HEllenic Multicenter Real-life CLINICAL Study for Bulevirtide Therapy in Chronic Hepatitis D: HERACLIS-BLV (HERACLIS-BLV)

Arrière-plan:

La prévalence de l'infection par le virus de l'hépatite D (VHD) varie considérablement d'un pays à l'autre et même d'une région à l'autre d'un même pays. Au cours des dernières décennies, la prévalence de l'infection par le VHD a diminué dans la plupart des pays développés parallèlement à la diminution de la prévalence de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB). Cependant, la migration des pays à forte prévalence du VHD vers des pays à faible prévalence du VHD peut avoir modifié l'épidémiologie du VHD dans les pays développés aujourd'hui. En Grèce, la prévalence actuelle des anticorps dirigés contre le HDV (anti-HDV) est d'environ 5 à 6 % chez les patients HBsAg positifs qui visitent les cliniques du foie des centres tertiaires.

Indépendamment de la prévalence du VHD dans n'importe quel pays, il y a certainement un sous-diagnostic de l'infection par le VHD, puisque la majorité des cas HBsΑg-positifs ne sont pas dépistés pour le VHD. En particulier en Grèce, le taux de dépistage anti-HDV des patients HBsAg positifs vus dans les centres hépatiques tertiaires ne dépasse pas 50 %, avec de grandes variations entre les différents centres.

Il est bien établi que l'infection chronique par le VHD aggrave le pronostic des patients HBsAg-positifs, augmentant le risque de progression vers la cirrhose et le développement d'un carcinome hépatocellulaire (CHC). Par conséquent, il peut y avoir des conséquences dramatiques si les patients HDV ne sont pas diagnostiqués et ne sont donc pas correctement pris en charge. Jusqu'à récemment, l'interféron-alfa pégylé (pegIFNa) était le seul agent pouvant être utilisé pour le traitement des patients atteints d'hépatite D chronique. Étant donné que le pegIFNa présente des contre-indications et un profil d'innocuité et de tolérabilité sous-optimal, tous les patients atteints d'hépatite D chronique ne pouvaient pas être traités ou traités. pourrait rester sous traitement. De plus, le pegIFNa n'est pas efficace chez tous les patients qui peuvent recevoir un tel traitement, alors qu'une grande partie des patients connaîtra des rechutes après la fin du traitement par le pegIFNa.

En juillet 2020, l'Agence européenne des médicaments a accordé une approbation conditionnelle pour l'utilisation du bulévirtide (BLV) chez les patients atteints d'hépatite D chronique. Le BLV inhibe l'entrée du VHB et par conséquent du VHD dans les hépatocytes en se liant et en inactivant le NTCP (Na+-taurocholate cotransporting polypeptide ou cotransporteur sodium/acide biliaire), qui est un transporteur d'hépatocytes de sels biliaires servant également de transporteur d'entrée HBV/HDV en interagissant avec HBsAg. En raison de l'absence d'options de traitement efficaces pour l'hépatite D chronique, l'approbation du BLV était basée uniquement sur les données des essais de phase ΙΙ incluant un nombre limité de patients. Au cours des deux dernières années, le BLV a commencé à être utilisé dans un nombre limité de pays, dont la Grèce, et le rapport systématique des données réelles sur le BLV dans l'hépatite D chronique est donc d'une grande importance.

But:

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du bulévirtide (BLV) chez les patients atteints d'hépatite D chronique traités dans les centres hépatiques grecs.

Patients - Thérapie :

Cette étude inclura tous les patients adultes (> 16 ans) atteints d'hépatite D chronique suivis dans l'un des centres participants qui ont commencé le BLV avant l'approbation du protocole d'étude. Ainsi, la décision d'utiliser le BLV ne sera pas affectée par l'inscription des patients dans l'étude. Tous les patients seront traités par des injections sous-cutanées quotidiennes de BLV de 2 mg, avec ou sans utilisation concomitante d'un analogue nucléos(t)ide. Les patients avec une utilisation concomitante d'interféron alfa pégylé peuvent être inclus.

Centres participants :

Les centres suivants ont été invités et ont accepté de participer à l'étude HERACLIS-BLV :

1. Département de gastro-entérologie, École de médecine de l'Université nationale et kapodistrienne d'Athènes, Hôpital général d'Athènes "Laiko" ;
2. 2e Département de médecine interne, École de médecine de l'Université nationale et kapodistrienne d'Athènes, Hôpital général d'Athènes "Hippokration" ;
3. Service de gastro-entérologie, Hôpital général d'Athènes "Evangelismos" ;
4. 4e Département de médecine interne, Hôpital général d'Athènes "Evangelismos" ;
5. Département universitaire de médecine interne, Hôpital général et d'oncologie de Kifisia "Agioi Anargyroi" ;
6. Service de gastro-entérologie, Hôpital général anticancéreux-oncologique "Agios Savvas" d'Athènes ;
7. Hôpital général Nikaia-Piraeus "Agios Panteleimon", Hôpital général de l'Attique occidentale Agia Varvara ;
8. Département de médecine interne, 417 NIMTS (Army Equity Fund Hospital);
9. Unité de gastro-entérologie, Hôpital général d'Athènes "Alexandra" ;
10. Unité du foie, Euroclinic SA, Athènes ;
11. Département de médecine et laboratoire de recherche en médecine interne, École de médecine de l'Université de Thessalie, Hôpital universitaire de Larissa ;
12. 2e Département de médecine interne, Université Aristote de Thessalonique, Hôpital général de Thessalonique "Hippokratio" ;
13. 4e Département de médecine interne, Université Aristote de Thessalonique, Hôpital général de Thessalonique "Hippokratio" ;
14. 1er Département de médecine interne, Université Démocrite de Thrace, Alexandroupolis ;
15. Département de Gastroentérologie, Hôpital Universitaire de Patras ;
16. Département de gastro-entérologie, Hôpital universitaire de Ioannina ;
17. Département de gastro-entérologie et d'hépatologie, Hôpital universitaire d'Héraklion Crète ;
18. 1er Département de médecine interne, Hôpital général de Rhodes, Grèce.

Approbations :

Le protocole et le consentement éclairé de cette étude non interventionnelle seront approuvés par le comité d'éthique de chaque hôpital participant. Tous les patients signeront un formulaire de consentement éclairé.

Points de terminaison :

Primaire

• Diminution de l'ARN du HDV sérique < 2 log10 UI/ml et ALT normale à la semaine 48

Secondaire

• Diminution de l'ARN HDV sérique <2 log10 UI/ml et ALT normale à la semaine 96
• ARN HDV sérique indétectable à la semaine 48
• ARN HDV sérique indétectable à la semaine 96

Inscription et durée des études :

La période d'inscription devrait durer 6 mois; on estime qu'environ 60 à 80 patients seront inscrits. Le suivi minimum sera de 24 mois après le début de la BLV, mais les résultats non définitifs seront disponibles plus tôt. Les analyses statistiques finales et la préparation du manuscrit devraient durer 6 mois. Ainsi, la durée totale de l'étude est estimée à 36 mois.

Méthodes - Suivi :

Le suivi des patients sera basé sur les principes de la pratique clinique standard selon les recommandations nationales existantes pour le traitement des patients atteints d'hépatite chronique D. Ainsi, l'inscription des patients dans cette étude n'affectera pas la pratique clinique standard pour leur prise en charge A prédéfini le formulaire de rapport de cas (CRF) sera utilisé pour la collecte des données des patients avant le début du traitement par BLV. Ensuite, les données standard de la clinique et du laboratoire seront enregistrées à 6, 12, 18 et 24 mois de thérapie BLV. Les données des patients aux différentes visites seront enregistrées rétrospectivement ou prospectivement selon la durée de la BLV lors de leur inclusion dans cette étude.

Analyses statistiques:

Toutes les données seront enregistrées dans un CRF spécialement conçu et seront saisies dans un formulaire Excel spécialement conçu, puis dans une base de données SPSS pour les analyses.