Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afprøvning af tilføjelsen af ​​et anticancerlægemiddel, SNDX-5613, til standard kemoterapibehandling (Daunorubicin og Cytarabin) til nydiagnosticerede patienter med akut myeloid leukæmi, der har ændringer i NPM1- eller MLL/KMT2A-genet

22. august 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1b-studie af meninhæmmer SNDX-5613 i kombination med daunorubicin og cytarabin hos nydiagnosticerede patienter med akut myeloid leukæmi og NPM1 muteret/FLT3 vildtype eller MLL/KMT2A omarrangeret sygdom.

Dette fase Ib-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af SNDX-5613, når det gives i kombination med standard kemoterapibehandling (daunorubicin og cytarabin) til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi, der har ændringer i NPM1-genet eller MLL /KMT2A-gen. SNDX-5613 blokerer signaler, der overføres fra et molekyle til et andet inde i kræftceller, der er nødvendige for kræftcellernes overlevelse. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom daunorubicin og cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Tilføjelse af SNDX-5613 til standard kemoterapibehandlingen kan muligvis skrumpe eller stabilisere kræften i længere tid end standard kemoterapibehandling alene.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD), anbefalet fase 2 dosis (RP2D) og sikkerhed af revumenib (SNDX-5613) kombineret med 7 + 3 induktion i nydiagnosticeret, ubehandlet, NPM1-muteret/FLT3-ITD vildtype og NPM1-muterede/FLT3-TKD vildtype eller MLL(KMT2A)-omlejrede, akut myeloid leukæmi (AML) patienter >= 18-75 år gamle, som er kandidater til intensiv induktionsterapi.

II. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD), den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og sikkerheden af ​​SNDX-5613 kombineret med én cyklus af konsolidering med højdosis cytarabin hos nydiagnosticerede AML-patienter i fuldstændig respons/komplet respons med ufuldstændig genopretning af antallet ( CR/Cri) efter intensiv induktionsterapi med 7+3 for NPM1-muteret/FLT3-ITD vildtype og NPM1-muteret/FLT3-TKD vildtype eller MLL (KMT2A)-omlejrede AML-patienter >= 18-75 år gamle, som er kandidater til intensiv terapi.

SEKUNDÆR MÅL:

I. Evaluer farmakokinetikken af ​​SNDX-5613 med dette kombinationsregime og karakteriser klinisk relevante lægemiddel-interaktioner med antifungale midler.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Udforsk potentielle biomarkørindikatorer for respons og resistens i AML-prøver.

II. At bestemme antallet af patienter med CR/Cri ud af det samlede antal behandlede patienter ved hvert dosisniveau af denne kur.

III. For at bestemme det målbare resterende sygdomsnegative (MRD) respons (CR/Cri) og dets relation til CR/Cri-status ud af det samlede antal behandlede patienter ved hvert dosisniveau af dette regime.

IV. Bestem antallet af patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ud af det samlede antal patienter, der behandles ved hvert dosisniveau af dette regime.

V. Vurder ændringer i OATP1B- og CYP3A-plasmabiomarkører under behandling med SNDX-5613 med eller uden svampedræbende midler.

VI. Bestem varigheden af ​​svaret.

OVERSIGT: Dette er en fase Ib, dosis-eskaleringsundersøgelse af revumenib efterfulgt af en dosisudvidelsesundersøgelse.

INDUKTION: Patienterne får revumenib oralt (PO) hver 12. time (Q12h) på dag 2-28, daunorubicin intravenøst ​​(IV) over 15 til 30 minutter på dag 1-3 og cytarabin ved kontinuerlig IV-infusion (CIV) på dag 1- 7 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår respons på induktionsbehandling, fortsætter til konsolideringsbehandling. Patienter med vedvarende sygdom fortsætter med re-induktionsbehandling. Patienterne gennemgår også et transthorax ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) under screening, knoglemarvsaspiration og biopsi under screening og ved afslutningen af ​​induktion, og opsamling af blod under screening, på dag 2, 3, 15 og kl. slutningen af ​​induktion.

REINDUKTION: Patienter får revumenib PO Q12h på dag 2-28, daunorubicin IV over 15 til 30 minutter på dag 1-2 og cytarabin CIV på dag 1-5 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår respons på re-induktionsbehandling, fortsætter med konsolidering. Patienterne gennemgår også en transthorax ECHO eller MUGA på dag 1 og knoglemarvsaspiration og biopsi i slutningen af ​​re-induktion.

