진행성 고형암 환자의 HB0045 주사제에 대한 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세.
2. 피험자는 ICF를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있으며 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
3. 1상: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 고형 종양(또는 임상적으로 진단된 간세포 암종)이 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 표준 요법에 실패한(진행되었거나 내약성이 없는) 환자; [이러한 고형 종양에는 췌장암, 결장직장암, 난소암, 유방암, 폐암, 두경부암, 전립선암, 신장암, 육종 등이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.]

4. 2상: 적어도 하나의 전신 요법을 받았고 진행되었으며, 조사자의 판단에 연구 약물로부터 이익을 얻을 수 있고, 다음 조직학적 유형을 갖는 환자(종양의 유형 및 치료 라인의 수는 다음에 기초하여 조정될 수 있음) 1단계 결과 및/또는 SRC 논의):

   a) 췌장암 코호트: i. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌관 선암. ii. 절제 불가능, 국소적으로 진행된 재발성 또는 전이성. b) CRC 코호트: i. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장암. ii. 분자 유형: 비dMMR/비MSI-H 대장암. c) 난소암 코호트: i. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 전이성 난소암, 난관암 또는 복막암 ii. 고급 장액 세포 암종, 자궁 내막양 암종 또는 투명 세포 암종을 포함하는 상피 유형.

   iii. 스크리닝 전 3개월 이내에 장폐색 병력(장폐증의 징후 또는 증상 포함)이 없음.

   iv. 스크리닝 전 3개월 이내에 장절개술을 받지 않은 환자.

   v. 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 표준 요법에 실패(진행 중이거나 내성이 없음) 백금에 민감한 질병인 경우 백금 기반 화학요법 치료, 백금 내성이 있고 이전에 베바시주맙을 받은 적이 없는 경우 화학요법 + 베바시주맙 치료를 포함하되 이에 국한되지 않습니다.

   d) 기타 진행성 암 코호트(들): 용량 증량 단계에서 HB0045에 대한 부분 반응을 입증한 종양 특이적 유형.

5. RECIST v. 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 CT 또는 MRI 스캔에 의한 가장 긴 직경에서 최소 크기가 10mm이거나 결절성 병변의 경우 단축에서 ≥15mm인 최소 크기를 갖는 비결절성 병변으로 정의됩니다. 기준선에서의 방사선학적 질병 평가는 첫 번째 투여 전 최대 21일까지 수행할 수 있습니다.

   참고: 이전에 방사선을 조사한 영역 또는 다른 국소 치료를 받은 영역에 위치한 종양 병변은 병변에서 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

6. 0-1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
7. 기대 수명 ≥12주.
8. 활동성 질병이 없는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자(HBV DNA 역가 <1000cps/mL 또는 200IU/mL) 또는 HCV RNA 검사 음성으로 C형 간염 바이러스(HCV)가 완치된 환자는 수사관의 재량.
9. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자 및 연구 스크리닝 전 12개월 이내에 ≥350개 세포/mm3인 것으로 기록된 분화 4(CD4) 수의 클러스터, 그리고 CD4+ 수가 더 낮은 HIV 감염 환자(< 350세포/mm3), 잠재적으로 치료 가능한 악성 종양이 있거나 주어진 암에 대한 이전 활동을 입증한 발달 후기 단계의 개입에 대해서만 자격이 있어야 합니다.

10. 다음 기준에 의해 정의된 첫 번째 투여 후 14일 이내에 적절한 장기 기능:

    1. 혈액학 나. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L ii. 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L iii. 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L 참고: 위 항목은 환자가 채혈 전 2주 이내에 혈액 성분 또는 성장 호르몬 보조 요법을 받지 않았음을 요구합니다.
    2. 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) > 30mL/분(Cockroft-Gault 방정식)
    3. 간 기능 나. AST 및 ALT ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 또는 ALT ≤ 5×ULN ii. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN; 길버트병 환자의 경우 ≤3 X ULN
    4. 응고 기능 나. 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)≤ 1.5×ULN(환자가 안정적인 용량의 경구용 항응고제를 복용하지 않는 한) ii. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)≤ 1.5×ULN

11. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 음성을 확인하고 임신 음성 검사 직후 효과적인 피임법을 사용하기 시작해야 합니다. 가임 환자와 그 파트너는 연구 약물 사용 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 120일 동안 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    허용 가능한 피임 단일 방법 i. 자궁 내 장치(IUD) ii. 여성 대상자 남성 파트너의 정관 수술 iii. 피부에 삽입된 피임봉 결합 방법(다음 중 두 가지 사용 필요) i. 살정제 함유 다이어프램(경부 캡/살정제와 함께 사용할 수 없음) ii. 살정제가 포함된 자궁경부 캡(무산부 여성만 해당) iii. 피임 스펀지(무산부 여성만 해당) iv. 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(병용 불가) v. 호르몬 피임약: 경구 피임약(에스트로겐/프로게스틴 알약 또는 프로게스틴 단독 알약), 피임용 피부 패치, 질 피임용 링 또는 피하 피임 주사.

12. 탈모증을 제외한 이전 항암 요법과 관련된 부작용(AE)으로부터 등급 0-1로 회복, < 등급 2 감각 신경병증 및 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암, 기저 세포 암종, 국소 전립선암, 유방의 유관 상피내 암종 또는 T1 미만의 요로상피암 이외의 등록 전 < 5년 동시 악성 종양. 능동 감시 중인 전립선암 환자가 자격이 있습니다.
2. 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이가 있는 환자는 안정적이고 무증상인 경우 치료에 참여할 수 있습니다. 무증상 뇌 또는 수막 전이 환자 또는 치료 후 증상이 안정되고 프레드니손 또는 이와 동등한 용량이 10 mg/d 이하인 환자가 적합합니다.
3. 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색증(MI), 불안정 협심증 또는 연구 시작 전 6개월 이내에 발생한 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전; Fridericia의 공식(QTcB) > 3개의 연속 ECG에서 얻은 480밀리초(ms)에 따라 수정된 QT-간격; 제어되지 않는 부정맥 < 연구 시작 3개월(조사자에 의해 판단됨). 속도 제어 부정맥이 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 연구 등록에 적합할 수 있습니다.
4. 활동성 자가면역 질환 또는 갑상선기능저하증, 백반증, 그레이브스병, 하시모토병 또는 제1형 당뇨병을 제외한 스크리닝 전 2년 미만의 전신 요법을 필요로 하는 자가면역 질환의 병력. 연구 스크리닝 전 2년 동안 활동적이지 않은 소아 천식 또는 아토피 환자가 자격이 있습니다.
5. 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.
6. HB0045 약물 제형의 단백질 약물 또는 재조합 단백질 또는 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 다른 단클론 항체 치료에 대한 중증 알레르기 반응, 등급 3-4 알레르기 반응의 병력.
7. 3-4 등급 면역 관련 부작용(irAE) 또는 이전 요법의 중단이 필요한 irAE의 이력(호르몬 대체 요법으로 관리되는 3 등급 내분비병증은 제외).
8. 스크리닝 전 2주 미만 동안 프레드니손 또는 기타 면역억제제 ≥10 mg/일에 해당하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용; 예방(예: 조영제에 대한 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 알레르겐에 대한 노출로 인한 지연성 과민증)를 치료하기 위한 국소, 안구 내, 관절 내, 비강 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드 및 전신 스테로이드의 사용, 또는 단기간(< 5일)이 허용됩니다.
9. 첫 투여 전 28일 이내에 1주일 이상 지속되는 항생제를 투여받았습니다.
10. 첫 번째 접종 전 4주 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다.

11. 다음 감염 중 하나

    1. 양성 COVID-19 qRT-PCR 또는 스크리닝 중 신속 스크리닝 테스트; COVID-19 테스트 결과가 음성이면 격리(14일) 후 자격이 될 수 있습니다.
    2. 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 결핵(TB) 환자.
12. CD73 또는 A2AR을 표적으로 하는 제제로 사전 치료.
13. 항암 요법 < 5 반감기 또는 연구 시작 전 4주(둘 중 더 짧은 것); 연구 스크리닝 전 < 2주 전에 단일 영역에 대한 완화 방사선 요법이 허용됩니다. 측정 가능한 병변은 방사선 요법(RT) 후 성장을 입증하지 않는 한 이전에 조사할 수 없습니다.
14. 주요 수술(진단용 바늘 생검 또는 천자 및 배액 또는 정맥 카테터 삽입 제외) 또는 화학요법/중재 요법/방사선 요법/절제 요법이 첫 번째 투여 전 4주 미만
15. 첫 투여 전 4주 이내에 약물 또는 의료기기의 임상시험에 참여한 환자.
16. 기존의 유의한 임상적 이상 또는 실험실 이상이 있는 환자는 연구자의 판단에 따라 연구 약물의 평가에 영향을 미칠 수 있습니다. 조사자의 판단에 따라 계획된 병기, 치료 및 후속 조치를 방해하고 환자의 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료로부터 높은 위험에 놓이게 할 수 있는 정신과적, 심리적, 가족적 상태 또는 지리적 위치.
17. 조사관이 판단하여 환자가 참여하는 것을 부적절하게 만드는 기타 조건.