만성 D형 간염에서 Bulevirtide 치료를 위한 그리스 다기관 실생활 임상 연구: HERACLIS-BLV (HERACLIS-BLV)

배경:

D형 간염 바이러스(HDV)의 감염 유병률은 국가마다, 심지어 같은 국가의 지역마다도 매우 다릅니다. 지난 수십 년 동안 HDV 감염의 유병률은 B형 간염 바이러스(HBV) 만성 감염의 유병률 감소와 병행하여 대부분의 선진국에서 감소하는 것으로 보고되었습니다. 그러나 HDV 유병률이 높은 국가에서 HDV 유병률이 낮은 국가로의 이주로 인해 오늘날 선진국의 HDV 역학이 변경되었을 수 있습니다. 그리스에서 현재 HDV에 대한 항체(anti-HDV)의 유병률은 3차 기관의 간 클리닉을 방문하는 HBsAg 양성 환자 중 약 5-6%입니다.

모든 국가의 HDV 유병률에 관계없이 HBsAg 양성 사례의 대부분이 HDV에 대해 선별되지 않기 때문에 HDV 감염에 대한 과소진단이 있습니다. 특히 그리스에서는 3차 간센터에서 HBsAg 양성 환자의 항 HDV 선별검사율이 50%를 넘지 않아 센터마다 편차가 크다.

만성 HDV 감염이 HBsAg 양성 환자의 예후를 악화시키고 간경변으로의 진행 및 간세포 암종(HCC)의 발병 위험을 증가시킨다는 것은 잘 알려져 있습니다. 따라서 HDV 환자를 진단하지 않고 제대로 관리하지 않으면 극적인 결과를 초래할 수 있습니다. 최근까지 pegIFNa(pegylated interferon-alfa)는 만성 D형 간염 환자의 치료에 사용할 수 있는 유일한 약제였습니다. 계속 치료를 받을 수 있습니다. 또한, pegIFNa는 그러한 치료를 받을 수 있는 모든 환자에게 효과적이지 않은 반면, 많은 환자가 pegIFNa 치료 종료 후 재발을 경험할 것입니다.

2020년 7월 유럽 의약품청은 만성 D형 간염 환자에게 bulevirtide(BLV) 사용에 대한 조건부 승인을 제공했습니다. BLV는 NTCP(Na+-타우로콜레이트 동시수송 폴리펩티드 또는 나트륨/담즙산 공수송체), 이는 HBsAg와 상호작용하여 HBV/HDV 유입 수송체 역할도 하는 담즙염 간세포 수송체입니다. 만성 D형 간염에 대한 효과적인 치료 옵션이 없기 때문에 BLV의 승인은 제한된 수의 환자를 포함한 3상 시험 데이터에만 근거했습니다. 지난 2년 동안 BLV는 그리스를 비롯한 제한된 국가에서 사용되기 시작하여 만성 D형 간염에서 BLV에 대한 실제 데이터의 체계적 보고가 매우 중요합니다.

목표:

이 연구의 목적은 그리스 간 센터에서 치료받는 만성 D형 간염 환자에서 bulevirtide(BLV)의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

환자 - 치료:

이 연구에는 연구 프로토콜 승인 전에 BLV를 시작한 모든 참여 센터에서 만성 D형 간염에 걸린 모든 성인(>16세) 환자가 포함됩니다. 따라서 BLV를 사용하기로 한 결정은 연구에 환자 등록에 의해 영향을 받지 않을 것입니다. 모든 환자는 뉴클레오사이드 유사체를 병용하거나 병용하지 않고 매일 2mg의 BLV 피하 주사로 치료받게 됩니다. 페길화된 인터페론-알파를 병용하는 환자가 포함될 수 있습니다.

참여 센터:

HERACLIS-BLV 연구에 참여하기로 다음 센터가 초대 및 동의되었습니다.

1. 아테네 국립 및 카포디스트리아 대학교 의과대학 소화기내과, 아테네 종합병원 "라이코";
2. 아테네 국립 및 카포디스트리아 대학교 의과대학 내과 2부, 아테네 종합병원 "Hippokration";
3. 아테네 종합병원 소화기과 "Evangelismos";
4. 아테네 종합병원 내과 4과 "Evangelismos";
5. Kifisia "Agioi Anargyroi" 종합 및 종양 병원 내과 대학 내과;
6. 아테네의 "Agios Savvas" 일반 항암 종양 병원 위장병학과;
7. Nikaia-Piraeus 종합병원 "Agios Panteleimon", Western Attica Agia Varvara 종합병원;
8. 내과, 417 NIMTS(육군 주식 기금 병원);
9. 아테네 "알렉산드라" 종합병원 소화기병과;
10. 간 단위, Euroclinic SA, 아테네;
11. 라리사 대학교 병원 테살리아 대학교 의과대학 내과 및 연구실;
12. 테살로니키 아리스토텔레스 대학교 내과 2부, 테살로니키 종합병원 "Hippokratio";
13. 테살로니키 아리스토텔레스 대학교 내과 4과, 테살로니키 종합병원 "Hippokratio";
14. 알렉산드로폴리스 트라키아 데모크리토스 대학교 내과 제1과;
15. Patras 대학 병원 소화기내과;
16. Ioannina 대학병원 소화기내과;
17. Heraklion Crete 대학 병원 소화기 및 간장과;
18. 그리스 로도스 종합병원 내과 1부.

승인:

이 비개입 연구의 계획서 및 정보에 입각한 동의는 각 참여 병원의 윤리 위원회에서 승인합니다. 모든 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

끝점:

주요한

• 48주차에 혈청 HDV RNA 감소 <2 log10 IU/ml 및 정상 ALT

중고등 학년

• 96주차에 혈청 HDV RNA 감소 <2 log10 IU/ml 및 정상 ALT
• 48주차에 검출할 수 없는 혈청 HDV RNA
• 96주차에 검출할 수 없는 혈청 HDV RNA

등록 및 학습 기간:

등록 기간은 6개월로 예상됩니다. 대략 60-80명의 환자가 등록될 것으로 추정된다. 최소 후속 조치는 BLV 발병 후 24개월이 될 것이지만 최종이 아닌 결과는 더 일찍 제공될 것입니다. 최종 통계 분석 및 원고 준비는 6개월이 소요될 것으로 예상됩니다. 따라서 총 연구 기간은 36개월로 추정됩니다.

방법 - 후속 조치:

환자 모니터링은 만성 D형 간염 환자 치료에 대한 기존 국가 권장사항에 따른 표준 임상 실습 원칙을 기반으로 합니다. 사례 보고서 양식(CRF)은 BLV 치료 시작 전에 환자 데이터 수집에 사용됩니다. 그런 다음 BLV 요법의 6, 12, 18 및 24개월에 표준 임상 검사실 데이터가 기록됩니다. 다른 방문에서의 환자 데이터는 본 연구에 포함된 BLV 기간에 따라 후향적으로 또는 전향적으로 기록될 것입니다.

통계 분석:

모든 데이터는 특별히 설계된 CRF에 기록되고 특별히 설계된 Excel 양식에 입력된 다음 분석을 위해 SPSS 데이터베이스에 입력됩니다.