KONSOLIDERING: Patienter modtager revumenib PO Q12h på dag 2-28 og cytarabin CIV på dag 1-3 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også knoglemarvsaspiration og biopsi ved slutningen af ​​konsolidering og opsamling af blod på dag 2, 3, 15 og ved slutningen af ​​konsolidering.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 30 dage eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Kiran Naqvi
        • Kontakt:
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Suspenderet
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • Rekruttering
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 954-461-2180
        • Ledende efterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • Rekruttering
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Ledende efterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • Rekruttering
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Ledende efterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Ledende efterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • Rekruttering
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Ledende efterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Ledende efterforsker:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Ledende efterforsker:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Joshua F. Zeidner
        • Kontakt:
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Rekruttering
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
        • Ledende efterforsker:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alice S. Mims
        • Kontakt:
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Ledende efterforsker:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Virginia Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Induktionsterapi: Patienter i alderen 18-75 år på tidspunktet for diagnosen med NPM1-muteret/FLT3-ITD vildtype og NPM1-muteret/FLT3-TKD vildtype eller MLL (KMT2A) omarrangeret ubehandlet AML, og som er kandidater til intensiv induktionskemoterapi
  • Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​SNDX-5613 i kombination med daunorubicin og cytarabin til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), undtagen for patienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (via Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] estimering af glomerulær filtrationshastighed)
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
  • Patienter skal være i stærk CYP3A4-hæmmer antisvampeprofylakse (posaconazol, voriconazol) startende på dag 4 af induktionen (efter afslutning af antracyklin) og fortsætte med det under varigheden af ​​induktion, genindduktion (om nødvendigt) og konsolideringscyklus
  • Udstødningsfraktion >= 50 % (eller >= 45 %, hvis der ikke er tegn på kongestiv hjerteinsufficiens [CHF] eller andre hjertesymptomer) ved transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning
  • Hvide blodlegemer (WBC) skal være < 25 x 10^9/L. Hydroxyurinstof og leukaferese har tilladelse til at kontrollere WBC før optagelse og påbegyndelse af protokoldefineret behandling, men skal stoppes inden for 24 timer efter påbegyndelse af protokolbehandling. Må ikke have haft tegn på leukostase, der kræver cytoreduktion
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 former for prævention fra screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter i den fødedygtige alder, der har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller lade deres partner bruge 2 former for prævention fra screeningsbesøg til 120 dage indtil sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. De skal også afstå fra sæddonation fra screeningsbesøg indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Patienter skal have tidligere ubehandlet AML uden forudgående behandling udover hydroxyurinstof. Ingen kemoterapi for AML uden for hydroxyurinstof til behandling af leukostase eller all-trans retinsyre (ATRA) for initialt mistænkt akut promyelocytisk leukæmi (APL) (der er udelukket) er tilladt
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SNDX-5613, daunorubicin eller cytarabin
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville gøre deltagelse i denne undersøgelse unødigt belastende eller usikker for patienten
  • Patienten må ikke have modtaget kendte stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere (med undtagelse af det antifungale) eller følsomme/snævre terapeutiske substrater af MATE1 inden for 7 dage efter optagelse. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SNDX-5613 er et menin-KMT2A-hæmmermiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SNDX-5613, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med SNDX-5613. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Isoleret myeloid sarkom (dvs. patienter skal have blod eller marv involvering med AML for at deltage i undersøgelsen)
  • Akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] M3)
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af AML
  • Ukontrolleret symptomatisk dissemineret intravaskulær koagulopati med aktiv blødning eller tegn på trombose
  • Patienter med Fridericias korrektionsformel (QTcF) >= 450 ms ved screening; patienter med højre, venstre eller partielle grenblokke eller en pacemaker, som er asymptomatiske, er kvalificerede uanset QTC, hvis de godkendes af kardiologi til optagelse i forsøget. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmisk hændelse, såsom medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Patienter, som vil overskride en livstidseksponering for antracyklin på > 550 mg/m^2 daunorubicin eller tilsvarende (eller > 400 mg/m^2 daunorubicin eller tilsvarende i tilfælde af tidligere mediastinal stråling), hvis de modtager den maksimale potentielle eksponering for antracykliner pr. protokol (inklusive både induktions- og reinduktionscyklusser)
  • Patienter med mave-tarmproblemer i den øvre gastrointestinale (GI) kanal, der kan påvirke oral lægemiddelabsorption eller indtagelse (f.eks. gastrisk bypass, gastroparese osv.)
  • Patienter, der har cirrose med en Child-Pugh-score på B eller C
  • Patienter med Downs syndrom på grund af højere rater af kemoterapi-associerede toksiciteter og kan også have forskellig farmakokinetik. Toksiciteter, der forekommer ved højere frekvenser, omfatter kardiotoksicitet, en kendt risiko for SNDX-5613-behandling (dvs. QTcF-forlængelse)
  • Patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) behandlet med tidligere intensive induktionsregimer svarende til 7+3

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (revumenib, daunorubicin, cytarabin)
Se detaljeret beskrivelse.
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Medicin: Daunorubicin
Givet IV
Andre navne:
  • DNR
  • Rubidomycin
  • Daunomycin
  • Daunorrubicina
  • Leukaemomycin C
  • Rubomycin C
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration og biopsi
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsaspiration og biopsi
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
  • Biopsi, knoglemarv
Medicin: Revumenib
Givet PO
Andre navne:
  • Menin-blandet afstamning leukæmi protein-protein interaktionshæmmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-hæmmer SNDX-5613
  • Menin-MLL interaktionshæmmer SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedure: Transthoracic Echocardiography Test
Gennemgå transthoracic echo
Andre navne:
  • TTE
  • Transthoracic echocardiography

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Tidsramme: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Tidsramme: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Tidsramme: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Tidsramme: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Tidsramme: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ud af det samlede antal patienter, der behandles på hvert dosisniveau
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Vil blive beskrevet. Svømmerplot vil blive brugt til at fange modtagelsen af ​​HSCT for hver patient inden for et givet dosisniveau.
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Minimal residual disease (MRD) negative status
Tidsramme: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Tidsramme: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Tidsramme: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Tidsramme: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

2. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2023-04141 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10596 (Anden identifikator: CTEP)
  • OSU 23228

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

"NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIH's politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik."

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner