DOAC gyermek B májcirrhosisban szenvedő betegeknél (CIRROAC)

A májcirrhosisban (LC) szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata a vénás thromboembolia (VTE), különösen a portális vénás trombózis (PVT) kialakulásának, és a kockázat megnövekszik előrehaladott májbetegség esetén. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az LC-ben és PVT-ben szenvedő betegek antikoaguláns terápiája javíthatja a prognózisukat a máj dekompenzációjának, a variceális vérzésnek, az encephalopathiának és a portális hipertónia szövődményeinek csökkentésével. Úgy tűnik, hogy a direkt orális antikoagulánsok (DOAC) ugyanolyan hatékonyak és biztonságosak, mint a hagyományos antikoagulánsok [K-vitamin antagonisták (VKA) és alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH)]. Ezen túlmenően néhány tanulmány alacsonyabb vérzési arányt és a PVT nagyobb recsatornázását mutatta ki DOAC-val, mint a hagyományos antikoaguláns gyógyszerek. Az orvosok azonban még mindig vonakodnak e populáció véralvadásgátló kezelésétől. Ezt jól szemlélteti a megfelelő profilaxis alacsonyabb aránya a kórházi kezelés során LC-ben, mint más betegeknél. Ennek valószínűleg két oka lehet. Először is, a megnövekedett INR-ben és tartós thrombocytopeniában szenvedő betegek vérzéstől való félelme, bár kimutatták, hogy a VTE kockázata független az INR-től és a thrombocytopeniától. Másodszor, még mindig nagy az ismeretek hiánya a különböző véralvadásgátló gyógyszerek hatásairól és az ebben a populációban alkalmazható legjobb antikoaguláns molekuláról. Valójában mind a VKA, mind az LMWH számos hátrányt jelent az LC-betegeknél. A VKA nem javasolt a megbízhatatlan INR (már a kiinduláskor megemelkedett) és a pszeudoterápiás INR-értékek kockázata miatt. Ami az LMWH-t illeti, a vérzéses szövődmények számának nem elhanyagolható növekedését figyelték meg LC betegekben. Kimutatták, hogy az LC-ben szenvedő betegek alacsonyabb anti-Xa aktivitást mutatnak, ha LMWH-val kezelték őket, mint más betegek, és miután a plazmájukat adott mennyiségű LMWH-val megspékelték, a mért anti-Xa aktivitás alacsonyabb volt, mint az egészséges kontrollok plazmájában. . Megjegyzendő, hogy az anti-Xa aktivitást az antitrombin kiegészítése után korrigáltuk. Anti-Xa monitorozás esetén ez az LMWH túladagolásához vezethet. Valójában, az alacsonyabb anti-Xa aktivitás ellenére, úgy tűnik, hogy az LMWH antikoaguláns hatása fokozódik LC-betegekben, ha trombinképződéssel értékeljük, valószínűleg az LMWH antitrombin-független antitrombotikus hatásai miatt. Ezért az LMWH sem ideális LC betegek számára. Mindazonáltal mind a VKA, mind az LMWH a leggyakrabban alkalmazott véralvadásgátlók LC-ben szenvedő betegeknél, valószínűleg a DOAC-ról szóló korlátozott adatok miatt is. Valójában az előrehaladott májbetegségben vagy "máj koagulopátiában" szenvedő betegeket kizárták a DOAC-t vizsgáló klinikai vizsgálatokból.

A DOAC (apixaban, rivaroxaban, edoxaban és dabigatran) a VKA és az LMWH alternatívája, specifikus előnyökkel, különösen az orális bevitellel és a véralvadási faktorokra gyakorolt ​​közvetlen hatással. Különböző vizsgálatok hasonló alacsonyabb vérzési arányt mutattak ki DOAC-kezelésben részesülő cirrhoticus betegeknél, mint warfarinnal vagy heparinnal kezelt cirrhoticus betegeknél. Ez arra utal, hogy a DOAC valószínűleg biztonságos és hatékony alternatívája a VKA-nak és az LMWH-nak. A nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatok elvégzése előtt azonban tovább kell vizsgálni a specifikus DOAC hatását LC-ben, hogy kiválaszthassuk az ideális molekulát.