Étude sur le cancer de la prostate, le risque génétique et le dépistage équitable (ProGRESS) (ProGRESS)

Le cancer de la prostate est le cancer non cutané le plus répandu chez les hommes américains et dans la Veterans Health Administration (VHA) : 1 sur 8 sera diagnostiqué avec la maladie au cours de sa vie. De nombreux cas ne sont pas mortels, mais le cancer de la prostate reste la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes américains, représentant 2,5 % de tous les décès. VHA diagnostique plus de 16 000 nouveaux cas par an et prend en charge plus de 400 000 hommes atteints d'un cancer de la prostate. Par conséquent, le diagnostic et le traitement du cancer de la prostate sont une priorité nationale pour VHA.

Un obstacle majeur à la réduction de l'incidence du cancer de la prostate métastatique et des décès par cancer de la prostate est l'absence d'une stratégie de dépistage optimale pour identifier les hommes à haut risque. Le dépistage par test de l'antigène spécifique de la prostate (APS) réduit modestement les décès par cancer de la prostate, mais au prix de surdiagnostics et de surtraitements. Les approches de dépistage actuelles ne permettent pas de distinguer adéquatement les hommes sans cancer de la prostate ou atteints d'un cancer de la prostate de bas grade pouvant faire l'objet d'une surveillance active des hommes atteints d'un cancer de la prostate cliniquement significatif, qui ont besoin d'un traitement. Par conséquent, les directives cliniques ne recommandent pas le dépistage universel du cancer de la prostate, y compris celles du groupe de travail sur les services préventifs des États-Unis (USPSTF) et du VHA National Center for Health Promotion and Disease Prevention. Pourtant, de nombreux hommes subissent un dépistage basé sur des évaluations variables et subjectives de leur race / origine ethnique, de leurs antécédents familiaux et d'autres facteurs de risque.

Un nouveau paradigme de dépistage de précision pourrait améliorer le rapport bénéfice/risque du dépistage en mettant en œuvre des stratégies de dépistage adaptées au profil génétique spécifique d'un individu. En raison des progrès du génotypage et du séquençage à haut débit, des études de cohorte de plus en plus vastes et diversifiées et de la normalisation de la classification des variantes génétiques, les tests génétiques germinaux émergent comme un puissant prédicteur du cancer de la prostate, y compris des maladies métastatiques et mortelles. Cela inclut à la fois les variantes rares hautement pénétrantes et les scores de risque polygénique (PRS), qui caractérisent la prédisposition d'un individu au cancer de la prostate en raison d'une variation génétique commune. La variation génétique rare et courante est désormais un prédicteur tout aussi puissant d'une maladie cliniquement significative que la race ou les antécédents familiaux autodéclarés, y compris dans le programme Million Veteran.

Cet essai clinique évaluera la promesse d'une stratification précise des risques pour identifier les hommes les plus susceptibles de bénéficier d'un dépistage du cancer de la prostate. Au cours de la phase de preuve de concept, les investigateurs atteindront les objectifs suivants :

1. Développer une intervention de dépistage de précision du cancer de la prostate consistant en des tests génétiques pour les variantes rares et un PRS transancêtre, livré aux participants et à leurs prestataires de soins primaires avec des recommandations de dépistage individualisées et tenant compte des risques génétiques.
2. Déterminer la faisabilité d'inscrire des hommes âgés de 55 à 70 ans (dont 35 % appartiennent à des groupes raciaux/ethniques minoritaires) à un essai clinique pragmatique randomisé (ECR) comparant l'intervention de dépistage de précision aux soins habituels.
3. Effectuer une évaluation intermédiaire pour déterminer si la trajectoire observée des taux d'événements de biopsie de la prostate est cohérente avec les taux nécessaires pour détecter une différence significative entre les groupes à la fin de la période de projet de 7 ans.

Si les chercheurs démontrent la faisabilité du recrutement et des taux d'événements adéquats pendant la phase de preuve de concept, l'ECR se poursuivra jusqu'à la phase d'essai clinique pour tester les hypothèses co-primaires suivantes :

1. Par rapport aux hommes du groupe de soins habituels, les hommes du groupe de dépistage de précision auront un délai de diagnostic d'un cancer de la prostate cliniquement significatif (csPCa, défini comme un risque intermédiaire ou supérieur de la classification NCCN) qui n'est pas inférieur d'une marge de> 30 jours sur une médiane de 4 ans de suivi.

   un. Si la non-infériorité est démontrée, les investigateurs testeront séquentiellement l'hypothèse selon laquelle le délai de diagnostic du csPCa est plus court dans le bras de dépistage de précision que dans le bras de soins habituels (supériorité).

2. Par rapport aux soins habituels, les hommes du groupe de dépistage de précision subiront globalement moins de biopsies de la prostate au cours d'un suivi médian de 4 ans.

Des analyses de sous-groupes pré-spécifiés testeront ces hypothèses chez les hommes noirs spécifiquement, pour évaluer si cette population bénéficie également ou plus de l'intervention. Les participants seront suivis pour des résultats supplémentaires, y compris tous les diagnostics de cancer de la prostate, les tests PSA, l'IRM de la prostate, les variantes rares identifiées, les préférences pour ou contre le dépistage du cancer de la prostate et la qualité de vie liée à la santé.

Les enquêteurs s'attendent à ce que le dépistage de précision augmente le dépistage chez les patients à haut risque, mais diminue le dépistage chez les patients à risque faible et moyen, maintenant ou améliorant ainsi la détection globale du csPCa tout en améliorant le rapport avantages-inconvénients au niveau de la population. Des preuves rigoureuses d'ECR selon lesquelles le dépistage tenant compte des risques génétiques maintiennent les avantages du dépistage tout en minimisant les méfaits des procédures et des traitements inutiles chez les hommes à faible risque modifieront la pratique clinique et la politique en matière de dépistage du cancer de la prostate.