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NPM1 또는 MLL/KMT2A 유전자 변이가 있는 급성 골수성 백혈병 신규 진단 환자의 표준 화학요법(다우노루비신 및 시타라빈)에 대한 항암제 SNDX-5613 추가 시험

2026년 8월 22일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

급성 골수성 백혈병 및 NPM1 돌연변이/FLT3 야생형 또는 MLL/KMT2A 재배열 질병으로 새로 진단된 환자에서 다우노루비신 및 시타라빈과 메닌 억제제 SNDX-5613의 1b상 연구.

이 1b상 시험은 NPM1 유전자 또는 MLL에 변화가 있는 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하기 위해 표준 화학요법 치료(다우노루비신 및 시타라빈)와 병용 투여했을 때 SNDX-5613의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다. /KMT2A 유전자. SNDX-5613은 암세포 생존에 필요한 암세포 내부의 한 분자에서 다른 분자로 전달되는 신호를 차단한다. 다우노루비신 및 시타라빈과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 표준 화학 요법 치료에 SNDX-5613을 추가하면 표준 화학 요법 단독 치료보다 더 오래 암을 축소하거나 안정화시킬 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 새로 진단되고 치료되지 않은 NPM1-돌연변이/FLT3-ITD 야생형에서 7+3 유도와 조합된 최대 내약 용량(MTD), 권장 2상 용량(RP2D) 및 레부메닙(SNDX-5613)의 안전성을 결정하기 위해 및 NPM1-돌연변이/FLT3-TKD 야생형 또는 MLL(KMT2A)-재배열된 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 >= 집중 유도 요법의 후보인 18-75세.

II. 완전 반응/불완전 반응과 불완전한 수치 회복을 보이는 새로 진단된 AML 환자에서 고용량 시타라빈과의 통합 1주기와 결합된 SNDX-5613의 최대 내약 용량(MTD), 권장 2상 용량(RP2D) 및 안전성을 결정하기 위해. CR/Cri) NPM1-돌연변이/FLT3-ITD 야생형 및 NPM1-돌연변이/FLT3-TKD 야생형 또는 MLL(KMT2A)-재배열된 AML >= 18-75세 AML 환자에 대해 7+3으로 집중 유도 요법 후 집중 치료 후보.

2차 목표:

I. 이 병용 요법으로 SNDX-5613의 약동학을 평가하고 항진균제와의 임상적으로 관련된 약물-약물 상호작용을 특성화합니다.

탐구 목표:

I. AML 샘플에서 반응 및 저항의 잠재적 바이오마커 지표를 탐색합니다.

II. 이 요법의 각 용량 수준에서 치료받은 총 환자 수 중에서 CR/Cri 환자 수를 결정합니다.

III. 측정 가능한 잔류 질병 음성(MRD) 반응(CR/Cri) 및 이 요법의 각 용량 수준에서 치료된 총 환자 수 중에서 CR/Cri 상태와의 관계를 결정합니다.

IV. 이 요법의 각 용량 수준에서 치료받은 총 환자 수 중에서 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받는 환자 수를 결정합니다.

V. 항진균제 유무에 관계없이 SNDX-5613으로 치료하는 동안 OATP1B 및 CYP3A 혈장 바이오마커의 변화를 평가합니다.

VI. 응답 기간을 결정합니다.

개요: 이것은 용량 확장 연구가 뒤따르는 레부메닙의 용량 증량 연구인 Ib상입니다.

유도: 환자는 2-28일에 12시간마다(Q12h) 경구로(PO) 레부메닙을, 1-3일에 15-30분에 걸쳐 다우노루비신 정맥내(IV), 1-일에 지속적 IV 주입(CIV)으로 시타라빈을 투여받습니다. 7 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우. 유도 치료에 대한 반응을 달성한 환자는 공고화 치료를 계속합니다. 지속적인 질병이 있는 환자는 재유도 치료를 계속합니다. 환자는 또한 스크리닝 동안 경흉부 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득 스캔(MUGA), 스크리닝 중 및 유도 종료 시 골수 흡인 및 생검, 스크리닝 중 2일, 3일, 15일 및 인덕션 끝.

재유도: 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 환자는 2-28일에 revumenib PO Q12h, 1-2일에 15-30분에 걸쳐 daunorubicin IV, 1-5일에 cytarabine CIV를 받습니다. 재유도 치료에 대한 반응을 달성한 환자는 공고화를 계속합니다. 환자는 또한 1일째 경흉부 ECHO 또는 MUGA를 받고 재유도 종료 시 골수 흡인 및 생검을 받습니다.

