DOAC potilailla, joilla on lapsen B maksakirroosi (CIRROAC)

Maksakirroosia (LC) sairastavilla potilailla on suurempi riski saada laskimotromboembolia (VTE), erityisesti porttilaskimotukos (PVT), ja riski kasvaa edenneen maksasairauden yhteydessä. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että antikoagulanttihoito potilailla, joilla on LC- ja PVT, voi parantaa heidän ennustettaan vähentämällä maksan dekompensaatiota, suonikohjujen verenvuotoa, enkefalopatiaa ja portaalihypertension komplikaatioita. Suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC) näyttävät olevan yhtä tehokkaita ja turvallisia kuin perinteiset antikoagulantit [K-vitamiiniantagonistit (VKA) ja matalan molekyylipainon hepariinit (LMWH)]. Lisäksi jotkin tutkimukset osoittivat alhaisemman verenvuotonopeuden ja enemmän PVT:n uudelleenkanavaa DOAC:lla kuin perinteiset antikoagulanttilääkkeet. Lääkärit ovat kuitenkin edelleen haluttomia antikoaguloimaan tätä väestöä. Tätä havainnollistaa hyvin alhaisempi riittävän ennaltaehkäisyn määrä LC:n sairaalahoidon aikana muihin potilaisiin verrattuna. Tämä johtuu luultavasti kahdesta syystä. Ensinnäkin pelko verenvuodon aiheuttamisesta potilailla, joilla on kohonnut INR ja jatkuva trombosytopenia, vaikka on osoitettu, että VTE-riski on riippumaton INR:stä ja trombosytopeniasta. Toiseksi, erilaisten antikoagulanttilääkkeiden vaikutuksista ja tässä populaatiossa käytettävästä parhaasta antikoagulanttimolekyylistä on edelleen suuri tietämys. Sekä VKA:lla että LMWH:lla on todellakin useita haittoja LC-potilailla. VKA:ta ei suositella, koska INR on epäluotettava (joka on noussut lähtötilanteessa) ja pseudoterapeuttisten INR-arvojen riski. Mitä tulee LMWH:hen, verenvuotokomplikaatioiden on havaittu lisääntyneen merkittävästi LC-potilailla. On osoitettu, että LC-potilailla on alhaisempi anti-Xa-aktiivisuus, kun heitä hoidettiin LMWH:lla verrattuna muihin potilaisiin ja että sen jälkeen, kun heidän plasmaansa oli lisätty tietyllä määrällä LMWH:ta, mitattu anti-Xa-aktiivisuus oli pienempi kuin terveiden kontrollien plasmassa. . On huomattava, että anti-Xa-aktiivisuus korjattiin antitrombiinin täydentämisen jälkeen. Anti-Xa-monitoroinnin tapauksessa tämä voi johtaa LMWH:n yliannostukseen. Itse asiassa alhaisemmasta anti-Xa-aktiivisuudesta huolimatta LMWH:n antikoagulanttivaikutus näyttää lisääntyneen LC-potilailla trombiinin muodostumisen perusteella arvioituna, mahdollisesti johtuen LMWH:n antitrombiinista riippumattomista antitromboottisista vaikutuksista. Siksi myös LMWH:t eivät ole ihanteellisia LC-potilaille. Siitä huolimatta sekä VKA että LMWH ovat LC-potilaille yleisimmin annettu antikoagulantti, mahdollisesti myös DOAC:n rajallisten tietojen vuoksi. Itse asiassa potilaat, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus tai "maksakoagulopatia", on suljettu pois DOAC:tä tutkivista kliinisistä tutkimuksista.

DOAC (apiksabaani, rivaroksabaani, edoksabaani ja dabigatraani) edustavat vaihtoehtoa VKA:lle ja LMWH:lle, jolla on erityisiä etuja, erityisesti suun kautta otettuna ja suora vaikutus hyytymistekijöihin. Eri tutkimukset osoittivat samankaltaisen alhaisemman verenvuodon DOAC-hoitoa saaneilla kirroosipotilailla verrattuna kirroosipotilaisiin, joita hoidettiin varfariinilla tai hepariinilla. Tämä viittaa siihen, että DOAC on mahdollisesti turvallinen ja tehokas vaihtoehto VKA:lle ja LMWH:lle. Kuitenkin ennen suurten satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden suorittamista spesifisen DOAC:n vaikutusta LC:ssä tulisi tutkia edelleen, jotta voidaan valita ihanteellinen molekyyli.