Une étude sur l'injection de HB0045 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans.
2. Le sujet peut comprendre et vouloir signer l'ICF et est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
3. Phase I : Patients atteints de tumeurs solides localement avancées, récurrentes ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement (ou d'un carcinome hépatocellulaire diagnostiqué cliniquement) qui ont échoué (progressé ou sont intolérants à) tous les traitements standard connus pour apporter un bénéfice clinique ; [Ces tumeurs solides comprennent, mais sans s'y limiter : le cancer du pancréas, colorectal, de l'ovaire, du sein, du poumon, de la tête et du cou, de la prostate, du rein et du sarcome, etc.]

4. Phase II : les patients qui ont eu au moins un traitement systémique et qui ont progressé, et qui pourraient bénéficier du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur, et qui présentent les types histologiques suivants (les types de tumeurs et le nombre de lignes de traitement peuvent être ajustés en fonction de résultats de la phase I et/ou discussions SRC) :

   a) Cohorte du cancer du pancréas : i. Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. ii. Non résécable, récidivante localement avancée ou métastatique. b) Cohorte CRC : i. Cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement. ii. Typage moléculaire : cancer colorectal non-dMMR/non-MSI-H. c) Cohorte du cancer de l'ovaire : i. Cancer métastatique non résécable de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine confirmé histologiquement ou cytologiquement ii. Type épithélial, y compris carcinome à cellules séreuses de haut grade, carcinome endométrioïde ou carcinome à cellules claires.

   iii. Aucun antécédent d'iléus (y compris signes ou symptômes d'iléus) dans les 3 mois précédant le dépistage.

   iv. