Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie dodania leku przeciwnowotworowego SNDX-5613 do standardowej chemioterapii (daunorubicyna i cytarabina) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ze zmianami w genie NPM1 lub MLL/KMT2A

22 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1b inhibitora meniny SNDX-5613 w połączeniu z daunorubicyną i cytarabiną u nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką szpikową i chorobą NPM1 Mutated/FLT3 Wildtype lub MLL/KMT2A Rearanżed Disease.

To badanie fazy Ib sprawdza bezpieczeństwo, skutki uboczne i najlepszą dawkę SNDX-5613 podawanego w połączeniu ze standardową chemioterapią (daunorubicyną i cytarabiną) w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową, która ma zmiany w genie NPM1 lub MLL gen /KMT2A. SNDX-5613 blokuje sygnały przekazywane z jednej cząsteczki do drugiej wewnątrz komórek rakowych, które są potrzebne do przeżycia komórek rakowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak daunorubicyna i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając je, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Dodanie SNDX-5613 do standardowej chemioterapii może zmniejszyć lub ustabilizować raka na dłużej niż sama standardowa chemioterapia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD), zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) i bezpieczeństwo revumenibu (SNDX-5613) w połączeniu z indukcją 7 + 3 u nowo zdiagnozowanej, nieleczonej mutacji NPM1/FLT3-ITD typu dzikiego oraz pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją NPM1/FLT3-TKD typu dzikiego lub rearanżacją MLL(KMT2A) w wieku >= 18-75 lat, którzy są kandydatami do intensywnej terapii indukcyjnej.

II. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD), zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) oraz bezpieczeństwo SNDX-5613 w połączeniu z jednym cyklem konsolidacji z dużą dawką cytarabiny u nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML z całkowitą odpowiedzią/całkowitą odpowiedzią z niepełną regeneracją liczby ( CR/Cri) po intensywnej terapii indukcyjnej 7+3 dla pacjentów z AML z mutacją NPM1/FLT3-ITD typu dzikiego i z mutacją NPM1/FLT3-TKD typu dzikiego lub z rearanżacją MLL (KMT2A) w wieku >= 18-75 lat, którzy kandydatów do intensywnej terapii.

CEL DODATKOWY:

I. Oceń farmakokinetykę SNDX-5613 w tym schemacie skojarzonym i scharakteryzuj klinicznie istotne interakcje lek-lek ze środkami przeciwgrzybiczymi.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zbadaj potencjalne wskaźniki biomarkerów odpowiedzi i oporności w próbkach AML.

II. Określenie liczby pacjentów z CR/Cri z całkowitej liczby pacjentów leczonych każdym poziomem dawki tego schematu.

III. Określenie mierzalnej negatywnej odpowiedzi na chorobę resztkową (MRD) (CR/Cri) i jej związku ze statusem CR/Cri spośród całkowitej liczby pacjentów leczonych każdym poziomem dawki w tym schemacie.

IV. Określ liczbę pacjentów poddanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) spośród całkowitej liczby pacjentów leczonych każdym poziomem dawki w tym schemacie.

V. Oceń zmiany biomarkerów OATP1B i CYP3A w osoczu podczas leczenia SNDX-5613 z lub bez środków przeciwgrzybiczych.

VI. Określ czas trwania odpowiedzi.

ZARYS: Jest to badanie fazy Ib, polegające na zwiększaniu dawki revumenibu, po którym następuje badanie zwiększania dawki.

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują revumenib doustnie (PO) co 12 godzin (Q12h) w dniach 2-28, daunorubicynę dożylnie (IV) przez 15 do 30 minut w dniach 1-3 i cytarabinę w ciągłej infuzji IV (CIV) w dniach 1- 7 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź na leczenie indukcyjne, kontynuują leczenie konsolidacyjne. Pacjenci z uporczywą chorobą kontynuują leczenie reindukcyjne. Pacjenci poddawani są również badaniu echokardiograficznemu przezklatkowemu (ECHO) lub badaniu wielobramkowemu (MUGA) podczas badania przesiewowego, aspiracji i biopsji szpiku kostnego podczas badania przesiewowego i na końcu indukcji oraz pobraniu krwi podczas badania przesiewowego w dniach 2, 3, 15 i koniec indukcji.

