절제 가능한 비전이성 능숙한 불일치 복구(PMMR) 결장암에 대한 선행 화학면역요법

포함 기준:

• 서명된 동의서 양식
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이 >18세
• 연구 프로토콜 준수 능력
• 로컬 CLIA 인증 PCR 또는 IHC 테스트로 각각 결정된 MSS 또는 pMMR 종양.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 가능한 비전이성 결장 선암종(I-III기)
• 종양의 원위 범위는 수술 전 내시경 및/또는 영상에서 항문 가장자리에서 ≥12cm여야 합니다(즉, 화학방사선 요법으로 치료가 필요한 직장 선암종 제외). 환자가 수술 전 내시경 검사를 받지 않은 경우, 수술 검사 또는 수술 전 영상으로 판단할 때 종양의 원위 범위는 항문 가장자리에서 ≥12cm여야 합니다.
• 종양 샘플의 ctDNA 분석 설계 및 탐색적 바이오마커 연구 결정을 위한 대표적인 종양 표본(수술 전 생검 또는 수술 조직 표본)의 가용성.

• 다음 중 하나 이상의 고위험 기능:

  • 높은 CEA 수치(비흡연 환자의 경우 >5 ng/ml, 흡연 환자의 경우 >10ng/ml)
  • 낮은 림프구 대 단핵구 비율(<2.38)
  • 불량 등급의 종양 분화
  • 림프관 침범의 증거
  • 신경주위 침범의 증거
  • 종양 세로 직경이 ≥4cm인 T3 또는 T4 질환의 CT 증거
  • 국소 림프절 병증의 CT 증거
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1

• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 검사 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

  • ANC ≥ 1.5 x 10*9/L(1500/mL), 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음
  • 림프구 수 ≥ 0.5 x 10*9/L(500/µL)
  • 수혈 없이 혈소판 수 ≥100 x 10*9/L(100,000/µL)
  • 헤모글로빈 ≥ 7g/L(7g/dL) 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
  • AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
  • 다음을 제외하고 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN:

길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN

• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
• 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)

• 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN

  • 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
  • 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성
  • 선별검사 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 선별검사 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성 HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사 양성 환자에 대해 실시해야 합니다.
  • 스크리닝 시 음성 HIV 검사
  • 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 난자 기증을 삼가는 동의:

여성은 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙의 최종 투여 후 5개월 동안 및 보조 화학요법(해당되는 경우) 후 6개월 동안 금욕을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용해야 합니다. mFOLFOX6 또는 CAPEOX의 복용량. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.

여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 ≥ 12개월) 외과적 불임 수술(난소, 나팔관 및 /또는 자궁) 또는 연구자가 결정한 다른 원인(예: 뮐러관 무형성). 이 정의에 따르면 난관 결찰이 있는 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 가임 가능성의 정의는 지역 지침 또는 요건에 맞게 조정될 수 있습니다.

실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.

성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 현지 가이드라인 또는 규정에 따라 필요한 경우 현지에서 인정되는 적절한 피임 방법 및 금욕의 신뢰성에 대한 정보가 현지 사전 동의서에 설명됩니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증을 자제한다는 동의: 임신하지 않은 가임 여성 파트너와 함께 외과적으로 불임이 아닌 남성은 다음을 수행해야 합니다. 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 화학 요법의 최종 투여 후 5개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 경우. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

임신한 여성 파트너가 있는 경우 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간과 화학 요법 후 5개월 동안 금욕을 하거나 콘돔을 사용해야 합니다.

성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 현지 가이드라인 또는 규정에 따라 필요한 경우 현지에서 인정되는 적절한 피임 방법 및 금욕의 신뢰성에 대한 정보가 현지 사전 동의서에 설명됩니다.

제외 기준:

• 증상이 있거나, 치료되지 않았거나, 전이성 질환이 활발히 진행 중인 모든 부위.
• 연수막 질환의 병력
• 조절되지 않는 종양 관련 통증 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 전이성 삼출액(흉막, 심낭, 복수)의 존재
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 11 참조). 단, 다음은 예외입니다.

갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.

인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

• 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
• 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
• 지난 12개월 동안 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고용량 코르티코스테로이드 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.

• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력은 허용.

  • 활동성 결핵
  • 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 결장 선암 이외의 악성 종양의 병력 , 비흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 상피내관 암종, I기 자궁암 또는 결장 폴립
  • 감염 합병증, 균혈증, 중증 폐렴 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활동성 감염으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 환자는 연구에 적합합니다.
  • 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
  • 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료
  • HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
  • 무병 기간에 관계없이 동시 원발성 직장 및/또는 결장암 또는 이전 침습성 결장 악성 종양의 병력.
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
  • 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
  • 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음과 같은 예외를 제외하고 치료:

급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 펄스 투여를 받은 환자는 연구에 적합합니다.

무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.

• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
• CAPEOX 또는 mFOLFOX6 화학요법 제제의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
• 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 아테졸리주맙의 경우 5개월 이내 및 연구 치료의 최종 투여 후 모든 화학요법의 경우 6개월 이내 임신 의향 가임 여성은 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 연구 치료의.