Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování přidání protirakovinného léku, SNDX-5613, ke standardní chemoterapeutické léčbě (daunorubicin a cytarabin) u nově diagnostikovaných pacientů s akutní myeloidní leukémií, která má změny v genu NPM1 nebo MLL/KMT2A

22. srpna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1b meninového inhibitoru SNDX-5613 v kombinaci s daunorubicinem a cytarabinem u nově diagnostikovaných pacientů s akutní myeloidní leukémií a mutovanou NPM1/FLT3 divokého typu nebo přeuspořádaným onemocněním MLL/KMT2A.

Tato studie fáze Ib testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku SNDX-5613 při podávání v kombinaci se standardní chemoterapií (daunorubicin a cytarabin) při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií, která má změny v genu NPM1 nebo MLL. /KMT2A gen. SNDX-5613 blokuje signály předávané z jedné molekuly do druhé uvnitř rakovinných buněk, které jsou potřebné pro přežití rakovinných buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je daunorubicin a cytarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení, nebo brání jejich šíření. Přidání SNDX-5613 ke standardní chemoterapeutické léčbě může být schopno zmenšit nebo stabilizovat rakovinu na delší dobu než samotná standardní chemoterapeutická léčba.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD), doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) a bezpečnost revumenibu (SNDX-5613) v kombinaci s indukcí 7 + 3 u nově diagnostikovaného, ​​neléčeného, ​​NPM1-mutovaného/FLT3-ITD divokého typu a pacienti s mutovanou NPM1/FLT3-TKD divokého typu nebo s akutní myeloidní leukémií (AML) s přeuspořádáním MLL(KMT2A) ve věku >= 18-75 let, kteří jsou kandidáty intenzivní indukční terapie.

II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD), doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) a bezpečnost SNDX-5613 v kombinaci s jedním cyklem konsolidace vysokou dávkou cytarabinu u nově diagnostikovaných pacientů s AML s kompletní odpovědí/kompletní odpovědí s neúplným obnovením počtu ( CR/Cri) po intenzivní indukční terapii 7+3 pro pacienty s mutací NPM1/FLT3-ITD divokého typu a NPM1-mutované/FLT3-TKD divokého typu nebo s přeuspořádanou AML MLL (KMT2A) >= 18-75 let, kteří jsou kandidáty na intenzivní terapii.

DRUHÝ CÍL:

I. Vyhodnoťte farmakokinetiku SNDX-5613 s tímto kombinovaným režimem a charakterizujte klinicky relevantní lékové interakce s antimykotiky.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Prozkoumejte potenciální biomarkerové indikátory odpovědi a rezistence ve vzorcích AML.

II. Stanovit počet pacientů s CR/Cri z celkového počtu pacientů léčených každou dávkovou hladinou tohoto režimu.

III. Stanovit měřitelnou negativní odpověď na reziduální chorobu (MRD) (CR/Cri) a její vztah ke stavu CR/Cri z celkového počtu pacientů léčených každou dávkovou hladinou tohoto režimu.

IV. Určete počet pacientů, kteří podstoupí transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) z celkového počtu pacientů léčených každou dávkovou hladinou tohoto režimu.

V. Zhodnoťte změny v biomarkerech plazmy OATP1B a CYP3A během léčby SNDX-5613 s antimykotiky nebo bez nich.

VI. Určete dobu trvání odezvy.

PŘEHLED: Toto je fáze Ib studie s eskalací dávky revumenibu, po níž následuje studie expanze dávky.

INDUKCE: Pacienti dostávají revumenib perorálně (PO) každých 12 hodin (Q12h) ve dnech 2-28, daunorubicin intravenózně (IV) po dobu 15 až 30 minut ve dnech 1-3 a cytarabin kontinuální IV infuzí (CIV) ve dnech 1- 7 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi na indukční léčbu, pokračují v konsolidační léčbě. Pacienti s perzistujícím onemocněním pokračují v Re-indukční léčbě. Pacienti také podstupují transtorakální echokardiogram (ECHO) nebo multigační akviziční sken (MUGA) během screeningu, aspiraci kostní dřeně a biopsii během screeningu a na konci indukce a odběr krve během screeningu ve dnech 2, 3, 15 a v konec indukce.

REINDUKCE: Pacienti dostávají revumenib PO Q12h ve dnech 2-28, daunorubicin IV po dobu 15 až 30 minut ve dnech 1-2 a cytarabin CIV ve dnech 1-5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi na léčbu Re-Induction, pokračují v konsolidaci. Pacienti také podstoupí transtorakální ECHO nebo MUGA v den 1 a aspiraci kostní dřeně a biopsii na konci opětovné indukce.

KONSOLIDACE: Pacienti dostávají revumenib PO Q12h ve dnech 2-28 a cytarabin CIV ve dnech 1-3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují aspiraci kostní dřeně a biopsii na konci konsolidace a odběr krve ve dnech 2, 3, 15 a na konci konsolidace.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kiran Naqvi
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Pozastaveno
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • Nábor
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 954-461-2180
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • Nábor
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 305-243-2647
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • Nábor
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 305-243-2647
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 305-243-2647
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • Nábor
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 305-243-2647
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-888-8823
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-442-3324
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joshua F. Zeidner
        • Kontakt:
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Nábor
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-804-9376
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Nábor
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alice S. Mims
        • Kontakt:
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • Nábor
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Virginia Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Indukční terapie: Pacienti ve věku 18–75 let v době diagnózy s NPM1-mutovaným/FLT3-ITD divokého typu a NPM1-mutovaným/FLT3-TKD divokého typu nebo MLL (KMT2A) přeskupenou neléčenou AML a kteří jsou kandidáty na intenzivní indukční chemoterapii
  • Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití SNDX-5613 v kombinaci s daunorubicinem a cytarabinem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN), kromě pacientů s Gilbertovým syndromem
  • Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (prostřednictvím odhadu rychlosti glomerulární filtrace Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI])
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
  • Pacienti musí být na silné antimykotické profylaxi inhibitorem CYP3A4 (posakonazol, vorikonazol) počínaje 4. dnem indukce (po dokončení antracyklinu) a pokračovat v ní během trvání indukce, reindukce (pokud je to nutné) a konsolidačního cyklu
  • Ejekční frakce >= 50 % (nebo >= 45 %, pokud nejsou žádné známky městnavého srdečního selhání [CHF] nebo jiných srdečních příznaků) na základě transtorakálního echokardiogramu (TTE) nebo skenování s více branami (MUGA)
  • Počet bílých krvinek (WBC) musí být < 25 x 10^9/l. Hydroxymočovina a leukaferéza jsou povoleny ke kontrole WBC před zařazením a zahájením protokolem definované terapie, ale musí být zastaveny do 24 hodin od zahájení protokolární terapie. Nesmí mít žádné známky leukostázy vyžadující cytoredukci
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce od screeningové návštěvy do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby. Muži ve fertilním věku, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního pohlavního styku, nebo aby jejich partner používal 2 formy antikoncepce od screeningové návštěvy do 120 dnů do poslední dávky studijní léčby. Musí se také zdržet darování spermatu ze screeningové návštěvy do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
  • Pacienti musí mít dříve neléčenou AML bez předchozí léčby jinou než hydroxyureou. Není povolena žádná chemoterapie pro AML mimo hydroxyureu k léčbě leukostázy nebo all-trans retinové kyseliny (ATRA) pro původně suspektní akutní promyelocytární leukémii (APL) (která je vyloučena)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SNDX-5613, daunorubicin nebo cytarabin
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, pro které by účast v této studii byla pro pacienta nepřiměřeně zatěžující nebo nebezpečná
  • Pacient nesmí dostávat známé silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 (s výjimkou antimykotika) nebo citlivé/úzké terapeutické substráty MATE1 do 7 dnů od zařazení. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SNDX-5613 je menin-KMT2A inhibitor s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky SNDX-5613, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SNDX-5613. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Izolovaný myeloidní sarkom (tj. pacienti musí mít postižení krve nebo kostní dřeně AML, aby mohli vstoupit do studie)
  • Akutní promyelocytární leukémie (francouzsko-americká-britská [FAB] M3)
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) AML
  • Nekontrolovaná symptomatická diseminovaná intravaskulární koagulopatie s aktivním krvácením nebo známkami trombózy
  • Pacienti s Fridericiovým korekčním vzorcem (QTcF) >= 450 ms při screeningu; pacienti s pravou, levou nebo částečnou blokádou raménka raménka nebo s kardiostimulátorem, kteří jsou asymptomatičtí, jsou způsobilí bez ohledu na QTC, pokud je kardiologie vyčistí pro zařazení do studie. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmické příhody, jako je vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  • Pacienti, kteří překročí celoživotní expozici antracyklinu > 550 mg/m^2 daunorubicinu nebo ekvivalentu (nebo > 400 mg/m^2 daunorubicinu nebo ekvivalentu v případě předchozího ozáření mediastina), pokud dostanou maximální potenciální expozici antracyklinům podle protokolu (včetně indukčního a reindukčního cyklu)
  • Pacienti s jakýmkoli gastrointestinálním problémem horního gastrointestinálního traktu (GI), který by mohl ovlivnit perorální absorpci nebo požití léku (např. žaludeční bypass, gastroparéza atd.)
  • Pacienti s cirhózou s Child-Pugh skóre B nebo C
  • Pacienti s Downovým syndromem kvůli vyššímu výskytu toxicit spojených s chemoterapií a mohou mít také odlišnou farmakokinetiku. Toxicita, která se vyskytuje při vyšších frekvencích, zahrnuje kardiotoxicitu, známé riziko léčby SNDX-5613 (tj. prodloužení QTcF)
  • Pacienti s myelodysplastickými syndromy (MDS) léčení předchozími intenzivními indukčními režimy podobnými 7+3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (revumenib, daunorubicin, cytarabin)
Viz Podrobný popis.
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Daunorubicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • DNR
  • Rubidomycin
  • Daunomycin
  • Daunorrubicina
  • Leukaemomycin C
  • Rubomycin C
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Lék: Revumenib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Inhibitor interakce protein-protein interakce meninů SNDX-5613
  • Menin-MLL inhibitor SNDX-5613
  • Inhibitor interakce Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Postup: Transthorakální test echokardiografie
Podléhat transthorakální echo
Ostatní jména:
  • TTE
  • Transthorakální echokardiografie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Časové okno: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Časové okno: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Časové okno: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Časové okno: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Časové okno: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří podstoupí transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) z celkového počtu pacientů léčených každou úrovní dávky
Časové okno: Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
Bude popsáno. K zachycení příjmu HSCT pro každého pacienta v rámci dané dávkové hladiny se použijí plavecké grafy.
Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
Minimal residual disease (MRD) negative status
Časové okno: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Časové okno: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Časové okno: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Časové okno: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

2. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2023-04141 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10596 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • OSU 23228

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

„NCI se zavázala sdílet data v souladu s politikou NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete na stránce zásad sdílení dat NIH."

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit