Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester tillegget av et kreftmedisin, SNDX-5613, til standard kjemoterapibehandling (Daunorubicin og Cytarabin) for nydiagnostiserte pasienter med akutt myeloid leukemi som har endringer i NPM1- eller MLL/KMT2A-genet

22. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1b-studie av meninhemmer SNDX-5613 i kombinasjon med daunorubicin og cytarabin hos nylig diagnostiserte pasienter med akutt myeloid leukemi og NPM1 mutert/FLT3 villtype eller MLL/KMT2A omorganisert sykdom.

Denne fase Ib-studien tester sikkerheten, bivirkningene og den beste dosen av SNDX-5613 når det gis i kombinasjon med standard kjemoterapibehandling (daunorubicin og cytarabin) ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi som har endringer i NPM1-genet eller MLL /KMT2A-genet. SNDX-5613 blokkerer signaler som sendes fra ett molekyl til et annet inne i kreftceller som er nødvendige for å overleve kreftceller. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som daunorubicin og cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å legge til SNDX-5613 til standard kjemoterapibehandling kan være i stand til å krympe eller stabilisere kreften lenger enn standard kjemoterapibehandling alene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), anbefalt fase 2-dose (RP2D) og sikkerhet for revumenib (SNDX-5613) kombinert med 7 + 3 induksjon i nydiagnostisert, ubehandlet, NPM1-mutert/FLT3-ITD villtype og NPM1-muterte/FLT3-TKD villtype eller MLL(KMT2A)-omorganiserte, akutt myeloid leukemi (AML) pasienter >= 18-75 år gamle som er kandidater for intensiv induksjonsterapi.

II. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), anbefalt fase 2-dose (RP2D) og sikkerhet for SNDX-5613 kombinert med én syklus med konsolidering med høydose cytarabin hos nylig diagnostiserte AML-pasienter i fullstendig respons/fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av antall ( CR/Cri) etter intensiv induksjonsterapi med 7+3 for NPM1-mutert/FLT3-ITD villtype og NPM1-mutert/FLT3-TKD villtype eller MLL (KMT2A)-omorganisert AML-pasienter >= 18-75 år gamle som er kandidater for intensiv terapi.

SEKUNDÆR MÅL:

I. Evaluer farmakokinetikken til SNDX-5613 med dette kombinasjonsregimet og karakteriser klinisk relevante legemiddelinteraksjoner med antifungale midler.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Utforsk potensielle biomarkørindikatorer for respons og resistens i AML-prøver.

II. For å bestemme antall pasienter med CR/Cri av det totale antallet pasienter som behandles ved hvert dosenivå av dette regimet.

III. For å bestemme den målbare gjenværende sykdomsnegative (MRD)-responsen (CR/Cri) og dens relasjon til CR/Cri-status ut av det totale antallet pasienter som behandles ved hvert dosenivå av dette regimet.

IV. Bestem antall pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) av det totale antallet pasienter som behandles ved hvert dosenivå av dette regimet.

V. Vurder endringer i OATP1B- og CYP3A-plasmabiomarkører under behandling med SNDX-5613 med eller uten soppdrepende midler.

VI. Bestem varigheten av responsen.

OVERSIKT: Dette er en fase Ib, dose-eskaleringsstudie av revumenib etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.

INDUKSJON: Pasienter får revumenib oralt (PO) hver 12. time (Q12h) på dag 2-28, daunorubicin intravenøst ​​(IV) over 15 til 30 minutter på dag 1-3, og cytarabin ved kontinuerlig IV-infusjon (CIV) på dag 1- 7 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår respons på induksjonsbehandling fortsetter til konsolideringsbehandling. Pasienter med vedvarende sykdom fortsetter med re-induksjonsbehandling. Pasienter gjennomgår også et transthorax ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) under screening, benmargsaspirasjon og biopsi under screening og ved slutten av induksjon, og oppsamling av blod under screening, på dag 2, 3, 15 og kl. slutten av induksjon.

REINDUKSJON: Pasienter får revumenib PO Q12h på dag 2-28, daunorubicin IV over 15 til 30 minutter på dag 1-2, og cytarabin CIV på dag 1-5 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår respons på re-induksjonsbehandling fortsetter til konsolidering. Pasienter gjennomgår også en transthorax ECHO eller MUGA på dag 1 og benmargsaspirasjon og biopsi ved slutten av re-induksjon.

KONSOLIDERING: Pasienter får revumenib PO Q12h på dag 2-28 og cytarabin CIV på dag 1-3 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også benmargsaspirasjon og biopsi ved slutten av konsolidering, og innsamling av blod på dag 2, 3, 15 og ved slutten av konsolidering.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene i 30 dager eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Kiran Naqvi
        • Ta kontakt med:
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Suspendert
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • Rekruttering
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 954-461-2180
        • Hovedetterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • Rekruttering
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hovedetterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • Rekruttering
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hovedetterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hovedetterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • Rekruttering
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hovedetterforsker:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Hovedetterforsker:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Hovedetterforsker:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Joshua F. Zeidner
        • Ta kontakt med:
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Rekruttering
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
        • Hovedetterforsker:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Emily K. Curran
        • Ta kontakt med:
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Alice S. Mims
        • Ta kontakt med:
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Hovedetterforsker:
          • Emily K. Curran
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Virginia Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Induksjonsterapi: Pasienter i alderen 18-75 år på tidspunktet for diagnose med NPM1-mutert/FLT3-ITD villtype og NPM1-mutert/FLT3-TKD villtype eller MLL (KMT2A) omorganisert ubehandlet AML og som er kandidater for intensiv induksjonskjemoterapi
  • Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av SNDX-5613 i kombinasjon med daunorubicin og cytarabin hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Total bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (via Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] estimering av glomerulær filtrasjonshastighet)
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
  • Pasienter må være på sterk CYP3A4-hemmer antifungal profylakse (posakonazol, voriconazol) som starter på dag 4 av induksjonen (etter fullført antracyklin) og fortsette med det under varigheten av induksjonen, reinduksjonen (hvis nødvendig) og konsolideringssyklusen
  • Ejeksjonsfraksjon >= 50 % (eller >= 45 % hvis ingen tegn på kongestiv hjertesvikt [CHF] eller andre hjertesymptomer) ved transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
  • Hvite blodlegemer (WBC) må være < 25 x 10^9/L. Hydroxyurea og leukaferese har tillatelse til å kontrollere WBC før innrullering og initiering av protokolldefinert terapi, men må stoppes innen 24 timer etter initiering av protokollbehandling. Må ikke ha hatt noen tegn på leukostase som krever cytoreduksjon
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke 2 former for prevensjon fra screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter i fertil alder som har samleie med kvinner i fertil alder, må samtykke i å avstå fra heteroseksuelle samleie eller få partneren til å bruke 2 former for prevensjon fra screeningbesøk til 120 dager til siste dose av studiebehandlingen. De må også avstå fra sæddonasjon fra screeningbesøk inntil 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
  • Pasienter må ha tidligere ubehandlet AML uten tidligere behandling enn hydroksyurea. Ingen kjemoterapi for AML utenom hydroksyurea for behandling av leukostase eller all-trans retinsyre (ATRA) for initialt mistenkt akutt promyelocytisk leukemi (APL) (som er utelukket) er tillatt
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SNDX-5613, daunorubicin eller cytarabin
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom som ville gjøre deltakelse i denne studien unødig tyngende eller utrygt for pasienten
  • Pasienten må ikke ha mottatt kjente sterke eller moderate CYP3A4-hemmere, eller sterke CYP3A4-induktorer (med unntak av soppdrepende midler) eller sensitive/trange terapeutiske substrater av MATE1 innen 7 dager etter registrering. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SNDX-5613 er et menin-KMT2A-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med SNDX-5613, bør amming avbrytes hvis mor behandles med SNDX-5613. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
  • Isolert myeloid sarkom (dvs. pasienter må ha blod- eller marginvolvering med AML for å delta i studien)
  • Akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] M3)
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av AML
  • Ukontrollert symptomatisk disseminert intravaskulær koagulopati med aktiv blødning eller tegn på trombose
  • Pasienter med Fridericias korreksjonsformel (QTcF) >= 450 ms ved screening; Pasienter med høyre, venstre eller delvise grenblokker eller en pacemaker som er asymptomatiske, er kvalifisert uavhengig av QTC hvis de er godkjent av kardiologi for registrering i studien. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmisk hendelse, som medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med lang QT-syndrom
  • Pasienter som vil overskride en livslang antracyklineksponering på > 550 mg/m^2 daunorubicin eller tilsvarende (eller > 400 mg/m^2 daunorubicin eller tilsvarende ved tidligere mediastinal stråling) hvis de mottar maksimal potensiell eksponering for antracykliner per protokoll (inkludert både induksjons- og reinduksjonssykluser)
  • Pasienter med gastrointestinale problemer i den øvre gastrointestinale (GI) kanal som kan påvirke oral legemiddelabsorpsjon eller inntak (f.eks. gastrisk bypass, gastroparese, etc.)
  • Pasienter som har cirrhose med en Child-Pugh-score på B eller C
  • Pasienter med Downs syndrom på grunn av høyere forekomst av kjemoterapi-assosierte toksisiteter, og kan også ha forskjellig farmakokinetikk. Toksisiteter som oppstår ved høyere frekvenser inkluderer kardiotoksisitet, en kjent risiko for SNDX-5613-behandling (dvs. QTcF-forlengelse)
  • Pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) behandlet med tidligere intensive induksjonsregimer tilsvarende 7+3

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (revumenib, daunorubicin, cytarabin)
Se detaljert beskrivelse.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Daunorubicin
Gitt IV
Andre navn:
  • DNR
  • Rubidomycin
  • Daunomycin
  • Daunorrubicina
  • Leukaemomycin C
  • Rubomycin C
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon og biopsi
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsaspirasjon og biopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Legemiddel: Revumenib
Gitt PO
Andre navn:
  • Menin-blandet avstamning leukemi protein-protein interaksjonshemmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-hemmer SNDX-5613
  • Menin-MLL interaksjonshemmer SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Fremgangsmåte: Transthoracic ekkokardiografitest
Gjennomgå transthoracic ekko
Andre navn:
  • TTE
  • Transthoracic ekkokardiografi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Tidsramme: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Tidsramme: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Tidsramme: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Tidsramme: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Tidsramme: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) av det totale antallet pasienter som behandles på hvert dosenivå
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Vil bli beskrevet. Svømmeplott vil bli brukt for å fange opp mottak av HSCT for hver pasient innenfor et gitt dosenivå.
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Minimal residual disease (MRD) negative status
Tidsramme: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Tidsramme: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Tidsramme: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Tidsramme: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2023-04141 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10596 (Annen identifikator: CTEP)
  • OSU 23228

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

"NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling."

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere