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Testen der Zugabe eines Krebsmedikaments, SNDX-5613, zur Standard-Chemotherapie (Daunorubicin und Cytarabin) bei neu diagnostizierten Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die Veränderungen im NPM1- oder MLL/KMT2A-Gen aufweist

22. August 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-1b-Studie zum Menin-Inhibitor SNDX-5613 in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin bei neu diagnostizierten Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und NPM1-mutierter/FLT3-Wildtyp- oder MLL/KMT2A-umgeordneter Erkrankung.

Diese Phase-Ib-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von SNDX-5613 bei Gabe in Kombination mit der Standard-Chemotherapie (Daunorubicin und Cytarabin) bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie, die Veränderungen im NPM1-Gen oder MLL aufweist /KMT2A-Gen. SNDX-5613 blockiert Signale, die in Krebszellen von einem Molekül zu einem anderen weitergeleitet werden und für das Überleben der Krebszellen erforderlich sind. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Daunorubicin und Cytarabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung verhindern oder ihre Ausbreitung verhindern. Durch die Zugabe von SNDX-5613 zur Standard-Chemotherapie kann der Krebs möglicherweise länger schrumpfen oder stabilisiert werden als mit der Standard-Chemotherapie allein.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD), der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) und der Sicherheit von Revumenib (SNDX-5613) in Kombination mit 7 + 3-Induktion bei neu diagnostiziertem, unbehandeltem NPM1-mutiertem/FLT3-ITD-Wildtyp und NPM1-mutierte/FLT3-TKD-Wildtyp- oder MLL(KMT2A)-umgelagerte Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) im Alter von >= 18–75 Jahren, die für eine intensive Induktionstherapie in Frage kommen.

II. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD), der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) und der Sicherheit von SNDX-5613 in Kombination mit einem Konsolidierungszyklus mit hochdosiertem Cytarabin bei neu diagnostizierten AML-Patienten mit vollständigem Ansprechen/vollständigem Ansprechen mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl ( CR/Cri) nach intensiver Induktionstherapie mit 7+3 für NPM1-mutierte/FLT3-ITD-Wildtyp- und NPM1-mutierte/FLT3-TKD-Wildtyp- oder MLL (KMT2A)-umgelagerte AML-Patienten >= 18–75 Jahre alt Kandidaten für eine Intensivtherapie.

SEKUNDÄRES ZIEL:

I. Bewerten Sie die Pharmakokinetik von SNDX-5613 mit diesem Kombinationsschema und charakterisieren Sie klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen mit Antimykotika.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Erforschung potenzieller Biomarker-Indikatoren für Reaktion und Resistenz in AML-Proben.

II. Bestimmung der Anzahl der Patienten mit CR/Cri aus der Gesamtzahl der Patienten, die mit jeder Dosisstufe dieses Regimes behandelt wurden.

III. Bestimmung der messbaren restlichen krankheitsnegativen (MRD) Reaktion (CR/Cri) und ihrer Beziehung zum CR/Cri-Status aus der Gesamtzahl der Patienten, die mit jeder Dosisstufe dieses Regimes behandelt wurden.

IV. Bestimmen Sie die Anzahl der Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen, aus der Gesamtzahl der Patienten, die mit jeder Dosisstufe dieses Regimes behandelt wurden.

V. Bewerten Sie Veränderungen der Plasmabiomarker OATP1B und CYP3A während der Behandlung mit SNDX-5613 mit oder ohne Antimykotika.

VI. Bestimmen Sie die Dauer der Antwort.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-Ib-Studie zur Dosissteigerung von Revumenib, gefolgt von einer Studie zur Dosiserweiterung.

INDUKTION: Die Patienten erhalten an den Tagen 2–28 alle 12 Stunden (Q12h) Revumenib oral (PO), an den Tagen 1–3 Daunorubicin intravenös (IV) über 15–30 Minuten und an den Tagen 1–3 Cytarabin als kontinuierliche IV-Infusion (CIV). 7, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die auf die Induktionsbehandlung ansprechen, setzen die Konsolidierungsbehandlung fort. Patienten mit anhaltender Erkrankung setzen die Re-Induktionsbehandlung fort. Die Patienten werden während des Screenings außerdem einem transthorakalen Echokardiogramm (ECHO) oder einem Multigated Acquisition Scan (MUGA) unterzogen, während des Screenings und am Ende der Induktion wird eine Knochenmarksaspiration und -biopsie durchgeführt, und während des Screenings wird an den Tagen 2, 3, 15 und 14 Uhr Blut entnommen das Ende der Induktion.

RE-INDUKTION: Patienten erhalten Revumenib PO Q12h an den Tagen 2–28, Daunorubicin IV über 15 bis 30 Minuten an den Tagen 1–2 und Cytarabin CIV an den Tagen 1–5, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die auf die Re-Induction-Behandlung ansprechen, fahren mit der Konsolidierung fort. Die Patienten werden außerdem am ersten Tag einer transthorakalen ECHO oder MUGA unterzogen und am Ende der Re-Induktion einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen.

KONSOLIDIERUNG: Patienten erhalten Revumenib PO Q12h an den Tagen 2–28 und Cytarabin CIV an den Tagen 1–3, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Am Ende der Konsolidierung werden die Patienten außerdem einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen sowie an den Tagen 2, 3, 15 und am Ende der Konsolidierung Blut entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang oder bis zum Tod beobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

38

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Kiran Naqvi
        • Kontakt:
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Suspendiert
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 954-461-2180
        • Hauptermittler:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Rekrutierung
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Rekrutierung
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Hauptermittler:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Hauptermittler:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Joshua F. Zeidner
        • Kontakt:
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Rekrutierung
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
        • Hauptermittler:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Rekrutierung
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Hauptermittler:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • Rekrutierung
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Alice S. Mims
        • Kontakt:
      • West Chester, Ohio, Vereinigte Staaten, 45069
        • Rekrutierung
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Hauptermittler:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Rekrutierung
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of Virginia Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Induktionstherapie: Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose mit NPM1-mutiertem/FLT3-ITD-Wildtyp und NPM1-mutiertem/FLT3-TKD-Wildtyp oder MLL (KMT2A) umgeordneter unbehandelter AML, die für eine intensive Induktionschemotherapie in Frage kommen
  • Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von SNDX-5613 in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (über die Schätzung der glomerulären Filtrationsrate der Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI])
  • Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet
  • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
  • Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
  • Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
  • Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
  • Die Patienten müssen ab Tag 4 der Induktion (nach Abschluss der Anthracyclin-Einnahme) eine starke antimykotische CYP3A4-Inhibitor-Prophylaxe (Posaconazol, Voriconazol) erhalten und diese während der Dauer der Induktion, Reinduktion (falls erforderlich) und des Konsolidierungszyklus fortsetzen
  • Ejektionsfraktion >= 50 % (oder >= 45 %, wenn keine Anzeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz [CHF] oder anderer Herzsymptome vorliegen) durch transthorakales Echokardiogramm (TTE) oder Multi-Gated-Acquisition (MUGA)-Scan
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) müssen < 25 x 10^9/L sein. Hydroxyharnstoff und Leukapherese sind zur Kontrolle der weißen Blutkörperchen vor der Registrierung und dem Beginn einer protokolldefinierten Therapie zulässig, müssen jedoch innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der protokolldefinierten Therapie abgesetzt werden. Es dürfen keine Anzeichen einer Leukostase vorliegen, die eine Zytoreduktion erforderlich macht
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung ab dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen. Männliche Patienten im gebärfähigen Alter, die Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder ihren Partner vom Screening-Besuch bis 120 Tage bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden zu lassen. Außerdem müssen sie vom Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Samenspende verzichten
  • Die Patienten müssen eine zuvor unbehandelte AML und keine andere Behandlung als Hydroxyharnstoff haben. Bei AML ist keine Chemotherapie außerhalb von Hydroxyharnstoff zur Behandlung von Leukostase oder all-trans-Retinsäure (ATRA) bei anfänglichem Verdacht auf akute Promyelozytäre Leukämie (APL) (die ausgeschlossen ist) zulässig
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer eine Einverständniserklärung unterzeichnen und erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SNDX-5613, Daunorubicin oder Cytarabin zurückzuführen sind
  • Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser Studie für den Patienten übermäßig belastend oder unsicher machen würden
  • Der Patient darf innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme keine bekannten starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren oder starken CYP3A4-Induktoren (mit Ausnahme des Antimykotikums) oder empfindliche/schmale therapeutische Substrate von MATE1 erhalten haben. Im Rahmen des Anmelde-/Einwilligungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen aufgeklärt und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Betracht zieht pflanzliches Produkt
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da SNDX-5613 ein Menin-KMT2A-Inhibitor mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit SNDX-5613 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit SNDX-5613 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
  • Isoliertes myeloisches Sarkom (d. h. Patienten müssen eine Blut- oder Markbeteiligung an AML haben, um an der Studie teilnehmen zu können)
  • Akute Promyelozytäre Leukämie (Französisch-Amerikanisch-Britisch [FAB] M3)
  • Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch AML
  • Unkontrollierte symptomatische disseminierte intravaskuläre Koagulopathie mit aktiven Blutungen oder Anzeichen einer Thrombose
  • Patienten mit Fridericia-Korrekturformel (QTcF) >= 450 ms beim Screening; Patienten mit Rechts-, Links- oder Teilschenkelblockaden oder einem Herzschrittmacher, die asymptomatisch sind, sind ungeachtet der QTC teilnahmeberechtigt, wenn sie von der Kardiologie für die Aufnahme in die Studie freigegeben wurden. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko eines arrhythmischen Ereignisses erhöhen, wie z. B. angeborenes Long-QT-Syndrom oder familiäres Vorkommen eines Long-QT-Syndroms
  • Patienten, die eine lebenslange Anthrazyklin-Exposition von > 550 mg/m² Daunorubicin oder Äquivalent (oder > 400 mg/m² Daunorubicin oder Äquivalent bei vorheriger mediastinaler Bestrahlung) überschreiten, wenn sie die maximale potenzielle Anthrazyklin-Exposition gemäß Protokoll erhalten (einschließlich Induktions- und Reinduktionszyklen)
  • Patienten mit Magen-Darm-Problemen des oberen Gastrointestinaltrakts, die die orale Absorption oder Einnahme von Arzneimitteln beeinträchtigen könnten (z. B. Magenbypass, Gastroparese usw.)
  • Patienten mit Leberzirrhose mit einem Child-Pugh-Score von B oder C
  • Patienten mit Down-Syndrom aufgrund einer höheren Rate chemotherapiebedingter Toxizitäten und können auch eine andere Pharmakokinetik aufweisen. Zu den Toxizitäten, die bei höheren Frequenzen auftreten, gehört Kardiotoxizität, ein bekanntes Risiko der Behandlung mit SNDX-5613 (d. h. QTcF-Verlängerung).
  • Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS), die zuvor mit intensiven Induktionstherapien ähnlich 7+3 behandelt wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Revumenib, Daunorubicin, Cytarabin)
Siehe detaillierte Beschreibung.
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Blutabnahme durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Arzneimittel: Daunorubicin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • DNR
  • Rubidomycin
  • Daunomycin
  • Daunorrubicina
  • Leukämomycin C
  • Rubomycin C
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion und Biopsie
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion und Biopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Arzneimittel: Revumenib
Gegeben PO
Andere Namen:
  • Menin-Mixed Lineage Leukemia Protein-Protein Interaction Inhibitor SNDX-5613
  • Menin-MLL-Inhibitor SNDX-5613
  • Menin-MLL-Interaktionsinhibitor SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Verfahren: Transhorakischer Echokardiographie -Test
Transhorakischem Echo unterziehen
Andere Namen:
  • TTE
  • Transhorakische Echokardiographie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Zeitfenster: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Zeitfenster: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Zeitfenster: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Zeitfenster: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Zeitfenster: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen, aus der Gesamtzahl der mit jeder Dosisstufe behandelten Patienten
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Wird beschrieben. Schwimmerdiagramme werden verwendet, um den Erhalt von HSCT für jeden Patienten innerhalb einer bestimmten Dosisstufe zu erfassen.
Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Minimal residual disease (MRD) negative status
Zeitfenster: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Zeitfenster: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Zeitfenster: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Zeitfenster: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2023-04141 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10596 (Andere Kennung: CTEP)
  • OSU 23228

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

„NCI verpflichtet sich, Daten gemäß den NIH-Richtlinien weiterzugeben. Weitere Informationen zur Weitergabe von Daten aus klinischen Studien finden Sie über den Link zur Seite mit den NIH-Datenfreigaberichtlinien.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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