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Test dell'aggiunta di un farmaco antitumorale, SNDX-5613, al trattamento chemioterapico standard (daunorubicina e citarabina) per pazienti di nuova diagnosi con leucemia mieloide acuta che presenta alterazioni nel gene NPM1 o MLL/KMT2A

22 agosto 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1b sull'inibitore della menina SNDX-5613 in combinazione con daunorubicina e citarabina in pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta e malattia NPM1 mutata/FLT3 di tipo selvaggio o riarrangiata MLL/KMT2A.

Questo studio di fase Ib testa la sicurezza, gli effetti collaterali e la migliore dose di SNDX-5613 quando somministrato in combinazione con il trattamento chemioterapico standard (daunorubicina e citarabina) nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi che presenta cambiamenti nel gene NPM1 o MLL gene /KMT2A. SNDX-5613 blocca i segnali trasmessi da una molecola all'altra all'interno delle cellule tumorali necessarie per la sopravvivenza delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come la daunorubicina e la citarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. L'aggiunta di SNDX-5613 al trattamento chemioterapico standard può essere in grado di ridurre o stabilizzare il cancro più a lungo rispetto al solo trattamento chemioterapico standard.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD), la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e la sicurezza di revumenib (SNDX-5613) in combinazione con l'induzione 7 + 3 nel tipo selvaggio di nuova diagnosi, non trattato, NPM1-mutato/FLT3-ITD e pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) con mutazione NPM1/FLT3-TKD wild type o MLL(KMT2A)-riarrangiati >= 18-75 anni che sono candidati alla terapia di induzione intensiva.

II. Per determinare la dose massima tollerata (MTD), la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e la sicurezza di SNDX-5613 combinata con un ciclo di consolidamento con citarabina ad alto dosaggio in pazienti con LMA di nuova diagnosi in risposta completa/risposta completa con recupero del conteggio incompleto ( CR/Cri) dopo terapia di induzione intensiva con 7+3 per pazienti con LMA mutata NPM1/FLT3-ITD wild type e con mutazione NPM1/FLT3-TKD wild type o MLL (KMT2A) >= 18-75 anni che sono candidati alla terapia intensiva.

OBIETTIVO SECONDARIO:

I. Valutare la farmacocinetica di SNDX-5613 con questo regime di combinazione e caratterizzare le interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti con agenti antifungini.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Esplora potenziali indicatori di biomarcatori di risposta e resistenza nei campioni AML.

II. Determinare il numero di pazienti con CR/Cri rispetto al numero totale di pazienti trattati a ciascun livello di dose di questo regime.

III. Determinare la risposta misurabile di malattia residua negativa (MRD) (CR/Cri) e la sua relazione con lo stato CR/Cri rispetto al numero totale di pazienti trattati a ciascun livello di dose di questo regime.

IV. Determinare il numero di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) rispetto al numero totale di pazienti trattati a ciascun livello di dose di questo regime.

V. Valutare i cambiamenti nei biomarcatori plasmatici OATP1B e CYP3A durante il trattamento con SNDX-5613 con o senza agenti antifungini.

VI. Determinare la durata della risposta.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase Ib, di aumento della dose di revumenib seguito da uno studio di espansione della dose.

INDUZIONE: I pazienti ricevono revumenib per via orale (PO) ogni 12 ore (Q12h) nei giorni 2-28, daunorubicina per via endovenosa (IV) per 15-30 minuti nei giorni 1-3 e citarabina per infusione endovenosa continua (CIV) nei giorni 1- 7 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta al trattamento di induzione continuano al trattamento di consolidamento. I pazienti con malattia persistente continuano il trattamento di re-induzione. I pazienti vengono inoltre sottoposti a ecocardiogramma transtoracico (ECHO) o scansione di acquisizione multigated (MUGA) durante lo screening, aspirazione e biopsia del midollo osseo durante lo screening e alla fine dell'induzione e prelievo di sangue durante lo screening, nei giorni 2, 3, 15 e a la fine dell'induzione.

RI-INDUZIONE: I pazienti ricevono revumenib PO Q12h nei giorni 2-28, daunorubicina EV per 15-30 minuti nei giorni 1-2 e citarabina CIV nei giorni 1-5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta al trattamento di reinduzione continuano al consolidamento. I pazienti vengono sottoposti anche a ecografia transtoracica o MUGA il giorno 1 e aspirazione e biopsia del midollo osseo alla fine della re-induzione.

CONSOLIDAMENTO: I pazienti ricevono revumenib PO Q12h nei giorni 2-28 e citarabina CIV nei giorni 1-3 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo alla fine del consolidamento e alla raccolta del sangue nei giorni 2, 3, 15 e alla fine del consolidamento.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

38

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Kiran Naqvi
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-827-8839
          • Email: ucstudy@uci.edu
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Sospeso
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • Reclutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 954-461-2180
        • Investigatore principale:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • Reclutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 305-243-2647
        • Investigatore principale:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • Reclutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 305-243-2647
        • Investigatore principale:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 305-243-2647
        • Investigatore principale:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • Reclutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 305-243-2647
        • Investigatore principale:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • Reclutamento
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-888-8823
        • Investigatore principale:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-442-3324
        • Investigatore principale:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Joshua F. Zeidner
        • Contatto:
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Reclutamento
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-804-9376
        • Investigatore principale:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Reclutamento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Investigatore principale:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Emily K. Curran
        • Contatto:
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Alice S. Mims
        • Contatto:
      • West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Investigatore principale:
          • Emily K. Curran
        • Contatto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • Attivo, non reclutante
        • University of Virginia Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Terapia di induzione: pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della diagnosi con LMA non trattata con mutazione NPM1/FLT3-ITD e tipo selvatico con mutazione NPM1/FLT3-TKD o MLL (KMT2A) con LMA non trattata e candidati alla chemioterapia di induzione intensiva
  • Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di SNDX-5613 in combinazione con daunorubicina e citarabina in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), fatta eccezione per i pazienti con sindrome di Gilbert
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi ossalacetica glutammica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi piruvato glutammico sierica [SGPT]) = < 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (tramite la stima della velocità di filtrazione glomerulare della malattia renale cronica [CKD-EPI])
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
  • I pazienti devono essere in profilassi antimicotica con un potente inibitore del CYP3A4 (posaconazolo, voriconazolo) a partire dal giorno 4 dell'induzione (dopo il completamento dell'antraciclina) e continuare durante la durata dell'induzione, della ripresa (se necessario) e del ciclo di consolidamento
  • Frazione di eiezione >= 50% (o >= 45% se non vi è evidenza di insufficienza cardiaca congestizia [CHF] o altri sintomi cardiaci) mediante ecocardiogramma transtoracico (TTE) o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA)
  • I globuli bianchi (WBC) devono essere < 25 x 10^9/L. L'idrossiurea e la leucaferesi sono autorizzate a controllare i globuli bianchi prima dell'arruolamento e dell'inizio della terapia definita dal protocollo, ma devono essere interrotte entro 24 ore dall'inizio della terapia del protocollo. Non deve aver avuto alcun segno di leucostasi che richieda la citoriduzione
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile in età fertile che hanno rapporti con donne in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti eterosessuali o fare in modo che il proprio partner utilizzi 2 forme di contraccezione dalla visita di screening fino a 120 giorni fino all'ultima dose del trattamento in studio. Devono inoltre astenersi dalla donazione di sperma dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  • I pazienti devono avere una LMA non trattata in precedenza senza alcun trattamento precedente diverso dall'idrossiurea. Non è consentita alcuna chemioterapia per l'AML al di fuori dell'idrossiurea per il trattamento della leucostasi o dell'acido tutto trans retinoico (ATRA) per la leucemia promielocitica acuta (APL) inizialmente sospettata (che è esclusa)
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio

Criteri di esclusione:

  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SNDX-5613, daunorubicina o citarabina
  • Pazienti con malattie intercorrenti non controllate che renderebbero la partecipazione a questo studio indebitamente onerosa o non sicura per il paziente
  • Il paziente non deve aver ricevuto inibitori noti del CYP3A4 forti o moderati, o forti induttori del CYP3A4 (ad eccezione dell'antimicotico) o substrati terapeutici sensibili/ristretti di MATE1 entro 7 giorni dall'arruolamento. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché SNDX-5613 è un agente inibitore della menina-KMT2A con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SNDX-5613, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SNDX-5613. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • Sarcoma mieloide isolato (cioè, i pazienti devono avere un coinvolgimento del sangue o del midollo con AML per entrare nello studio)
  • Leucemia promielocitica acuta (franco-americano-britannico [FAB] M3)
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da AML
  • Coagulopatia intravascolare disseminata sintomatica incontrollata con sanguinamento attivo o segni di trombosi
  • Pazienti con formula di correzione di Fridericia (QTcF) >= 450 ms allo screening; i pazienti con blocco di branca destro, sinistro o parziale o un pacemaker che sono asintomatici sono idonei indipendentemente dal QTC se autorizzati dalla cardiologia per l'arruolamento nello studio. Eventuali fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come la sindrome congenita del QT lungo o una storia familiare di sindrome del QT lungo
  • Pazienti che supereranno un'esposizione a vita alle antracicline di > 550 mg/m^2 daunorubicina o equivalente (o > 400 mg/m^2 daunorubicina o equivalente in caso di precedente irradiazione mediastinica) se ricevono la massima esposizione potenziale alle antracicline per protocollo (compresi i cicli di induzione e reinduzione)
  • Pazienti con qualsiasi problema gastrointestinale del tratto gastrointestinale superiore (GI) che potrebbe influenzare l'assorbimento o l'ingestione orale del farmaco (p. es., bypass gastrico, gastroparesi, ecc.)
  • Pazienti con cirrosi con punteggio Child-Pugh B o C
  • Pazienti con sindrome di Down a causa di tassi più elevati di tossicità associate alla chemioterapia e possono anche avere una farmacocinetica diversa. Le tossicità che si verificano a frequenze più elevate includono la cardiotossicità, un rischio noto del trattamento con SNDX-5613 (ovvero il prolungamento dell'intervallo QTcF)
  • Pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) trattati con precedenti regimi di induzione intensiva simili a 7+3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (revumenib, daunorubicina, citarabina)
Vedere la descrizione dettagliata.
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Daunorubicina
Dato IV
Altri nomi:
  • DNR
  • Rubidomicina
  • Daunomicina
  • Daunorubicina
  • Leucemomicina C
  • Rubomicina C
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Droga: Revumenib
Dato PO
Altri nomi:
  • Inibitore dell'interazione proteina-proteina della leucemia di stirpe mista di menina SNDX-5613
  • Inibitore della menina-MLL SNDX-5613
  • Inibitore dell'interazione menina-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedura: Test dell'ecocardiografia tranhoracica
Sotto l'eco tranthoracico
Altri nomi:
  • TT
  • Ecocardiografia tranhoracica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Lasso di tempo: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Lasso di tempo: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Lasso di tempo: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Lasso di tempo: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Lasso di tempo: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) rispetto al numero totale di pazienti trattati a ciascun livello di dose
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Sarà descritto. I grafici dei nuotatori saranno utilizzati per catturare la ricezione di HSCT per ciascun paziente entro un dato livello di dose.
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Minimal residual disease (MRD) negative status
Lasso di tempo: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Lasso di tempo: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Lasso di tempo: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Lasso di tempo: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

2 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2023-04141 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10596 (Altro identificatore: CTEP)
  • OSU 23228

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

"NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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