Eturauhassyöpä, geneettinen riski ja tasapuolinen seulontatutkimus (PROGRESS) (ProGRESS)

Eturauhassyöpä on yleisin ei-ihosyöpä yhdysvaltalaisilla miehillä ja Veterans Health Administration:ssa (VHA): 1/8 diagnosoidaan sairaus elämänsä aikana. Monet tapaukset eivät ole tappavia, mutta eturauhassyöpä on edelleen Yhdysvaltojen miesten toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy, mikä edustaa 2,5 % kaikista kuolemista. VHA diagnosoi vuosittain yli 16 000 uutta tapausta ja hoitaa yli 400 000 eturauhassyöpää sairastavaa miestä. Tämän seurauksena eturauhassyövän diagnosointi ja hoito on VHA:n kansallinen prioriteetti.

Suurin este metastaattisen eturauhassyövän ja eturauhassyöpäkuolemien vähentämisessä on optimaalisen seulontastrategian puute korkean riskin miesten tunnistamiseksi. Seulonta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) testillä vähentää vaatimattomasti eturauhassyöpäkuolemia, mutta ylidiagnoosien ja ylihoidon kustannuksella. Nykyiset seulontamenetelmät eivät erota riittävästi miehiä, joilla ei ole eturauhassyöpää tai joilla on matala-asteinen eturauhassyöpä ja jotka ovat aktiivisesti seurattavissa miehistä, joilla on kliinisesti merkittävä eturauhassyöpä ja jotka tarvitsevat hoitoa. Tämän seurauksena kliiniset ohjeet eivät suosittele yleistä eturauhassyövän seulontaa, mukaan lukien Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmän (USPSTF) ja VHA:n kansallisen terveyden edistämis- ja tautienehkäisykeskuksen seulonnat. Silti monet miehet käyvät läpi seulonnan, joka perustuu vaihteleviin ja subjektiivisiin arvioihin heidän rodustaan/etnisestä alkuperästään, perhehistoriastaan ​​ja muista riskitekijöistään.

Uusi tarkkuusseulonnan paradigma voisi parantaa seulonnan hyödyn ja haitan suhdetta toteuttamalla seulontastrategioita, jotka on räätälöity yksilön erityiseen geneettiseen profiiliin. Korkean suorituskyvyn genotyypityksen ja sekvensoinnin edistymisen, yhä laajempien ja monipuolisempien kohorttitutkimusten sekä geneettisten varianttien luokittelun standardoinnin ansiosta ituradan geneettinen testaus on nousemassa tehokkaaksi ennustajaksi eturauhassyövälle, mukaan lukien metastaattiset ja tappavat sairaudet. Tämä sisältää sekä harvinaiset erittäin tunkeutuvat variantit että polygeeniset riskipisteet (PRS), jotka kuvaavat yksilön taipumusta eturauhassyöpään yleisen geneettisen vaihtelun vuoksi. Harvinainen ja yleinen geneettinen vaihtelu on nyt yhtä tehokas kliinisesti merkittävän sairauden ennustaja kuin itse ilmoittama rotu tai sukuhistoria, mukaan lukien Million Veteran -ohjelma.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan tarkkoja riskikerrostumia, jotta voidaan tunnistaa miehet, jotka todennäköisimmin hyötyvät eturauhassyövän seulonnasta. Todistusvaiheen aikana tutkijat saavuttavat seuraavat tavoitteet:

1. Kehitä tarkka eturauhassyövän seulontainterventio, joka koostuu harvinaisten varianttien geneettisestä testauksesta ja transsukuisesta PRS:stä, joka toimitetaan osallistujille ja heidän perusterveydenhuollon tarjoajilleen sekä yksilöllisiä, geneettisiin riskeihin perustuvia seulontasuosituksia.
2. Selvitä, onko mahdollista ottaa 55–70-vuotiaita miehiä (joista 35 % on rodullisia/etnisiä vähemmistöryhmiä) käytännölliseen satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen (RCT), jossa verrataan tarkkoja seulontatoimenpiteitä tavanomaiseen hoitoon.
3. Suorita väliarviointi määrittääksesi, onko havaittu eturauhasen biopsiatapahtumien liikerata yhdenmukainen ryhmien välisen merkityksellisen eron havaitsemiseen tarvittavien taajuuksien kanssa 7-vuotisen projektijakson lopussa.

Jos tutkijat osoittavat ilmoittautumisen toteutettavuuden ja riittävän tapahtumatiheyden konseptin todistamisvaiheen aikana, RCT jatkaa kliinisen kokeen vaiheeseen testatakseen seuraavia ensisijaisia ​​hypoteeseja:

1. Verrattuna miehiin tavanomaisessa hoitoryhmässä, tarkkuusseulonnan ryhmän miehillä on kliinisesti merkittävän eturauhassyövän (csPCa, määritelty NCCN-luokituksen keskitason riskiksi tai korkeammaksi) diagnoosiin, joka ei ole yli 30 marginaalilla huonompi. päivää keskimäärin 4 vuoden seurannan aikana.

   a. Jos ei-alempiarvoisuus osoitetaan, tutkijat testaavat peräkkäin hypoteesin, jonka mukaan csPCa-diagnoosin aika on lyhyempi tarkkuusseulontahaarassa kuin tavallisessa hoitohaarassa (ylempiarvoisuus).

2. Tavalliseen hoitoon verrattuna tarkkuusseulontaan osallistuville miehille tehdään vähemmän eturauhasen biopsioita keskimäärin neljän vuoden seurannan aikana.

Ennalta määritellyt alaryhmäanalyysit testaavat näitä hypoteeseja erityisesti mustilla miehillä sen arvioimiseksi, hyötyykö tämä väestö yhtä vai enemmän interventiosta. Ilmoittautuneita seurataan lisätuloksissa, mukaan lukien kaikki eturauhassyöpädiagnoosit, PSA-testit, eturauhasen magneettikuvaus, tunnistetut harvinaiset variantit, eturauhassyövän seulonnan suositukset tai sitä vastaan ​​ja terveyteen liittyvä elämänlaatu.

Tutkijat odottavat, että tarkkuusseulonta lisää seulontaa korkean riskin potilaiden keskuudessa, mutta vähentää seulontaa alhaisen ja keskimääräisen riskin potilaiden keskuudessa, mikä ylläpitää tai parantaa yleistä csPCa-detektiota ja parantaa väestötason hyöty-haittasuhdetta. Tiukka RCT-näyttö siitä, että geneettinen riskitietoinen seulonta säilyttää seulonnan edut ja minimoi turhien toimenpiteiden ja hoitojen haitat vähäriskisten miesten keskuudessa, muuttaa kliinistä käytäntöä ja politiikkaa eturauhassyövän seulonnassa.