강화: 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 환자는 2-28일에 revumenib PO Q12h를, 1-3일에 cytarabine CIV를 투여받습니다. 환자는 또한 경화가 끝날 때 골수 흡인 및 생검을 받고, 2, 3, 15일 및 경화가 끝날 때 혈액을 채취합니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 30일 동안 또는 사망할 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

38

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Orange, California, 미국, 92868
        • 모병
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Kiran Naqvi
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 877-827-8839
          • 이메일: ucstudy@uci.edu
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • 정지된
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, 미국, 33180
        • 모병
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 954-461-2180
        • 수석 연구원:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, 미국, 33146
        • 모병
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 305-243-2647
        • 수석 연구원:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, 미국, 33442
        • 모병
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 305-243-2647
        • 수석 연구원:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • 모병
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 305-243-2647
        • 수석 연구원:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, 미국, 33324
        • 모병
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 305-243-2647
        • 수석 연구원:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • 모병
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, 미국, 66205
        • 모병
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • 모병
        • University of Kansas Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, 미국, 66211
        • 모병
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • 모병
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • 모병
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 800-888-8823
        • 수석 연구원:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 모병
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 877-442-3324
        • 수석 연구원:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • 모병
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Joshua F. Zeidner
        • 연락하다:
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
        • 모병
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 800-804-9376
        • 수석 연구원:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • 모병
        • Wake Forest University Health Sciences
        • 수석 연구원:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
        • 모병
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Emily K. Curran
        • 연락하다:
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Alice S. Mims
        • 연락하다:
      • West Chester, Ohio, 미국, 45069
        • 모병
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • 수석 연구원:
          • Emily K. Curran
        • 연락하다:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • 모병
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • 모병
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • University of Virginia Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 유도 요법: NPM1-돌연변이/FLT3-ITD 야생형 및 NPM1-돌연변이/FLT3-TKD 야생형 또는 MLL(KMT2A) 재배열된 치료되지 않은 AML로 진단 당시 18-75세이고 집중 유도 화학요법의 후보인 환자
  • 18세 미만의 환자에서 SNDX-5613과 다우노루비신 및 시타라빈을 병용하여 사용하는 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
  • 총 빌리루빈 = < 2 x 제도적 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군 환자 제외
  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 제도적 정상 상한치(ULN)
  • 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2(만성 신장 질환 역학[CKD-EPI] 사구체 여과율 추정을 통해)
  • 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
  • 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
  • 환자는 유도 4일째(안트라사이클린 완료 후)부터 강력한 CYP3A4 억제제 항진균 예방(포사코나졸, 보리코나졸)을 받아야 하며 유도, 재유도(필요한 경우) 및 강화 주기 동안 이를 계속해야 합니다.
  • 경흉부 심초음파(TTE) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 박출률 >= 50%(또는 울혈성 심부전[CHF] 또는 기타 심장 증상의 증거가 없는 경우 >= 45%)
  • 백혈구(WBC)는 25 x 10^9/L 미만이어야 합니다. Hydroxyurea 및 백혈구 성분채집술은 프로토콜 정의 요법의 등록 및 시작 전에 WBC를 제어할 수 있지만 프로토콜 요법 시작 후 24시간 이내에 중단해야 합니다. 세포 감소가 필요한 백혈구 정체의 징후가 없어야 함
  • 가임 여성 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 120일까지 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성과 성관계를 갖는 가임 남성 환자는 이성간 성교를 삼가는 데 동의하거나 파트너가 스크리닝 방문부터 연구 치료제의 마지막 용량까지 120일까지 2가지 형태의 피임법을 사용하도록 해야 합니다. 그들은 또한 연구 치료의 마지막 투여 후 120일까지 스크리닝 방문에서 정자 기증을 삼가야 합니다.
  • 환자는 이전에 수산화요소 이외의 사전 치료 없이 AML을 치료받지 않았어야 합니다. 초기에 의심되는 급성 전골수성 백혈병(APL)(배제됨)에 대한 백혈구 정체 또는 전트랜스 레티노산(ATRA) 치료를 위한 수산화요소 이외의 AML에 대한 화학 요법은 허용되지 않습니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 권한이 있는 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  • SNDX-5613, 다우노루비신 또는 시타라빈과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 이 연구에 참여하는 것이 환자에게 지나치게 부담이 되거나 안전하지 않게 만드는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
  • 환자는 등록 7일 이내에 알려진 강하거나 중등도의 CYP3A4 억제제, 또는 강력한 CYP3A4 유도제(항진균제 제외) 또는 MATE1의 민감성/좁은 치료 기질을 받은 적이 없어야 합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
  • 임산부는 SNDX-5613이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 메닌-KMT2A 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 SNDX-5613으로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 SNDX-5613으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
  • 고립성 골수성 육종(즉, 환자는 연구에 참여하기 위해 AML과 혈액 또는 골수 침범이 있어야 함)
  • 급성 전골수성 백혈병(French-American-British [FAB] M3)
  • AML에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범
  • 활동성 출혈 또는 혈전증의 징후가 있는 조절되지 않는 증상성 파종성 혈관내 응고병증
  • 프리데리시아 보정식(QTcF)이 스크리닝 시 450ms 이상인 환자; 오른쪽, 왼쪽 또는 부분 번들 브랜치 블록이 있는 환자 또는 증상이 없는 심박조율기는 임상시험 등록을 위해 심장학에서 승인된 경우 QTC에 관계없이 자격이 있습니다. 선천성 QT 연장 증후군 또는 QT 연장 증후군의 가족력과 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인
  • 프로토콜에 따라 안트라사이클린에 대한 최대 잠재적 노출을 받는 경우 > 550 mg/m^2 다우노루비신 또는 이에 상응하는 것(또는 이전 종격동 방사선의 경우 > 400 mg/m^2 다우노루비신 또는 이에 상응하는 것)의 평생 안트라사이클린 노출을 초과하는 환자 (유도 및 재유도 주기 모두 포함)
  • 경구 약물 흡수 또는 섭취에 영향을 줄 수 있는 상부 위장관(GI)의 위장관 문제(예: 위우회술, 위마비 등)가 있는 환자
  • Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 간경변 환자
  • 화학 요법과 관련된 독성 비율이 높기 때문에 다운 증후군 환자는 다른 약동학을 가질 수 있습니다. 더 높은 빈도에서 발생하는 독성에는 심장독성, SNDX-5613 치료의 알려진 위험(즉, QTcF 연장)이 포함됩니다.
  • 7+3과 유사한 이전 집중 유도 요법으로 치료받은 골수이형성 증후군(MDS) 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(레부메닙, 다우노루비신, 시타라빈)
자세한 설명을 참조하십시오.
의약품: 시타라빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • .베타.-시토신 아라비노사이드
  • 1-.베타.-D-아라비노푸라노실-4-아미노-2(1H)피리미디논
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-베타-D-아라비노푸라노실-4-아미노-2(1H)피리미디논
  • 1-베타-D-아라비노푸라노실시토신
  • 1.베타.-D-아라비노푸라노실시토신
  • 2(1H)-피리미디논, 4-아미노-1-베타-D-아라비노푸라노실-
  • 2(1H)-피리미디논, 4-아미노-1.베타.-D-아라비노푸라노실-
  • 알렉산
  • 아라씨
  • ARA 세포
  • 아라빈
  • 아라비노푸라노실시토신
  • 아라비노실시토신
  • 아라시티딘
  • 아라시티틴
  • 베타-시토신 아라비노사이드
  • CHX-3311
  • 시타라비눔
  • 시타벨
  • 사이토사르
  • 시토신 아라비노사이드
  • 시토신-.베타.-아라비노사이드
  • 시토신-베타-아라비노사이드
  • 에르팔파
  • 스타라시드
  • 타라빈 PFS
  • 유 19920
  • U-19920
  • 우디실
  • WR-28453
절차: 생물 표본 수집
채혈하다
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
의약품: 다우노루비신
주어진 IV
다른 이름들:
  • DNR
  • 루비도마이신
  • 다우노마이신
  • 다우노루비시나
  • 류카에모마이신 C
  • 루보마이신 C
절차: 다중 게이트 획득 스캔
무가를 겪다
다른 이름들:
  • 혈액 풀 스캔
  • 평형 방사성핵종 혈관조영술
  • 게이티드 혈액 풀 이미징
  • 무가
  • 방사성핵종 뇌실조영술
  • RNVG
  • SYMA 스캐닝
  • 동기화된 다중 게이트 수집 스캐닝
  • 무가 스캔
  • 다중 게이트 획득 스캔
  • 방사성핵종 뇌실도 스캔
  • 게이트 하트 풀 스캔
  • RNV 스캔
절차: 골수 흡인
골수 흡인 및 생검 실시
절차: 골수 생검
골수 흡인 및 생검 실시
다른 이름들:
  • 골수 생검
  • 생검, 골수
의약품: 레부메닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • 메닌-혼합 계통 백혈병 단백질-단백질 상호작용 억제제 SNDX-5613
  • Menin-MLL 억제제 SNDX-5613
  • Menin-MLL 상호작용 억제제 SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
절차: 흉부 성 심장 초음파 검사
흉부 흉부 에코를 겪습니다
다른 이름들:
  • TTE
  • 흉부 성 심 초음파 검사

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
기간: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
기간: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
기간: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
기간: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
기간: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량별 치료를 받은 총 환자 수 중 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 환자 수
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
설명합니다. 스위머 플롯은 주어진 용량 수준 내에서 각 환자에 대한 조혈모세포이식(HSCT) 수령을 캡처하는 데 활용됩니다.
연구 치료 완료 후 최대 30일
Minimal residual disease (MRD) negative status
기간: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
기간: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
기간: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
기간: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 6월 20일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 6월 1일

처음 게시됨 (실제)

2023년 6월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 22일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2023-04141 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 10596 (기타 식별자: CTEP)
  • OSU 23228

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

"NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오."

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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