여로 이어질 수 있습니다. 사실, 더 낮은 항-Xa 활성에도 불구하고 LMWH의 항응고 효과는 아마도 LMWH의 항트롬빈 독립적인 항혈전 작용 때문에 트롬빈 생성으로 평가할 때 LC 환자에서 증가하는 것으로 보입니다. 따라서 LMWH도 LC 환자에게 적합하지 않습니다. 그럼에도 불구하고 VKA와 LMWH는 모두 DOAC에 대한 제한된 데이터 때문에 LC 환자에게 가장 자주 투여되는 항응고제입니다. 사실 진행성 간 질환 또는 "간 응고 장애"가 있는 환자는 DOAC를 조사하는 임상 시험에서 제외되었습니다.

DOAC(apixaban, rivaroxaban, edoxaban 및 dabigatran)는 VKA 및 LMWH의 대안으로 특정 이점, 특히 경구 섭취 및 응고 인자에 대한 직접적인 작용을 나타냅니다. 서로 다른 연구에서 와파린 또는 헤파린으로 치료받은 간경변 환자와 비교하여 DOAC에서 간경변 환자의 낮은 출혈률과 유사한 것으로 나타났습니다. 이는 DOAC가 VKA 및 LMWH에 대한 안전하고 효과적인 대안일 수 있음을 시사합니다. 그러나 대규모 무작위 통제 시험을 수행하기 전에 이상적인 분자를 선택하기 위해 LC에서 특정 DOAC의 효과를 추가로 연구해야 합니다.