Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van de toevoeging van een antikankergeneesmiddel, SNDX-5613, aan de standaard chemotherapiebehandeling (daunorubicine en cytarabine) voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie met veranderingen in het NPM1- of MLL/KMT2A-gen

22 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1b-onderzoek van Menin-remmer SNDX-5613 in combinatie met daunorubicine en cytarabine bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie en NPM1-gemuteerd/FLT3-wildtype of herschikte MLL/KMT2A-ziekte.

Deze fase Ib-studie test de veiligheid, bijwerkingen en beste dosis van SNDX-5613 wanneer gegeven in combinatie met de standaard chemotherapiebehandeling (daunorubicine en cytarabine) bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie met veranderingen in het NPM1-gen of MLL /KMT2A-gen. SNDX-5613 blokkeert signalen die van het ene molecuul naar het andere worden doorgegeven in kankercellen die nodig zijn voor de overleving van kankercellen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals daunorubicine en cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het toevoegen van SNDX-5613 aan de standaard chemotherapiebehandeling kan de kanker mogelijk langer doen krimpen of stabiliseren dan alleen de standaard chemotherapiebehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD), aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en veiligheid van revumenib (SNDX-5613) in combinatie met 7 + 3-inductie bij nieuw gediagnosticeerd, onbehandeld, NPM1-gemuteerd/FLT3-ITD wildtype te bepalen en NPM1-gemuteerde/FLT3-TKD wildtype of MLL(KMT2A)-geherrangschikte, acute myeloïde leukemie (AML) patiënten >= 18-75 jaar oud die in aanmerking komen voor intensieve inductietherapie.

II. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD), aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en veiligheid van SNDX-5613 te bepalen in combinatie met één cyclus van consolidatie met hoge dosis cytarabine bij nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten met volledige respons/complete respons met onvolledig herstel van de telling ( CR/Cri) na intensieve inductietherapie met 7+3 voor NPM1-gemuteerde/FLT3-ITD wildtype en NPM1-gemuteerde/FLT3-TKD wildtype of MLL (KMT2A)-geherrangschikte AML-patiënten >= 18-75 jaar oud die kandidaten voor intensieve therapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

I. Evalueer de farmacokinetiek van SNDX-5613 met dit combinatieregime en karakteriseer klinisch relevante geneesmiddel-geneesmiddelinteracties met antischimmelmiddelen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Onderzoek potentiële biomarkerindicatoren van respons en resistentie in AML-monsters.

II. Om het aantal patiënten met CR/Cri te bepalen van het totale aantal behandelde patiënten op elk dosisniveau van dit regime.

III. Het bepalen van de meetbare residuele ziekte-negatieve (MRD) respons (CR/Cri) en de relatie ervan met de CR/Cri-status van het totale aantal patiënten dat op elk dosisniveau van dit regime werd behandeld.

IV. Bepaal het aantal patiënten dat een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaat uit het totale aantal patiënten dat op elk dosisniveau van dit regime wordt behandeld.

V. Beoordeel veranderingen in OATP1B- en CYP3A-plasmabiomarkers tijdens behandeling met SNDX-5613 met of zonder antischimmelmiddelen.

VI. Bepaal de reactieduur.

OVERZICHT: Dit is een fase Ib, dosis-escalatie-onderzoek van revumenib gevolgd door een dosis-uitbreidingsonderzoek.

INDUCTIE: Patiënten krijgen revumenib oraal (PO) elke 12 uur (Q12h) op dagen 2-28, daunorubicine intraveneus (IV) gedurende 15 tot 30 minuten op dagen 1-3, en cytarabine door continue IV-infusie (CIV) op dagen 1- 7 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een respons op de inductiebehandeling bereiken, gaan door met de consolidatiebehandeling. Patiënten met aanhoudende ziekte gaan door met de re-inductiebehandeling. Patiënten ondergaan ook een transthoracaal echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA) tijdens de screening, beenmergaspiratie en biopsie tijdens de screening en aan het einde van de inductie, en bloedafname tijdens de screening, op dag 2, 3, 15 en op het einde van Inductie.

RE-INDUCTIE: Patiënten krijgen revumenib PO Q12h op dag 2-28, daunorubicine IV gedurende 15 tot 30 minuten op dag 1-2, en cytarabine CIV op dag 1-5 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een respons op de re-inductiebehandeling bereiken, gaan door met consolidatie. Patiënten ondergaan ook een transthoracale ECHO of MUGA op dag 1 en beenmergaspiratie en biopsie aan het einde van de re-inductie.

CONSOLIDATIE: Patiënten krijgen revumenib PO Q12h op dag 2-28 en cytarabine CIV op dag 1-3 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook beenmergaspiratie en biopsie aan het einde van de consolidatie en bloedafname op dag 2, 3, 15 en aan het einde van de consolidatie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen of tot overlijden gevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kiran Naqvi
        • Contact:
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Geschorst
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • Werving
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 954-461-2180
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • Werving
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • Werving
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • Werving
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
        • Werving
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Werving
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-888-8823
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 877-442-3324
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joshua F. Zeidner
        • Contact:
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Werving
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-804-9376
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Werving
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily K. Curran
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice S. Mims
        • Contact:
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • Werving
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily K. Curran
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • Actief, niet wervend
        • University of Virginia Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inductietherapie: patiënten van 18-75 jaar op het moment van diagnose met NPM1-gemuteerd/FLT3-ITD wildtype en NPM1-gemuteerd/FLT3-TKD wildtype of MLL (KMT2A) geherrangschikte onbehandelde AML en die in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie
  • Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van SNDX-5613 in combinatie met daunorubicine en cytarabine bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert
  • Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (via de Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid)
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
  • Patiënten moeten op sterke CYP3A4-remmer antifungale profylaxe (posaconazol, voriconazol) staan ​​vanaf dag 4 van inductie (na voltooiing van anthracycline) en doorgaan tijdens de duur van inductie, herinductie (indien nodig) en consolidatiecyclus
  • Ejectiefractie >= 50% (of >= 45% als er geen bewijs is van congestief hartfalen [CHF] of andere cardiale symptomen) door transthoracaal echocardiogram (TTE) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan
  • Witte bloedcellen (WBC) moeten < 25 x 10^9/L zijn. Hydroxyurea en leukaferese mogen de WBC onder controle houden voorafgaand aan inschrijving en aanvang van protocolgedefinieerde therapie, maar moeten binnen 24 uur na aanvang van protocoltherapie worden stopgezet. Mag geen tekenen van leukostase hebben gehad die cytoreductie vereisen
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang of hun partner 2 vormen van anticonceptie te laten gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen tot de laatste dosis van de studiebehandeling. Ze moeten zich ook onthouden van spermadonatie vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
  • Patiënten moeten eerder onbehandelde AML hebben gehad zonder andere voorafgaande behandeling dan hydroxyurea. Geen chemotherapie voor AML buiten hydroxyurea voor de behandeling van leukostase of all-trans-retinoïnezuur (ATRA) voor aanvankelijk vermoede acute promyelocytische leukemie (APL) (dat is uitgesloten) is toegestaan
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Wettelijk bevoegde vertegenwoordigers kunnen ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens studiedeelnemers

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SNDX-5613, daunorubicine of cytarabine
  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte die deelname aan dit onderzoek overmatig belastend of onveilig zou maken voor de patiënt
  • De patiënt mag binnen 7 dagen na inschrijving geen bekende sterke of matige CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren (met uitzondering van het antischimmelmiddel) of gevoelige/smalle therapeutische substraten van MATE1 hebben gekregen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat SNDX-5613 een menin-KMT2A-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met SNDX-5613, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met SNDX-5613. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
  • Geïsoleerd myeloïde sarcoom (d.w.z. patiënten moeten bloed- of beenmergbetrokkenheid hebben met AML om deel te nemen aan het onderzoek)
  • Acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse [FAB] M3)
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door AML
  • Ongecontroleerde symptomatische gedissemineerde intravasculaire coagulopathie met actieve bloeding of tekenen van trombose
  • Patiënten met Fridericia's correctieformule (QTcF) >= 450 ms bij screening; patiënten met rechter, linker of partiële bundeltakblokkades of een pacemaker die asymptomatisch zijn, komen ongeacht QTC in aanmerking als ze door de cardiologie zijn goedgekeurd voor deelname aan het onderzoek. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals aangeboren lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Patiënten die een levenslange blootstelling aan anthracycline van > 550 mg/m^2 daunorubicine of equivalent (of > 400 mg/m^2 daunorubicine of equivalent in het geval van eerdere bestraling van het mediastinum) zullen overschrijden als ze de maximale potentiële blootstelling aan anthracyclines volgens protocol krijgen (inclusief zowel inductie- als herinductiecycli)
  • Patiënten met gastro-intestinale problemen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI) die de orale absorptie of inname van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (bijv. Gastric Bypass, gastroparese, enz.)
  • Patiënten met cirrose met een Child-Pugh-score van B of C
  • Patiënten met het syndroom van Down vanwege hogere percentages chemotherapie-geassocieerde toxiciteiten, en kunnen ook een andere farmacokinetiek hebben. Toxiciteiten die bij hogere frequenties voorkomen, zijn onder meer cardiotoxiciteit, een bekend risico van SNDX-5613-behandeling (d.w.z. QTcF-verlenging)
  • Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) behandeld met eerdere intensieve inductieregimes vergelijkbaar met 7+3

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (revumenib, daunorubicine, cytarabine)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Daunorubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • DNR
  • Rubidomycine
  • Daunomycine
  • Daunorrubicina
  • Leukaemomycine C
  • Rubomycine C
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie en biopsie
Procedure: Beenmergbiopsie
Onderga beenmergaspiratie en biopsie
Andere namen:
  • Biopsie van beenmerg
  • Biopsie, beenmerg
Geneesmiddel: Revumenib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Menin-Mixed Lineage Leukemie Eiwit-eiwitinteractieremmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-remmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-interactieremmer SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedure: Transthoracale echocardiografietest
Ondergaan transthoracale echo
Andere namen:
  • TTE
  • Transporacale echocardiografie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Tijdsspanne: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Tijdsspanne: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Tijdsspanne: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Tijdsspanne: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Tijdsspanne: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaat van het totale aantal behandelde patiënten op elk dosisniveau
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Wordt beschreven. Zwemmerplots zullen worden gebruikt om de ontvangst van HSCT voor elke patiënt binnen een bepaald dosisniveau vast te leggen.
Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Minimal residual disease (MRD) negative status
Tijdsspanne: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Tijdsspanne: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Tijdsspanne: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Tijdsspanne: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2023-04141 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10596 (Andere identificatie: CTEP)
  • OSU 23228

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

"NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld."

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren