Testar tillägget av ett läkemedel mot cancer, SNDX-5613, till standardkemoterapibehandlingen (Daunorubicin och Cytarabin) för nydiagnostiserade patienter med akut myeloid leukemi som har förändringar i NPM1- eller MLL/KMT2A-genen

Inklusionskriterier:

• Induktionsterapi: Patienter i åldern 18-75 år vid tidpunkten för diagnos med NPM1-muterad/FLT3-ITD vildtyp och NPM1-muterad/FLT3-TKD vildtyp eller MLL (KMT2A) omarrangerad obehandlad AML och som är kandidater för intensiv induktionskemoterapi
• Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av SNDX-5613 i kombination med daunorubicin och cytarabin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN), förutom för patienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (via Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] glomerulär filtrationshastighetsuppskattning)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Patienterna måste vara på stark CYP3A4-hämmare antimykotisk profylax (posakonazol, voriconazol) med början på dag 4 av induktionen (efter avslutad antracyklin) och fortsätta med den under induktionens varaktighet, återinduktion (om nödvändigt) och konsolideringscykel
• Ejektionsfraktion >= 50 % (eller >= 45 % om inga tecken på kronisk hjärtsvikt [CHF] eller andra hjärtsymtom) genom transthorax ekokardiogram (TTE) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
• Vita blodkroppar (WBC) måste vara < 25 x 10^9/L. Hydroxyurea och leukaferes tillåts kontrollera WBC före inskrivning och initiering av protokolldefinierad terapi men måste avbrytas inom 24 timmar efter initiering av protokollbehandling. Får inte ha haft några tecken på leukostas som kräver cytoreduktion
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda två former av preventivmedel från screeningbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga fertila patienter som har samlag med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från heterosexuellt samlag eller låta sin partner använda två former av preventivmedel från screeningbesöket till 120 dagar till den sista dosen av studiebehandlingen. De måste också avstå från spermiedonation från screeningbesök till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Patienter måste ha tidigare obehandlad AML utan tidigare behandling än hydroxiurea. Ingen kemoterapi för AML utanför hydroxyurea för behandling av leukostas eller all-trans retinoinsyra (ATRA) för initialt misstänkt akut promyelocytisk leukemi (APL) (som är uteslutet) är tillåten
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare

Exklusions kriterier:

• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SNDX-5613, daunorubicin eller cytarabin
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle göra deltagandet i denna studie onödigt betungande eller osäkert för patienten
• Patienten får inte ha erhållit kända starka eller måttliga CYP3A4-hämmare, eller starka CYP3A4-inducerare (med undantag för svampdödande medel) eller känsliga/smala terapeutiska substrat av MATE1 inom 7 dagar efter inskrivningen. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom SNDX-5613 är en menin-KMT2A-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med SNDX-5613, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med SNDX-5613. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Isolerat myeloid sarkom (dvs patienter måste ha blod- eller märgpåverkan med AML för att delta i studien)
• Akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] M3)
• Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av AML
• Okontrollerad symtomatisk spridd intravaskulär koagulopati med aktiv blödning eller tecken på trombos
• Patienter med Fridericias korrektionsformel (QTcF) >= 450 ms vid screening; Patienter med höger, vänster eller partiella grenblock eller pacemaker som är asymtomatiska är berättigade oavsett QTC om de godkänts av kardiologi för inskrivning i studien. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmisk händelse, såsom medfödda långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom
• Patienter som kommer att överskrida en livstidsexponering för antracyklin på > 550 mg/m^2 daunorubicin eller motsvarande (eller > 400 mg/m^2 daunorubicin eller motsvarande i händelse av tidigare mediastinal strålning) om de får maximal potentiell exponering för antracykliner enligt protokoll (inklusive både induktions- och återinduktionscykler)
• Patienter med något gastrointestinalt problem i den övre gastrointestinala (GI)-kanalen som kan påverka oral läkemedelsabsorption eller intag (t.ex. gastric bypass, gastropares, etc)
• Patienter som har cirros med Child-Pugh-poängen B eller C
• Patienter med Downs syndrom på grund av högre frekvens av kemoterapiassocierade toxiciteter och kan också ha olika farmakokinetik. Toxiciteter som uppstår vid högre frekvenser inkluderar kardiotoxicitet, en känd risk för SNDX-5613-behandling (dvs QTcF-förlängning)
• Patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) som behandlats med tidigare intensiva induktionsregimer liknande 7+3