Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syöpälääkkeen, SNDX-5613:n, lisäämisen testaus tavanomaiseen kemoterapiahoitoon (daunorubisiini ja sytarabiini) vastadiagnosoiduille potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia, jossa on muutoksia NPM1- tai MLL/KMT2A-geenissä

lauantai 22. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1b tutkimus meniini-inhibiittorista SNDX-5613 yhdistelmänä daunorubisiinin ja sytarabiinin kanssa äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja NPM1-mutaatio/FLT3-villityyppi tai MLL/KMT2A uudelleenjärjestynyt sairaus.

Tämä vaiheen Ib tutkimus testaa SNDX-5613:n turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parhaan annoksen, kun sitä annetaan yhdessä tavanomaisen kemoterapiahoidon (daunorubisiinin ja sytarabiinin) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia, jossa on muutoksia NPM1-geenissä tai MLL:ssä. /KMT2A-geeni. SNDX-5613 estää syöpäsolujen sisällä molekyylistä toiseen siirtyvät signaalit, joita tarvitaan syöpäsolujen selviytymiseen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten daunorubisiini ja sytarabiini, toimivat eri tavoin syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. SNDX-5613:n lisääminen tavanomaiseen kemoterapiahoitoon saattaa pystyä pienentämään tai vakauttamaan syöpää pidempään kuin pelkkä tavallinen kemoterapiahoito.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää revumenibin (SNDX-5613) suurimman siedetyn annoksen (MTD), suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) ja turvallisuuden yhdistettynä 7 + 3 induktioon äskettäin diagnosoidussa, hoitamattomassa, NPM1-mutatoidussa/FLT3-ITD-villityypissä ja NPM1-mutatoidut/FLT3-TKD-villityypin tai MLL(KMT2A)-uudelleenjärjestyneet, akuuttia myelooista leukemiaa (AML) sairastavat potilaat, jotka ovat >= 18-75-vuotiaita ja jotka ovat ehdokkaita intensiiviseen induktiohoitoon.

II. Suurimman siedetyn annoksen (MTD), suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) ja SNDX-5613:n turvallisuuden määrittämiseksi yhdistettynä yhteen konsolidointisykliin suurella sytarabiiniannoksella äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla, joilla on täydellinen vaste/täydellinen vaste ja epätäydellinen luvun palautuminen ( CR/Cri) intensiivisen induktiohoidon jälkeen 7+3:lla NPM1-mutatoidulle/FLT3-ITD-villityypille ja NPM1-mutatoidulle/FLT3-TKD-villityypille tai MLL- (KMT2A)-uudelleenjärjestyneille AML-potilaille, jotka ovat >= 18–75-vuotiaita ehdokkaita intensiiviseen terapiaan.

TOISsijainen TAVOITE:

I. Arvioi SNDX-5613:n farmakokinetiikka tällä yhdistelmähoito-ohjelmalla ja karakterisoi kliinisesti merkityksellisiä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia sienilääkkeiden kanssa.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tutki mahdollisia vasteen ja resistenssin biomarkkerin indikaattoreita AML-näytteissä.

II. CR/Cri-potilaiden lukumäärän määrittämiseksi tämän hoito-ohjelman kullakin annostasolla hoidettujen potilaiden kokonaismäärästä.

III. Mitattavissa olevan taudin negatiivisen (MRD) vasteen (CR/Cri) ja sen suhteen CR/Cri-tilan määrittämiseksi potilaiden kokonaismäärästä, joka on hoidettu tämän ohjelman kullakin annostasolla.

IV. Määritä niiden potilaiden lukumäärä, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tämän hoito-ohjelman kullakin annostasolla hoidettujen potilaiden kokonaismäärästä.

V. Arvioi muutokset plasman OATP1B- ja CYP3A-biomarkkereissa SNDX-5613-hoidon aikana sienilääkkeiden kanssa tai ilman niitä.

VI. Määritä vasteen kesto.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen Ib, revumenibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.

INDUKTIO: Potilaat saavat revumenibia suun kautta (PO) 12 tunnin välein (Q12h) päivinä 2-28, daunorubisiinia suonensisäisesti (IV) 15-30 minuutin ajan päivinä 1-3 ja sytarabiinia jatkuvana IV-infuusiona (CIV) päivinä 1- 7 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaat, jotka saavat vasteen induktiohoitoon, jatkavat konsolidointihoitoa. Potilaat, joilla on jatkuva sairaus, jatkavat re-induktiohoitoa. Potilaille tehdään myös transthoracic echokardiogrammi (ECHO) tai moniportainen hankintakuvaus (MUGA) seulonnan aikana, luuytimen aspiraatio ja biopsia seulonnan aikana ja induktion lopussa sekä veren keräys seulonnan aikana, päivinä 2, 3, 15 ja klo. induktion loppu.

UUDELLEENINDUKSIO: Potilaat saavat revumenibi PO Q12h päivinä 2–28, daunorubisiini IV 15–30 minuutin ajan päivinä 1–2 ja sytarabiini CIV päivinä 1–5, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka saavat vasteen re-induktiohoitoon, jatkavat konsolidointia. Potilaille tehdään myös transtorakaalinen ECHO tai MUGA päivänä 1 ja luuytimen aspiraatio ja biopsia uudelleeninduktion lopussa.

KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat revumenibia PO Q12h päivinä 2–28 ja sytarabiini CIV:tä päivinä 1–3, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös luuytimen aspiraatio ja biopsia konsolidoinnin lopussa sekä verenkeräys päivinä 2, 3, 15 ja konsolidoinnin lopussa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan tai kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

38

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Rekrytointi
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Kiran Naqvi
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 877-827-8839
          • Sähköposti: ucstudy@uci.edu
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • Keskeytetty
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
        • Rekrytointi
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 954-461-2180
        • Päätutkija:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
        • Rekrytointi
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 305-243-2647
        • Päätutkija:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
        • Rekrytointi
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 305-243-2647
        • Päätutkija:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Rekrytointi
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 305-243-2647
        • Päätutkija:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
        • Rekrytointi
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 305-243-2647
        • Päätutkija:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • Rekrytointi
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • Rekrytointi
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 800-888-8823
        • Päätutkija:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 877-442-3324
        • Päätutkija:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Joshua F. Zeidner
        • Ottaa yhteyttä:
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Rekrytointi
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 800-804-9376
        • Päätutkija:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Rekrytointi
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Päätutkija:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Rekrytointi
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Päätutkija:
          • Emily K. Curran
        • Ottaa yhteyttä:
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Alice S. Mims
        • Ottaa yhteyttä:
      • West Chester, Ohio, Yhdysvallat, 45069
        • Rekrytointi
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Päätutkija:
          • Emily K. Curran
        • Ottaa yhteyttä:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Rekrytointi
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Virginia Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Induktiohoito: 18–75-vuotiaat potilaat, joilla on NPM1-mutatoitunut/FLT3-ITD-villityyppi ja NPM1-mutatoitu/FLT3-TKD-villityyppi tai MLL (KMT2A) uudelleenjärjestynyt hoitamaton AML ja jotka ovat ehdokkaita intensiiviseen induktiokemoterapiaan
  • Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja SNDX-5613:n käytöstä yhdessä daunorubisiinin ja sytarabiinin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (Cronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] glomerulussuodatusnopeusarvion kautta)
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
  • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
  • Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
  • Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
  • Potilaiden on saatava voimakasta CYP3A4-estäjän antifungaalista estohoitoa (posakonatsoli, vorikonatsoli) aloituspäivästä 4 alkaen (antrasykliinin päätyttyä) ja jatkettava sitä induktion, uudelleeninduktion (tarvittaessa) ja konsolidaatiosyklin ajan.
  • Ejektiofraktio >= 50 % (tai >= 45 %, jos kongestiivista sydämen vajaatoimintaa [CHF] tai muita sydänoireita ei ole havaittu) transthorakaalisella kaikututkimuksella (TTE) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
  • Valkosolujen (WBC) on oltava < 25 x 10^9/l. Hydroksiurea ja leukafereesi saavat hallita valkosolujen määrää ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista, mutta ne on lopetettava 24 tunnin kuluessa protokollahoidon aloittamisesta. Ei saa olla merkkejä leukostaasista, joka vaatisi sytoreduktiota
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden, jotka ovat yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, tulee suostua pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai saatava kumppaninsa käyttämään kahta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä 120 päivään viimeiseen tutkimushoitoannokseen saakka. Heidän on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta seulontakäynnillä 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
  • Potilailla on oltava aiemmin hoitamaton AML ilman muuta hoitoa kuin hydroksiurea. AML:n kemoterapiaa ei sallita hydroksiurean ulkopuolella leukostaasin hoitoon tai all-trans-retinoiinihappoon (ATRA) alun perin epäillyn akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) yhteydessä (tämä on poissuljettu).
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SNDX-5613, daunorubisiini tai sytarabiini
  • Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, joka tekisi osallistumisesta tähän tutkimukseen potilaalle kohtuuttoman raskasta tai vaarallista
  • Potilas ei saa olla saanut tunnettuja vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia (lukuun ottamatta sienilääkettä) tai herkkiä/kapeita MATE1:n terapeuttisia substraatteja 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska SNDX-5613 on meniini-KMT2A:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin SNDX-5613:lla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan SNDX-5613:lla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
  • Eristetty myelooinen sarkooma (eli potilailla on oltava veren tai luuytimen osallisuus AML:n kanssa päästäkseen tutkimukseen)
  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalainen-brittilainen [FAB] M3)
  • AML:n aktiivinen keskushermosto (CNS).
  • Hallitsematon oireenmukainen disseminoitu intravaskulaarinen koagulopatia, johon liittyy aktiivista verenvuotoa tai merkkejä tromboosista
  • Potilaat, joilla Friderician korjauskaava (QTcF) >= 450 ms seulonnassa; potilaat, joilla on oikean, vasemman tai osittaisen haarakimppukatkos tai sydämentahdistin ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia QTC:stä riippumatta, jos kardiologia on hyväksynyt tutkimukseen. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä
  • Potilaat, jotka ylittävät elinikäisen antrasykliinille altistuksen > 550 mg/m^2 daunorubisiinia tai vastaavaa (tai > 400 mg/m^2 daunorubisiinia tai vastaavaa aiemman välikarsinasäteilyn yhteydessä), jos he saavat suurimman mahdollisen altistuksen antrasykliineille protokollaa kohti (mukaan lukien sekä induktio- että uudelleeninduktiosyklit)
  • Potilaat, joilla on ylemmän maha-suolikanavan (GI) maha-suolikanavan ongelma, joka saattaa vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen tai nielemiseen (esim. mahalaukun ohitus, gastropareesi jne.)
  • Potilaat, joilla on kirroosi, jonka Child-Pugh-pistemäärä on B tai C
  • Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä kemoterapiaan liittyvien toksisuuksien lisääntymisen vuoksi ja joilla voi myös olla erilainen farmakokinetiikka. Korkeammilla taajuuksilla esiintyviin toksisuuksiin kuuluu kardiotoksisuus, tunnettu SNDX-5613-hoidon riski (eli QTcF-ajan pidentyminen)
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joita on hoidettu aikaisemmilla intensiivisillä induktiohoito-ohjelmilla, jotka ovat samanlaisia ​​kuin 7+3

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (revumenibi, daunorubisiini, sytarabiini)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
Lääke: Sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • Beetasytosiini-arabinosidi
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Lääke: Daunorubisiini
Koska IV
Muut nimet:
  • DNR
  • Rubidomysiini
  • Daunomysiini
  • Daunorrubicina
  • Leukaemomysiini C
  • Rubomysiini C
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
Menettely: Luuydinbiopsia
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
Muut nimet:
  • Luuytimen biopsia
  • Biopsia, luuydin
Lääke: Revumenib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Meniinin ja sekalinjan leukemia Proteiinin ja proteiinin vuorovaikutuksen estäjä SNDX-5613
  • Menin-MLL-inhibiittori SNDX-5613
  • Menin-MLL-vuorovaikutuksen estäjä SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Menettely: Transthoracic ehokardiografiatesti
Läpi transthoracic kaiku
Muut nimet:
  • TTE
  • Transthoracic ehokardiografia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Aikaikkuna: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Aikaikkuna: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Aikaikkuna: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Aikaikkuna: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Aikaikkuna: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) kullakin annostasolla hoidettujen potilaiden kokonaismäärästä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Kuvataan. Uimapiirroksia käytetään HSCT:n vastaanottamiseen jokaiselle potilaalle tietyllä annostasolla.
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Minimal residual disease (MRD) negative status
Aikaikkuna: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Aikaikkuna: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Aikaikkuna: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Aikaikkuna: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 20. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2023-04141 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 10596 (Muu tunniste: CTEP)
  • OSU 23228

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

"NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n politiikan mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle."

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa