전립선암, 유전적 위험 및 공평한 선별 연구(ProGRESS) (ProGRESS)

전립선암은 미국 남성과 재향 군인 건강 관리국(VHA)에서 가장 흔한 비피부암입니다. 8명 중 1명은 일생 동안 이 질병으로 진단됩니다. 많은 경우가 치명적이지 않지만, 전립선암은 여전히 ​​미국 남성의 암 사망 원인 중 두 번째로 높으며 전체 사망의 2.5%를 차지합니다. VHA는 매년 16,000건 이상의 새로운 사례를 진단하고 전립선암을 앓고 있는 400,000명 이상의 남성을 돌봅니다. 결과적으로 전립선 암 진단 및 치료는 VHA의 국가 우선 순위입니다.

전이성 전립선암 발생률과 전립선암 사망을 줄이는 데 주요 장애물은 위험이 높은 남성을 식별하기 위한 최적의 선별 전략이 없다는 것입니다. 전립선 특이 항원(PSA) 검사를 통한 선별검사는 전립선암으로 인한 사망을 다소 감소시키지만 과잉진단과 과잉치료의 대가를 치릅니다. 현재의 스크리닝 접근법은 전립선암이 없거나 적극적 감시가 필요한 저등급 전립선암이 있는 남성과 치료가 필요한 임상적으로 중요한 전립선암이 있는 남성을 적절하게 구별하지 못합니다. 그 결과, 임상 지침은 USPSTF(United States Preventive Services Task Force) 및 VHA National Center for Health Promotion and Disease Prevention의 검사를 포함하여 보편적인 전립선암 검진을 권장하지 않습니다. 그럼에도 불구하고 많은 남성들이 인종/민족, 가족력 및 기타 위험 요인에 대한 가변적이고 주관적인 평가를 기반으로 선별검사를 받습니다.

정밀 스크리닝의 새로운 패러다임은 개인의 특정 유전 프로필에 맞는 스크리닝 전략을 구현함으로써 스크리닝의 이익 대 피해 비율을 개선할 수 있습니다. 처리량이 많은 유전형 분석 및 시퀀싱의 발전, 점점 더 크고 다양한 코호트 연구, 유전 변이 분류의 표준화로 인해 생식계열 유전 검사는 전이성 및 치명적인 질병을 포함한 전립선암에 대한 강력한 예측 인자로 부상하고 있습니다. 여기에는 일반적인 유전적 변이로 인해 전립선암에 대한 개인의 성향을 특징짓는 희귀한 고도로 침투하는 변이체와 다유전자성 위험 점수(PRS)가 모두 포함됩니다. 희귀하고 흔한 유전적 변이는 이제 백만 재향군인 프로그램을 포함하여 자가 보고한 인종 또는 가족력과 마찬가지로 임상적으로 중요한 질병의 강력한 예측 인자입니다.

이 임상 시험은 전립선암 검진을 통해 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 남성을 식별하기 위해 정밀한 위험 계층화의 가능성을 평가할 것입니다. 개념 증명 단계에서 조사관은 다음 목표를 달성합니다.

1. 희귀 변종에 대한 유전자 검사와 초계종 PRS로 구성된 정밀 전립선암 검진 중재를 개발하여 참가자와 1차 의료 제공자에게 개별화된 유전 위험 정보 선별 권장 사항과 함께 전달합니다.
2. 55-70세 남성(그 중 35%가 소수 인종/민족 집단)을 정밀 선별 개입과 일반적인 치료를 비교하는 실용적인 무작위 임상 시험(RCT)에 등록할 가능성을 결정합니다.
3. 7년 프로젝트 기간이 끝날 때 관찰된 전립선 생검 이벤트 비율의 궤적이 그룹 간 의미 있는 차이를 감지하는 데 필요한 비율과 일치하는지 여부를 결정하기 위해 중간 평가를 수행합니다.

연구자가 개념 증명 단계에서 등록 타당성과 적절한 사건 발생률을 입증하는 경우 RCT는 임상 시험 단계를 계속 진행하여 다음과 같은 공동 1차 가설을 테스트합니다.

1. 일반적인 치료 부문의 남성과 비교하여 정밀 선별 부문의 남성은 >30의 마진만큼 열등하지 않은 임상적으로 유의한 전립선암(csPCa, NCCN 분류 중간 위험 이상으로 정의됨)의 진단까지 걸리는 시간을 갖습니다. 평균 4년의 추적 기간 동안 일.

   ㅏ. 비열등성이 입증되면 연구자는 csPCa의 진단까지 걸리는 시간이 일반적인 치료 부문(우월성)보다 정밀 스크리닝 부문에서 더 짧다는 가설을 순차적으로 테스트합니다.

2. 일반적인 치료와 비교하여 정밀 선별 검사를 받는 남성은 전체 추적 기간 중앙값 4년 동안 더 적은 수의 전립선 생검을 받게 됩니다.

미리 지정된 하위 그룹 분석은 특히 흑인 남성에서 이러한 가설을 테스트하여 이 인구가 개입으로부터 동등하게 또는 더 많은 혜택을 받는지 평가합니다. 등록자는 모든 전립선암 진단, PSA 검사, 전립선 MRI, 확인된 희귀 변종, 전립선암 검진에 대한 선호 또는 반대, 건강 관련 삶의 질을 포함한 추가 결과에 대해 추적됩니다.

연구자들은 정밀 스크리닝이 고위험 환자의 스크리닝을 증가시키지만 저위험 및 평균 위험 환자의 스크리닝을 감소시켜 전체 csPCa 검출을 유지하거나 개선하는 동시에 인구 수준의 이익 대 피해 비율을 개선할 것으로 기대합니다. 유전적 위험에 기반한 선별검사가 선별검사의 이점을 유지하면서 위험도가 낮은 남성들 사이에서 불필요한 절차와 치료의 피해를 최소화한다는 엄격한 RCT 증거는 전립선암 선별검사에 관한 임상 관행과 정책을 바꿀 것입니다.