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Prueba de la adición de un medicamento contra el cáncer, SNDX-5613, al tratamiento de quimioterapia estándar (daunorrubicina y citarabina) para pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda que tiene cambios en el gen NPM1 o MLL/KMT2A

22 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 1b del inhibidor de menina SNDX-5613 en combinación con daunorrubicina y citarabina en pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda y enfermedad mutada en NPM1/tipo salvaje FLT3 o reordenada MLL/KMT2A.

Este ensayo de fase Ib prueba la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de SNDX-5613 cuando se administra en combinación con el tratamiento de quimioterapia estándar (daunorrubicina y citarabina) en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que tiene cambios en el gen NPM1 o MLL. gen /KMT2A. SNDX-5613 bloquea las señales que pasan de una molécula a otra dentro de las células cancerosas que son necesarias para la supervivencia de las células cancerosas. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la daunorrubicina y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Agregar SNDX-5613 al tratamiento de quimioterapia estándar puede reducir o estabilizar el cáncer por más tiempo que el tratamiento de quimioterapia estándar solo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) y la seguridad de revumenib (SNDX-5613) combinado con la inducción 7 + 3 en recién diagnosticados, no tratados, NPM1 mutados/FLT3-ITD de tipo salvaje y pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación NPM1/FLT3-TKD de tipo salvaje o con reordenamiento MLL(KMT2A) >= 18-75 años que son candidatos para terapia de inducción intensiva.

II. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) y la seguridad de SNDX-5613 combinado con un ciclo de consolidación con citarabina en dosis altas en pacientes con LMA recién diagnosticada en respuesta completa/respuesta completa con recuperación incompleta del recuento ( CR/Cri) después de la terapia de inducción intensiva con 7+3 para pacientes con LMA con mutación en NPM1/FLT3-ITD de tipo salvaje y con mutación en NPM1/FLT3-TKD de tipo salvaje o con reordenamiento de MLL (KMT2A) >= 18-75 años que son candidatos a terapia intensiva.

OBJETIVO SECUNDARIO:

I. Evaluar la farmacocinética de SNDX-5613 con este régimen de combinación y caracterizar las interacciones farmacológicas clínicamente relevantes con agentes antimicóticos.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Explorar posibles biomarcadores indicadores de respuesta y resistencia en muestras de LMA.

II. Determinar el número de pacientes con CR/Cri del número total de pacientes tratados en cada nivel de dosis de este régimen.

tercero Determinar la respuesta negativa a la enfermedad residual medible (MRD) (CR/Cri) y su relación con el estado CR/Cri del número total de pacientes tratados en cada nivel de dosis de este régimen.

IV. Determinar el número de pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) del número total de pacientes tratados en cada nivel de dosis de este régimen.

V. Evaluar los cambios en los biomarcadores plasmáticos OATP1B y CYP3A durante el tratamiento con SNDX-5613 con o sin agentes antimicóticos.

VI. Determinar la duración de la respuesta.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase Ib de escalada de dosis de revumenib seguido de un estudio de expansión de dosis.

INDUCCIÓN: Los pacientes reciben revumenib por vía oral (PO) cada 12 horas (Q12h) en los días 2-28, daunorrubicina por vía intravenosa (IV) durante 15 a 30 minutos en los días 1-3 y citarabina por infusión IV continua (CIV) en los días 1- 7 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta al tratamiento de Inducción continúan con el tratamiento de Consolidación. Los pacientes con enfermedad persistente continúan con el tratamiento de Re-Inducción. Los pacientes también se someten a un ecocardiograma transtorácico (ECHO) o una exploración de adquisición multigated (MUGA) durante la selección, aspiración y biopsia de médula ósea durante la selección y al final de la inducción, y extracción de sangre durante la selección, los días 2, 3, 15 y en El final de la inducción.

REINDUCCIÓN: Los pacientes reciben revumenib PO Q12h los días 2 a 28, daunorrubicina IV durante 15 a 30 minutos los días 1 a 2 y citarabina CIV los días 1 a 5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta al tratamiento de Re-Inducción continúan con la Consolidación. Los pacientes también se someten a un ECHO transtorácico o MUGA el día 1 y una aspiración y biopsia de médula ósea al final de la reinducción.

CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben revumenib PO Q12h los días 2-28 y citarabina CIV los días 1-3 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a aspiración y biopsia de médula ósea al final de la consolidación, y recolección de sangre los días 2, 3, 15 y al final de la consolidación.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días o hasta la muerte, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

38

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kiran Naqvi
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-827-8839
          • Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Suspendido
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • Reclutamiento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 954-461-2180
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • Reclutamiento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • Reclutamiento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • Reclutamiento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Reclutamiento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-888-8823
        • Investigador principal:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-442-3324
        • Investigador principal:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Joshua F. Zeidner
        • Contacto:
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Reclutamiento
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-804-9376
        • Investigador principal:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Reclutamiento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Investigador principal:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Investigador principal:
          • Emily K. Curran
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 513-584-7698
          • Correo electrónico: cancer@uchealth.com
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Alice S. Mims
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-293-5066
          • Correo electrónico: Jamesline@osumc.edu
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Investigador principal:
          • Emily K. Curran
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 513-584-7698
          • Correo electrónico: cancer@uchealth.com
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Activo, no reclutando
        • University of Virginia Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Terapia de inducción: pacientes de 18 a 75 años de edad en el momento del diagnóstico con LMA sin tratar con mutación en NPM1/FLT3-ITD y tipo salvaje con mutación en NPM1/FLT3-TKD o MLL (KMT2A) reorganizada y que son candidatos para quimioterapia de inducción intensiva
  • Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de SNDX-5613 en combinación con daunorrubicina y citarabina en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Bilirrubina total = < 2 x límite superior normal institucional (ULN), excepto para pacientes con síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (a través de la estimación de la tasa de filtración glomerular de la epidemiología de la enfermedad renal crónica [CKD-EPI])
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
  • Los pacientes deben recibir profilaxis antimicótica con un inhibidor potente de CYP3A4 (posaconazol, voriconazol) a partir del día 4 de la inducción (después de completar la antraciclina) y continuar durante la inducción, la reinducción (si es necesaria) y el ciclo de consolidación.
  • Fracción de eyección >= 50 % (o >= 45 % si no hay evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva [CHF] u otros síntomas cardíacos) por ecocardiograma transtorácico (TTE) o exploración de adquisición multigated (MUGA)
  • Los glóbulos blancos (WBC) deben ser < 25 x 10^9/L. Se permite que la hidroxiurea y la leucoféresis controlen los glóbulos blancos antes de la inscripción y el inicio de la terapia definida por el protocolo, pero deben suspenderse dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la terapia del protocolo. No debe haber tenido ningún signo de leucostasis que requiera citorreducción.
  • Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar 2 formas de anticoncepción desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes masculinos en edad fértil que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o hacer que su pareja use 2 formas de anticoncepción desde la visita de selección hasta 120 días hasta la última dosis del tratamiento del estudio. También deben abstenerse de donar esperma desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda no tratada previamente sin tratamiento previo que no sea hidroxiurea. No se permite la quimioterapia para la AML fuera de la hidroxiurea para el tratamiento de la leucostasis o el ácido retinoico todo trans (ATRA) para la sospecha inicial de leucemia promielocítica aguda (APL) (que se descarta)
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SNDX-5613, daunorrubicina o citarabina
  • Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que harían que la participación en este estudio fuera excesivamente gravosa o insegura para el paciente.
  • El paciente no debe haber recibido inhibidores potentes o moderados conocidos de CYP3A4, o inductores potentes de CYP3A4 (con la excepción del antifúngico) o sustratos terapéuticos sensibles/estrechos de MATE1 en los 7 días posteriores a la inscripción. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SNDX-5613 es un agente inhibidor de la menina-KMT2A con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SNDX-5613, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SNDX-5613. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Sarcoma mieloide aislado (es decir, los pacientes deben tener compromiso sanguíneo o medular con AML para ingresar al estudio)
  • Leucemia promielocítica aguda (francés-estadounidense-británico [FAB] M3)
  • Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por LMA
  • Coagulopatía intravascular diseminada sintomática no controlada con sangrado activo o signos de trombosis
  • Pacientes con fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) >= 450 ms en la selección; los pacientes con bloqueos de rama derecha, izquierda o parciales o un marcapasos que son asintomáticos son elegibles independientemente del QTC si cardiología los autoriza para la inscripción en el ensayo. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de evento arrítmico, como el síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
  • Pacientes que superarán una exposición a antraciclinas de por vida de > 550 mg/m^2 de daunorrubicina o equivalente (o > 400 mg/m^2 de daunorrubicina o equivalente en caso de radiación mediastínica previa) si reciben la máxima exposición potencial a antraciclinas por protocolo (incluidos los ciclos de inducción y reinducción)
  • Pacientes con cualquier problema gastrointestinal del tracto gastrointestinal (GI) superior que pueda afectar la absorción o ingestión del fármaco oral (p. ej., derivación gástrica, gastroparesia, etc.)
  • Pacientes que tienen cirrosis con una puntuación Child-Pugh de B o C
  • Los pacientes con síndrome de Down debido a las tasas más altas de toxicidad asociada con la quimioterapia y también pueden tener una farmacocinética diferente. Las toxicidades que ocurren con frecuencias más altas incluyen cardiotoxicidad, un riesgo conocido del tratamiento con SNDX-5613 (es decir, prolongación de QTcF)
  • Pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) tratados con regímenes previos de inducción intensiva similares a 7+3

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (revumenib, daunorrubicina, citarabina)
Ver descripción detallada.
Droga: Citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • .beta.-Arabinósido de citosina
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexán
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Arabinósido de beta-citosina
  • CHX-3311
  • Citarabino
  • Citarbel
  • Citosar
  • Arabinósido de citosina
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina SLP
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicilo
  • WR-28453
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Droga: Daunorrubicina
Dado IV
Otros nombres:
  • DNR
  • Rubidomicina
  • Daunomicina
  • Daunorrubicina
  • Leucemomicina C
  • Rubomicina C
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a aspiración y biopsia de médula ósea
Procedimiento: Biopsia de Médula Ósea
Someterse a aspiración y biopsia de médula ósea
Otros nombres:
  • Biopsia de Médula Ósea
  • Biopsia De Médula Ósea
Droga: Revumenib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Inhibidor de la interacción proteína-proteína de leucemia de linaje mixto de menina SNDX-5613
  • Inhibidor de Menina-MLL SNDX-5613
  • Inhibidor de la interacción Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía transtorácica
Sufrir un eco transtorácico
Otros nombres:
  • TTE
  • Ecocardiografía tranhórica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Periodo de tiempo: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Periodo de tiempo: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Periodo de tiempo: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Periodo de tiempo: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Periodo de tiempo: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) del número total de pacientes tratados en cada nivel de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
Será descrito. Se utilizarán diagramas de nadador para capturar la recepción de HSCT para cada paciente dentro de un nivel de dosis dado.
Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
Minimal residual disease (MRD) negative status
Periodo de tiempo: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Periodo de tiempo: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Periodo de tiempo: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Periodo de tiempo: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

2 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2023-04141 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 10596 (Otro identificador: CTEP)
  • OSU 23228

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

"NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH".

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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