HEllenic Multicenter ReAl-life CLInical Study per la terapia con bulevirtide nell'epatite cronica D: HERACLIS-BLV (HERACLIS-BLV)

Sfondo:

La prevalenza dell'infezione da virus dell'epatite D (HDV) varia ampiamente tra i diversi paesi e anche tra le diverse aree dello stesso paese. Negli ultimi decenni, la prevalenza dell'infezione da HDV è stata segnalata in calo nella maggior parte dei paesi sviluppati parallelamente alla diminuzione della prevalenza dell'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV). Tuttavia, la migrazione da paesi con un'elevata prevalenza di HDV verso paesi con bassa prevalenza di HDV potrebbe aver cambiato l'epidemiologia dell'HDV nei paesi sviluppati oggi. In Grecia, l'attuale prevalenza di anticorpi contro l'HDV (anti-HDV) è di circa il 5-6% tra i pazienti HBsAg-positivi che visitano le cliniche epatiche dei centri terziari.

Indipendentemente dalla prevalenza dell'HDV in qualsiasi paese, esiste certamente una sottodiagnosi dell'infezione da HDV, poiché la maggior parte dei casi HBsΑg-positivi non viene sottoposta a screening per l'HDV. In particolare in Grecia, il tasso di screening anti-HDV dei pazienti HBsAg-positivi visitati presso i centri epatici terziari non supera il 50% con grandi variazioni tra i diversi centri.

È ben noto che l'infezione cronica da HDV peggiora la prognosi dei pazienti HBsAg-positivi aumentando il rischio di progressione verso la cirrosi e lo sviluppo del carcinoma epatocellulare (HCC). Pertanto, possono esserci conseguenze drammatiche se i pazienti HDV non vengono diagnosticati e quindi non vengono gestiti correttamente. Fino a poco tempo fa, l'interferone alfa pegilato (pegIFNa) era l'unico agente che poteva essere utilizzato per il trattamento di pazienti con epatite cronica D. Dato che il pegIFNa ha controindicazioni e un profilo di sicurezza e tollerabilità subottimale, non tutti i pazienti con epatite cronica D potevano essere trattati o potrebbe rimanere in trattamento. Inoltre, pegIFNa non è efficace in tutti i pazienti che possono ricevere tale trattamento, mentre un'ampia percentuale di pazienti sperimenterà ricadute dopo la fine del trattamento con pegIFNa.

Nel luglio 2020, l'Agenzia europea per i medicinali ha fornito l'approvazione condizionata per l'uso di bulevirtide (BLV) in pazienti con epatite cronica D. BLV inibisce l'ingresso di HBV e di conseguenza HDV negli epatociti legandosi e inattivando NTCP (Na+-taurocholate cotransporting polypeptide o cotrasportatore sodio/acido biliare), che è un trasportatore di epatociti di sali biliari che funge anche da trasportatore di ingresso di HBV/HDV interagendo con HBsAg. A causa dell'assenza di opzioni terapeutiche efficaci per l'epatite cronica D, l'approvazione del BLV si è basata solo sui dati degli studi di fase ΙΙ che includevano un numero limitato di pazienti. Negli ultimi due anni, BLV ha iniziato ad essere utilizzato in paesi limitati, inclusa la Grecia, e quindi il rapporto sistematico di dati reali su BLV nell'epatite cronica D è di grande importanza.

Scopo:

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della bulevirtide (BLV) nei pazienti con epatite cronica D trattati nei centri epatici greci.

Pazienti - Terapia:

Questo studio includerà tutti i pazienti adulti (> 16 anni) con epatite cronica D seguiti in uno qualsiasi dei centri partecipanti che hanno iniziato BLV prima dell'approvazione del protocollo di studio. Pertanto, la decisione di utilizzare BLV non sarà influenzata dall'arruolamento dei pazienti nello studio. Tutti i pazienti saranno trattati con iniezioni sottocutanee giornaliere di BLV di 2 mg, con o senza l'uso concomitante di un analogo nucleos(t)ide. Possono essere inclusi pazienti con uso concomitante di interferone alfa pegilato.

Centri partecipanti:

I seguenti centri sono stati invitati e hanno accettato di partecipare allo studio HERACLIS-BLV:

1. Dipartimento di Gastroenterologia, Facoltà di Medicina dell'Università Nazionale e Capodistriana di Atene, Ospedale Generale di Atene "Laiko";
2. 2° Dipartimento di Medicina Interna, Facoltà di Medicina dell'Università Nazionale e Kapodistriana di Atene, Ospedale Generale di Atene "Hippokration";
3. Dipartimento di Gastroenterologia, Ospedale Generale di Atene "Evangelismos";
4. 4° Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale Generale di Atene "Evangelismos";
5. Dipartimento Universitario di Medicina Interna, Generale e Oncologia dell'Ospedale di Kifisia "Agioi Anargyroi";
6. Dipartimento di Gastroenterologia, Ospedale Generale Oncologico-Antitumorale "Agios Savvas" di Atene;
7. Ospedale Generale Nikaia-Pireo "Agios Panteleimon", Ospedale Generale dell'Attica Occidentale Agia Varvara;
8. Dipartimento di Medicina Interna, 417 NIMTS (Army Equity Fund Hospital);
9. Unità di Gastroenterologia, Ospedale Generale di Atene "Alexandra";
10. Unità di Fegato, Euroclinic SA, Atene;
11. Dipartimento di Medicina e Laboratorio di Ricerca di Medicina Interna, Facoltà di Medicina dell'Università della Tessaglia, Ospedale Universitario di Larissa;
12. 2° Dipartimento di Medicina Interna, Università Aristotele di Salonicco, Ospedale Generale di Salonicco "Hippokratio";
13. 4° Dipartimento di Medicina Interna, Università Aristotele di Salonicco, Ospedale Generale di Salonicco "Hippokratio";
14. 1° Dipartimento di Medicina Interna, Università Democrito di Tracia, Alessandropoli;
15. Dipartimento di Gastroenterologia, Ospedale Universitario di Patrasso;
16. Dipartimento di Gastroenterologia, Ospedale Universitario di Ioannina;
17. Dipartimento di Gastroenterologia ed Epatologia, Ospedale Universitario di Heraklion, Creta;
18. 1° Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale Generale di Rodi, Grecia.

Approvazioni:

Il protocollo e il consenso informato di questo studio non interventistico saranno approvati dal Comitato Etico di ciascun ospedale partecipante. Tutti i pazienti firmeranno un modulo di consenso informato.

Endpoint:

Primario

• Declino dell'HDV RNA sierico <2 log10 UI/ml e ALT normale alla settimana 48

Secondario

• Declino dell'HDV RNA sierico <2 log10 UI/ml e ALT normale alla settimana 96
• RNA HDV sierico non rilevabile alla settimana 48
• RNA dell'HDV sierico non rilevabile alla settimana 96

Iscrizione e durata dello studio:

Il periodo di iscrizione dovrebbe durare 6 mesi; si stima che verranno arruolati circa 60-80 pazienti. Il follow-up minimo sarà di 24 mesi dopo l'insorgenza di BLV, ma i risultati non definitivi saranno disponibili prima. Le analisi statistiche finali e la preparazione del manoscritto dovrebbero durare 6 mesi. Pertanto, la durata totale dello studio è stimata in 36 mesi.

Metodi - Follow-up:

Il monitoraggio dei pazienti si baserà sui principi della pratica clinica standard secondo le raccomandazioni nazionali esistenti per il trattamento dei pazienti con epatite cronica D. Pertanto, l'arruolamento dei pazienti in questo studio non influirà sulla pratica clinica standard per la loro gestione. il case report form (CRF) verrà utilizzato per la raccolta dei dati dei pazienti prima dell'inizio del trattamento con BLV. Quindi, i dati clinici standard di laboratorio saranno registrati a 6, 12, 18 e 24 mesi di terapia con BLV. I dati dei pazienti in diverse visite saranno registrati in modo retrospettivo o prospettico a seconda della durata del BLV al momento della loro inclusione in questo studio.

Analisi statistica:

Tutti i dati saranno registrati in un CRF appositamente progettato e saranno inseriti in un modulo Excel appositamente progettato e quindi nel database SPSS per le analisi.