RE-INDUKCJA: Pacjenci otrzymują revumenib PO Q12h w dniach 2-28, daunorubicynę IV przez 15 do 30 minut w dniach 1-2 i cytarabinę CIV w dniach 1-5 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź na leczenie reindukcyjne, przechodzą do Konsolidacji. Pacjenci przechodzą również przezklatkowe ECHO lub MUGA w 1. dniu oraz aspirację i biopsję szpiku kostnego pod koniec Re-Indukcji.

KONSOLIDACJA: Pacjenci otrzymują revumenib PO Q12h w dniach 2-28 i cytarabinę CIV w dniach 1-3 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są również aspiracji i biopsji szpiku kostnego pod koniec Konsolidacji oraz pobraniu krwi w dniach 2, 3, 15 i na koniec Konsolidacji.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

38

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Kiran Naqvi
        • Kontakt:
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Zawieszony
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
        • Rekrutacyjny
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 954-461-2180
        • Główny śledczy:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
        • Rekrutacyjny
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 305-243-2647
        • Główny śledczy:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
        • Rekrutacyjny
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 305-243-2647
        • Główny śledczy:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Rekrutacyjny
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 305-243-2647
        • Główny śledczy:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
        • Rekrutacyjny
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 305-243-2647
        • Główny śledczy:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Rekrutacyjny
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • Rekrutacyjny
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
        • Rekrutacyjny
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Rekrutacyjny
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Rekrutacyjny
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 800-888-8823
        • Główny śledczy:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 877-442-3324
        • Główny śledczy:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Joshua F. Zeidner
        • Kontakt:
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Rekrutacyjny
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 800-804-9376
        • Główny śledczy:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Rekrutacyjny
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Główny śledczy:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Rekrutacyjny
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Alice S. Mims
        • Kontakt:
      • West Chester, Ohio, Stany Zjednoczone, 45069
        • Rekrutacyjny
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Główny śledczy:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Rekrutacyjny
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Virginia Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Terapia indukcyjna: pacjenci w wieku od 18 do 75 lat w momencie rozpoznania z nieleczoną AML z mutacją NPM1/FLT3-ITD i mutacją NPM1/FLT3-TKD typu dzikiego lub MLL (KMT2A) z rearanżacją nieleczonej AML, którzy są kandydatami do intensywnej chemioterapii indukcyjnej
  • Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania SNDX-5613 w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (GGN) w placówce
  • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (poprzez oszacowanie wskaźnika przesączania kłębuszkowego na podstawie epidemiologii przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI])
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
  • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
  • Pacjenci muszą stosować profilaktykę przeciwgrzybiczą silnym inhibitorem CYP3A4 (pozakonazol, worykonazol) począwszy od 4. dnia indukcji (po zakończeniu leczenia antracykliną) i kontynuować ją podczas trwania cyklu indukcji, reindukcji (jeśli to konieczne) i konsolidacji
  • Frakcja wyrzutowa >= 50% (lub >= 45%, jeśli nie ma dowodów na zastoinową niewydolność serca [CHF] lub inne objawy sercowe) na podstawie badania echokardiograficznego przezklatkowego (TTE) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA)
  • Białe krwinki (WBC) muszą być < 25 x 10^9/L. Hydroksymocznik i leukafereza mogą kontrolować WBC przed włączeniem i rozpoczęciem terapii zdefiniowanej w protokole, ale należy je przerwać w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem. Nie może mieć żadnych oznak leukostazy wymagającej cytoredukcji
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego lub nakazać partnerowi stosowanie 2 form antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 120 dni do ostatniej dawki badanego leku. Muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia przed wizytą przesiewową do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Pacjenci muszą mieć wcześniej nieleczoną AML bez wcześniejszego leczenia innego niż hydroksymocznik. Nie jest dozwolona chemioterapia AML poza hydroksymocznikiem w leczeniu leukostazy lub kwasem all-trans-retinowym (ATRA) w przypadku początkowo podejrzewanej ostrej białaczki promielocytowej (APL) (to jest wykluczone)
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SNDX-5613, daunorubicyny lub cytarabiny
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która spowodowałaby, że udział w tym badaniu byłby nadmiernie uciążliwy lub niebezpieczny dla pacjenta
  • Pacjent nie mógł otrzymywać znanych silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 lub silnych induktorów CYP3A4 (z wyjątkiem leków przeciwgrzybiczych) ani wrażliwych/wąskich substratów terapeutycznych MATE1 w ciągu 7 dni od włączenia. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SNDX-5613 jest inhibitorem meniny-KMT2A o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki SNDX-5613, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SNDX-5613. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Izolowany mięsak szpikowy (tj. pacjenci muszą mieć zajęcie krwi lub szpiku z AML, aby wziąć udział w badaniu)
  • Ostra białaczka promielocytowa (francusko-amerykańsko-brytyjski [FAB] M3)
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez AML
  • Niekontrolowana objawowa rozsiana koagulopatia wewnątrznaczyniowa z aktywnym krwawieniem lub objawami zakrzepicy
  • Pacjenci ze wzorem korekcji Fridericia (QTcF) >= 450 ms podczas badania przesiewowego; pacjenci z blokami prawej, lewej lub częściowej odnogi pęczka Hisa lub z rozrusznikiem serca, którzy nie wykazują objawów, kwalifikują się niezależnie od QTC, jeśli kardiolodzy dopuszczą ich do udziału w badaniu. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzenia arytmii, takie jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub występowanie zespołu wydłużonego odstępu QT w rodzinie
  • Pacjenci, u których ekspozycja na antracykliny w ciągu całego życia przekroczy > 550 mg/m^2 daunorubicyny lub jej odpowiednik (lub > 400 mg/m2 daunorubicyny lub jej odpowiednik w przypadku wcześniejszego napromieniania śródpiersia), jeśli otrzymają maksymalną potencjalną ekspozycję na antracykliny zgodnie z protokołem (w tym cykle indukcji i reindukcji)
  • Pacjenci z jakimkolwiek problemem żołądkowo-jelitowym górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI), który może wpływać na wchłanianie lub przyjmowanie leku doustnie (np. Bypass żołądka, gastropareza itp.)
  • Pacjenci z marskością wątroby z wynikiem B lub C w skali Childa-Pugha
  • Pacjenci z zespołem Downa ze względu na wyższe wskaźniki toksyczności związanej z chemioterapią i mogą mieć również inną farmakokinetykę. Toksyczności występujące przy wyższych częstotliwościach obejmują kardiotoksyczność, znane ryzyko związane z leczeniem SNDX-5613 (tj. wydłużenie odstępu QTcF)
  • Pacjenci z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) leczeni wcześniejszymi schematami intensywnej indukcji podobnymi do 7+3

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (rewumenib, daunorubicyna, cytarabina)
Zobacz szczegółowy opis.
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Daunorubicyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • DNR
  • Rubidomycyna
  • Daunomycyna
  • Daunorubicyna
  • Leukaemomycyna C
  • Rubomycyna C
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Lek: Revumenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor interakcji białko-białko z linii mieszanej meninowej Białaczka SNDX-5613
  • Inhibitor Menin-MLL SNDX-5613
  • Inhibitor interakcji Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX5613
  • SNDX-5613
Procedura: Przez przezroczyste test echokardiograficzny
Poddać się echo przezroczystego
Inne nazwy:
  • TTE
  • Echokardiografia przezroczysta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Ramy czasowe: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Ramy czasowe: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Ramy czasowe: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Ramy czasowe: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Ramy czasowe: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów poddanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w stosunku do całkowitej liczby pacjentów leczonych każdym poziomem dawki
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Zostanie opisany. Wykresy pływaka zostaną wykorzystane do uchwycenia otrzymania HSCT dla każdego pacjenta w ramach danego poziomu dawki.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Minimal residual disease (MRD) negative status
Ramy czasowe: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Ramy czasowe: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Ramy czasowe: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Ramy czasowe: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2023-04141 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10596 (Inny identyfikator: CTEP)
  • OSU 23228

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

„NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony zasad udostępniania danych NIH”.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj