Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование добавления противоракового препарата SNDX-5613 к стандартному химиотерапевтическому лечению (даунорубицин и цитарабин) у недавно диагностированных пациентов с острым миелоидным лейкозом, имеющим изменения в гене NPM1 или MLL/KMT2A

22 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 1b ингибитора менина SNDX-5613 в комбинации с даунорубицином и цитарабином у недавно диагностированных пациентов с острым миелоидным лейкозом и заболеванием с мутацией NPM1/FLT3 дикого типа или заболеванием с перестройкой MLL/KMT2A.

В этом испытании фазы Ib проверяются безопасность, побочные эффекты и наилучшая доза SNDX-5613 при назначении в сочетании со стандартной химиотерапией (даунорубицин и цитарабин) при лечении пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом, у которого есть изменения в гене NPM1 или MLL. /KMT2A ген. SNDX-5613 блокирует сигналы, передаваемые от одной молекулы к другой внутри раковых клеток, которые необходимы для выживания раковых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как даунорубицин и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Добавление SNDX-5613 к стандартному химиотерапевтическому лечению может уменьшить или стабилизировать рак на более длительный срок, чем стандартное химиотерапевтическое лечение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (MTD), рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и безопасность ревумениба (SNDX-5613) в сочетании с индукцией 7 + 3 у недавно диагностированных, нелеченных NPM1-мутированных/FLT3-ITD дикого типа. и NPM1-мутированный/FLT3-TKD дикого типа или MLL(KMT2A)-реаранжированный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) >= 18-75 лет, которые являются кандидатами на интенсивную индукционную терапию.

II. Определить максимально переносимую дозу (MTD), рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и безопасность SNDX-5613 в сочетании с одним циклом консолидации с высокой дозой цитарабина у впервые диагностированных пациентов с ОМЛ в состоянии полного ответа/полного ответа с неполным восстановлением счета ( CR/Cri) после интенсивной индукционной терапии с 7+3 для пациентов с ОМЛ с мутацией NPM1/FLT3-ITD дикого типа и с мутацией NPM1/FLT3-TKD дикого типа или MLL (KMT2A) с реаранжировкой >= 18-75 лет, которым кандидатов на интенсивную терапию.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить фармакокинетику SNDX-5613 при таком комбинированном режиме и охарактеризовать клинически значимые лекарственные взаимодействия с противогрибковыми средствами.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Изучите потенциальные биомаркеры-индикаторы ответа и резистентности в образцах ОМЛ.

II. Определить количество пациентов с CR/Cri из общего числа пациентов, получавших лечение на каждом уровне дозы этого режима.

III. Определить поддающийся измерению отрицательный (MRD) ответ (CR/CR) по остаточному заболеванию и его отношение к статусу CR/Cri из общего числа пациентов, получавших лечение на каждом уровне дозы этой схемы.

IV. Определите количество пациентов, которым проводится трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), из общего числа пациентов, получавших лечение на каждом уровне дозы этого режима.

V. Оцените изменения биомаркеров плазмы OATP1B и CYP3A во время лечения SNDX-5613 с противогрибковыми средствами или без них.

VI. Определить продолжительность ответа.

ПЛАН: Это фаза Ib исследования ревумениба с повышением дозы, за которым следует исследование с увеличением дозы.

ИНДУКЦИЯ: пациенты получают ревумениб перорально (перорально) каждые 12 часов (Q12h) в дни 2–28, даунорубицин внутривенно (в/в) в течение 15–30 минут в дни 1–3 и цитарабин путем непрерывной внутривенной инфузии (CIV) в дни 1–28. 7 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие ответа на индукционное лечение, продолжают курс консолидации. Пациенты с персистирующим заболеванием продолжают реиндукционное лечение. Пациентам также проводят трансторакальную эхокардиограмму (ЭХО) или многоканальное сканирование (MUGA) во время скрининга, аспирацию костного мозга и биопсию во время скрининга и в конце индукции, а также забор крови во время скрининга, на 2, 3, 15 дни и в конец индукции.

ПОВТОРНАЯ ИНДУКЦИЯ: пациенты получают ревумениб перорально каждые 12 часов в дни 2–28, даунорубицин внутривенно в течение 15–30 минут в дни 1–2 и цитарабин CIV в дни 1–5 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие ответа на лечение повторной индукции, продолжают курс консолидации. Пациенты также проходят трансторакальную ЭХО или МУГА в 1-й день и аспирацию костного мозга и биопсию в конце реиндукции.

КОНСОЛИДАЦИЯ: пациенты получают ревумениб перорально каждые 12 часов в дни 2–28 и цитарабин CIV в дни 1–3 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам также проводят аспирацию костного мозга и биопсию в конце консолидации и сбор крови на 2, 3, 15 дни и в конце консолидации.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 30 дней или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Kiran Naqvi
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-827-8839
          • Электронная почта: ucstudy@uci.edu
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Приостановленный
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • Рекрутинг
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 954-461-2180
        • Главный следователь:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • Рекрутинг
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 305-243-2647
        • Главный следователь:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • Рекрутинг
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 305-243-2647
        • Главный следователь:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 305-243-2647
        • Главный следователь:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • Рекрутинг
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 305-243-2647
        • Главный следователь:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-888-8823
        • Главный следователь:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-442-3324
        • Главный следователь:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Joshua F. Zeidner
        • Контакт:
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Рекрутинг
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-804-9376
        • Главный следователь:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Главный следователь:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Главный следователь:
          • Emily K. Curran
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 513-584-7698
          • Электронная почта: cancer@uchealth.com
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Alice S. Mims
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-293-5066
          • Электронная почта: Jamesline@osumc.edu
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Главный следователь:
          • Emily K. Curran
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 513-584-7698
          • Электронная почта: cancer@uchealth.com
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 888-424-2100
          • Электронная почта: cancerinfo@hci.utah.edu
        • Главный следователь:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Virginia Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Индукционная терапия: пациенты в возрасте 18-75 лет на момент постановки диагноза ОМЛ с мутацией NPM1/FLT3-ITD дикого типа и мутацией NPM1/FLT3-TKD дикого типа или MLL (KMT2A) с реаранжировкой нелеченного ОМЛ и которые являются кандидатами на интенсивную индукционную химиотерапию.
  • Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании SNDX-5613 в комбинации с даунорубицином и цитарабином у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]) = < 3 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м ^ 2 (оценка скорости клубочковой фильтрации в эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI])
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Пациенты должны получать противогрибковую профилактику сильными ингибиторами CYP3A4 (позаконазол, вориконазол), начиная с 4-го дня индукции (после завершения приема антрациклина) и продолжать ее в течение периода индукции, повторной индукции (при необходимости) и цикла консолидации.
  • Фракция выброса >= 50% (или >= 45%, если нет признаков застойной сердечной недостаточности [ЗСН] или других сердечных симптомов) по данным трансторакальной эхокардиограммы (ТТЭ) или мультистрочного сканирования (MUGA)
  • Лейкоциты (WBC) должны быть < 25 x 10^9/л. Гидроксимочевина и лейкаферез разрешены для контроля лейкоцитов до регистрации и начала терапии по протоколу, но должны быть прекращены в течение 24 часов после начала терапии по протоколу. Не должно быть никаких признаков лейкостаза, требующих циторедукции
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование 2 форм контрацепции с момента скринингового визита до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола детородного возраста, вступающие в половые сношения с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на воздержание от гетеросексуальных контактов или на то, чтобы их партнер использовал 2 формы контрацепции с момента скринингового визита до 120 дней до последней дозы исследуемого препарата. Они также должны воздерживаться от донорства спермы с момента скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты должны иметь ранее нелеченый ОМЛ без предшествующего лечения, кроме гидроксимочевины. Запрещена химиотерапия ОМЛ, кроме гидроксимочевины для лечения лейкостаза или полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) при первоначальном подозрении на острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) (что исключено).
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Законно уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерий исключения:

  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с SNDX-5613, даунорубицином или цитарабином.
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которые могут сделать участие в этом исследовании чрезмерно обременительным или небезопасным для пациента.
  • Пациент не должен был получать известные сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4 (за исключением противогрибковых) или чувствительные/узкие терапевтические субстраты MATE1 в течение 7 дней после включения. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку SNDX-5613 является ингибитором менин-KMT2A с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери SNDX-5613, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится SNDX-5613. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • Изолированная миелоидная саркома (т. е. пациенты должны иметь поражение крови или костного мозга ОМЛ для включения в исследование)
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (франко-американо-британский [FAB] M3)
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ОМЛ
  • Неконтролируемая симптоматическая диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия с активным кровотечением или признаками тромбоза
  • Пациенты с корректирующей формулой Фридериции (QTcF) >= 450 мс при скрининге; пациенты с правой, левой или частичной блокадой ножки пучка Гиса или с кардиостимулятором, которые бессимптомны, имеют право на участие независимо от QTC, если кардиолог разрешил включение в исследование. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск возникновения аритмии, такие как врожденный синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  • Пациенты, которые превысят пожизненное воздействие антрациклинов > 550 мг/м^2 даунорубицина или эквивалента (или > 400 мг/м^2 даунорубицина или эквивалента в случае предшествующего облучения средостения), если они получат максимальное потенциальное воздействие антрациклинов согласно протоколу (включая циклы индукции и реиндукции)
  • Пациенты с любыми желудочно-кишечными проблемами верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут повлиять на всасывание или прием пероральных лекарственных средств (например, обходной желудочный анастомоз, гастропарез и т. д.)
  • Пациенты с циррозом печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.
  • Пациенты с синдромом Дауна из-за более высоких показателей токсичности, связанной с химиотерапией, также могут иметь различную фармакокинетику. Токсичность, которая возникает при более высоких частотах, включает кардиотоксичность, известный риск лечения SNDX-5613 (т.е. удлинение интервала QTcF).
  • Пациенты с миелодиспластическими синдромами (МДС), получавшие ранее интенсивные схемы индукции, аналогичные 7+3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ревумениб, даунорубицин, цитарабин)
См. Подробное описание.
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Лекарство: Даунорубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • ДНР
  • Рубидомицин
  • Дауномицин
  • Дауноррубицина
  • Лейкемомицин С
  • Рубомицин С
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга и биопсию
Процедура: Биопсия костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга и биопсию
Другие имена:
  • Биопсия костного мозга
  • Биопсия, костный мозг
Лекарство: Ревумениб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Ингибитор белково-белкового взаимодействия менинового лейкоза смешанной линии SNDX-5613
  • Ингибитор менина-MLL SNDX-5613
  • Ингибитор взаимодействия Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Процедура: Трансторакальный эхокардиографический тест
Пройти трансторакарный эхо
Другие имена:
  • ТТЭ
  • Трансторакальная эхокардиография

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Временное ограничение: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Временное ограничение: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Временное ограничение: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Временное ограничение: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Временное ограничение: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), из общего числа пациентов, получавших лечение на каждом уровне дозы
Временное ограничение: До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Будет описано. Графики пловцов будут использоваться для регистрации получения ТГСК для каждого пациента в пределах заданного уровня дозы.
До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Minimal residual disease (MRD) negative status
Временное ограничение: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Временное ограничение: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Временное ограничение: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Временное ограничение: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2023-04141 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (Грант/контракт NIH США)
  • 10596 (Другой идентификатор: CTEP)
  • OSU 23228

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

«NCI стремится делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH».

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться