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Testando a adição de uma droga anticancerígena, SNDX-5613, ao tratamento quimioterápico padrão (daunorrubicina e citarabina) para pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda que apresenta alterações no gene NPM1 ou MLL/KMT2A

22 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 1b do inibidor de menina SNDX-5613 em combinação com daunorrubicina e citarabina em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda e doença NPM1 mutante/FLT3 tipo selvagem ou MLL/KMT2A rearranjada.

Este estudo de fase Ib testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de SNDX-5613 quando administrado em combinação com o tratamento quimioterápico padrão (daunorrubicina e citarabina) no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada com alterações no gene NPM1 ou MLL gene /KMT2A. O SNDX-5613 bloqueia os sinais transmitidos de uma molécula para outra dentro das células cancerígenas que são necessárias para a sobrevivência das células cancerígenas. Drogas usadas na quimioterapia, como daunorrubicina e citarabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Adicionar SNDX-5613 ao tratamento quimioterápico padrão pode diminuir ou estabilizar o câncer por mais tempo do que o tratamento quimioterápico padrão sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para determinar a dose máxima tolerada (MTD), a dose recomendada de fase 2 (RP2D) e a segurança de revumenibe (SNDX-5613) combinada com indução 7 + 3 em tipo selvagem recém-diagnosticado, não tratado, com mutação NPM1/FLT3-ITD e NPM1-mutado/FLT3-TKD tipo selvagem ou MLL(KMT2A)-rearranjado, pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) >= 18-75 anos de idade que são candidatos a terapia de indução intensiva.

II. Determinar a dose máxima tolerada (MTD), a dose recomendada de fase 2 (RP2D) e a segurança de SNDX-5613 combinado com um ciclo de consolidação com alta dose de citarabina em pacientes com LMA recém-diagnosticados em resposta completa/resposta completa com recuperação incompleta da contagem ( CR/Cri) após terapia de indução intensiva com 7+3 para NPM1-mutado/FLT3-ITD tipo selvagem e NPM1-mutado/FLT3-TKD tipo selvagem ou MLL (KMT2A)-rearranjado pacientes com LMA >= 18-75 anos de idade que são candidatos à terapia intensiva.

OBJETIVO SECUNDÁRIO:

I. Avaliar a farmacocinética do SNDX-5613 com este regime de combinação e caracterizar interações medicamentosas clinicamente relevantes com agentes antifúngicos.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Explorar potenciais indicadores de biomarcadores de resposta e resistência em amostras de AML.

II. Determinar o número de pacientes com CR/Cri do número total de pacientes tratados em cada dose deste regime.

III. Determinar a resposta mensurável de doença residual negativa (MRD) (CR/Cri) e sua relação com o status CR/Cri do número total de pacientes tratados em cada nível de dose deste regime.

4. Determine o número de pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) do número total de pacientes tratados em cada nível de dose deste regime.

V. Avaliar alterações nos biomarcadores plasmáticos OATP1B e CYP3A durante o tratamento com SNDX-5613 com ou sem agentes antifúngicos.

VI. Determinar a duração da resposta.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase Ib de revumenibe seguido por um estudo de expansão de dose.

INDUÇÃO: Os pacientes recebem revumenibe por via oral (PO) a cada 12 horas (Q12h) nos dias 2-28, daunorrubicina por via intravenosa (IV) durante 15 a 30 minutos nos dias 1-3 e citarabina por infusão IV contínua (CIV) nos dias 1- 7 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que obtiverem resposta ao tratamento de indução continuam com o tratamento de consolidação. Os pacientes com doença persistente continuam o tratamento de re-indução. Os pacientes também são submetidos a ecocardiograma transtorácico (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) durante a triagem, aspiração e biópsia de medula óssea durante a triagem e no final da indução e coleta de sangue durante a triagem, nos dias 2, 3, 15 e nos o fim da indução.

REINDUÇÃO: Os pacientes recebem revumenibe PO Q12h nos dias 2-28, daunorrubicina IV durante 15 a 30 minutos nos dias 1-2 e citarabina CIV nos dias 1-5 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que obtiverem uma resposta ao tratamento de Re-Indução continuam para a Consolidação. Os pacientes também passam por um ECO transtorácico ou MUGA no dia 1 e aspiração e biópsia da medula óssea no final da reindução.

CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes recebem revumenibe PO Q12h nos dias 2-28 e citarabina CIV nos dias 1-3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a aspiração e biópsia de medula óssea no final da consolidação e coleta de sangue nos dias 2, 3, 15 e no final da consolidação.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias ou até a morte, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kiran Naqvi
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Suspenso
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • Recrutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 954-461-2180
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • Recrutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • Recrutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • Recrutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Sangeetha Venugopal
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jesus Gonzalez Lugo
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jesus Gonzalez Lugo
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-888-8823
        • Investigador principal:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-442-3324
        • Investigador principal:
          • Richard M. Stone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Recrutamento
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Joshua F. Zeidner
        • Contato:
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Recrutamento
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-804-9376
        • Investigador principal:
          • Brittany K. Ragon
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Recrutamento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Investigador principal:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Investigador principal:
          • Emily K. Curran
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Alice S. Mims
        • Contato:
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Investigador principal:
          • Emily K. Curran
        • Contato:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mohamad Khawandanah
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Paul J. Shami
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Ativo, não recrutando
        • University of Virginia Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Terapia de indução: pacientes com idades entre 18 e 75 anos no momento do diagnóstico com NPM1-mutado/FLT3-ITD tipo selvagem e NPM1-mutado/FLT3-TKD tipo selvagem ou MLL (KMT2A) rearranjado AML não tratado e que são candidatos a quimioterapia de indução intensiva
  • Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de SNDX-5613 em combinação com daunorrubicina e citarabina em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Bilirrubina total = < 2 x limite superior normal institucional (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (através da estimativa da taxa de filtração glomerular da Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI])
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
  • Os pacientes devem estar em profilaxia antifúngica inibidora forte do CYP3A4 (posaconazol, voriconazol) começando no dia 4 da indução (após o término da antraciclina) e continuar durante a indução, reindução (se necessário) e ciclo de consolidação
  • Fração de ejeção >= 50% (ou >= 45% se não houver evidência de insuficiência cardíaca congestiva [ICC] ou outros sintomas cardíacos) por ecocardiograma transtorácico (ETT) ou aquisição multi-gated (MUGA)
  • Os glóbulos brancos (WBC) devem ser < 25 x 10^9/L. A hidroxiureia e a leucaférese têm permissão para controlar os glóbulos brancos antes da inscrição e início da terapia definida pelo protocolo, mas devem ser interrompidas dentro de 24 horas após o início da terapia do protocolo. Não deve ter tido nenhum sinal de leucostasia que exija citorredução
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 formas de contracepção desde a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar que tenham relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações heterossexuais ou fazer com que seu parceiro use 2 formas de contracepção desde a visita de triagem até 120 dias até a última dose do tratamento do estudo. Eles também devem abster-se de doar esperma da visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
  • Os pacientes devem ter LMA não tratada anteriormente, sem nenhum tratamento anterior além da hidroxiureia. Nenhuma quimioterapia para LMA além de hidroxiureia para tratamento de leucostase ou ácido all-trans retinóico (ATRA) para suspeita inicial de leucemia promielocítica aguda (LPA) (que está descartada) é permitida
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo

Critério de exclusão:

  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a SNDX-5613, daunorrubicina ou citarabina
  • Pacientes com doenças intercorrentes não controladas que tornariam a participação neste estudo excessivamente onerosa ou insegura para o paciente
  • O paciente não deve ter recebido inibidores fortes ou moderados do CYP3A4, ou indutores fortes do CYP3A4 (com exceção do antifúngico) ou substratos terapêuticos sensíveis/estreitos de MATE1 dentro de 7 dias após a inscrição. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque SNDX-5613 é um agente inibidor de menina-KMT2A com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SNDX-5613, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SNDX-5613. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
  • Sarcoma mielóide isolado (ou seja, os pacientes devem ter envolvimento de sangue ou medula com LMA para entrar no estudo)
  • Leucemia promielocítica aguda (franco-americano-britânica [FAB] M3)
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por LMA
  • Coagulopatia intravascular disseminada sintomática não controlada com sangramento ativo ou sinais de trombose
  • Pacientes com fórmula de correção de Fridericia (QTcF) >= 450 ms na triagem; pacientes com bloqueios de ramo direito, esquerdo ou parcial ou marca-passo assintomáticos são elegíveis, independentemente do QTC, se liberados pela cardiologia para inscrição no estudo. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de evento arrítmico, como síndrome do QT longo congênito ou história familiar de síndrome do QT longo
  • Pacientes que excederão uma exposição vitalícia à antraciclina de > 550 mg/m^2 de daunorrubicina ou equivalente (ou > 400 mg/m^2 de daunorrubicina ou equivalente no caso de radiação mediastinal anterior) se receberem a exposição potencial máxima a antraciclinas de acordo com o protocolo (incluindo ciclos de indução e reindução)
  • Pacientes com qualquer problema gastrointestinal do trato gastrointestinal superior (GI) que possa afetar a absorção ou ingestão de medicamentos orais (por exemplo, bypass gástrico, gastroparesia, etc.)
  • Pacientes com cirrose com pontuação de Child-Pugh B ou C
  • Pacientes com Síndrome de Down devido a taxas mais altas de toxicidades associadas à quimioterapia e também podem ter diferentes farmacocinéticas. As toxicidades que ocorrem em frequências mais altas incluem cardiotoxicidade, um risco conhecido do tratamento com SNDX-5613 (ou seja, prolongamento do intervalo QTcF)
  • Pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) tratados com regimes de indução intensiva anteriores semelhantes a 7+3

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (revumenibe, daunorrubicina, citarabina)
Consulte a descrição detalhada.
Medicamento: Citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinosídeo
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Daunorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • DNR
  • Rubidomicina
  • Daunomicina
  • Daunorrubicina
  • Leucaemomicina C
  • Rubomicina C
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração e biópsia de medula óssea
Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração e biópsia de medula óssea
Outros nomes:
  • Biópsia de Medula Óssea
  • Biópsia, Medula Óssea
Medicamento: Revumenibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Inibidor de interação proteína-proteína de leucemia de linhagem mista de menina SNDX-5613
  • Menin-MLL Inibidor SNDX-5613
  • Inibidor de interação Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedimento: Teste de ecocardiografia transtorácica
Sofre eco transtorácico
Outros nomes:
  • TTE
  • Ecocardiografia transtorácica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recommended dose for expansion (RDE) for Induction
Prazo: From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and pharmacokinetic (PK) data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the dose limiting toxicity (DLT) observation window should be taken into account in determination of the RDE. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Induction or Re-Induction
RDE for Consolidation
Prazo: From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Will be determined based on the totality of safety, tolerability, clinical activity, and PK data as appropriate. The tolerability of doses administered in cycles after the DLT observation window should be taken into account in determination of the RDE.For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 to 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
Recommended phase 2 dose for expansion cohort
Prazo: From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first
RP2D of induction will be determined based on isotonic regression. Specifically, the RP2D that is selected is the dose for which the isotonic estimate of the toxicity rate is closest to the targeted DLT (i.e., 20%) via "BOIN" software [MD Anderson]) and will also factor in data such as PK/pharmacodynamic data to determine the biologically effective dose. For all patients who receive at least one dose of any of the study drug(s), adverse events will be documented and summarized by type, grade, severity, and attribution using the CTCAE v5.0 criteria. In addition, the number of treatment cycles received and reasons for going off treatment will be summarized to assess treatment tolerability.
From day 1 of Induction to day 42 of Consolidation or until full count recovery with recovery to grade 1 toxicity from treatment, whichever comes first

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complete response/complete response with incomplete count recovery (CR/Cri) rate
Prazo: At the end of cycle 1 of consolidation
Will be calculated by the number of patients achieving CR/CRi response out of the total number of patients treated on both the dose-escalation and expansion portions with 95% exact binomial confidence interval.
At the end of cycle 1 of consolidation
Pharmacokinetics (PK) of revumenib (SNDX-5613)
Prazo: Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
The PK sampling is designed to enable estimation of individual PK parameters of SNDX-5613 and it's metabolite using standard noncompartmental methods. The primary analysis will compare SNDX-5613 exposure (area under the curve from zero to infinity) on day 2 (before strong antifungal agent administration starting on Day 4 after completion of anthracycline) and steady-state exposure (area under plasma concentration-time curve over dosing interval) on day 15 (after administration of antifungal agent).
Cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) do número total de pacientes tratados em cada nível de dose
Prazo: Até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
Será descrito. Os gráficos de nadador serão utilizados para capturar o recebimento de HSCT para cada paciente dentro de um determinado nível de dose.
Até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
Minimal residual disease (MRD) negative status
Prazo: From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
MRD negative status is defined as the following for each genomic subgroup: 1) NPM1mutated/FLT3 ITD and FLT3 TKD wildtype: negative NPM1 by polymerase chain reaction testing on bone marrow after cycle 1 of consolidation (or after induction if unable to receive consolidation) or 2) MLL (KMT2A) rearrangement: negative multi-parameter flow cytometry (flow cutoff 10^-3) after induction chemotherapy. The number of patients with MRD negative status and the relationship to clinical response will be described at each time point of interest. Swimmer plots will be utilized to visually display how MRD status improves/changes over time.
From day 1 to 42 of Induction, Re-Induction, and Consolidation
Duration of response
Prazo: From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Swimmer plots will be utilized to visually display how response improves/changes over time.
From the first date of CRi or CR until relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival
Prazo: From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Median survival will be estimated with 95% confidence interval using Kaplan-Meier method. Swimmer plots will be utilized to capture milestone events including relapse of disease and death for each patient within a given dose level.
From the date on treatment until the date of death from any cause, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Changes in OATP1B and CYP3A biomarkers
Prazo: Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr
Will also explore SNDX-5613 exposure and it's relevant metabolites as a function of 3 antifungal groups (moderate CYP3A4 inhibitors, strong CYP3A4 inhibitors, no azole antifungal/other). Will include descriptive comparisons of SNDX-5613 PK and exposure parameters through summary statistical and graphical presentations to identify patterns with historical data from 1) single-agent SNDX-5613; 2) OATP1B1/3 plasma biomarker exposure toxicity and efficacy; and 3) toxicity and efficacy outcomes.
Baseline to cycle 1, day 2 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 hours (hr); Cycle 1 day 3 at 12 hr; cycle 1 day 15 at pre-treatment, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, and 8.0 hr

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alice S Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

2 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2023-04141 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186712 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 10596 (Outro identificador: CTEP)
  • OSU 23228

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

"NCI está empenhado em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH."

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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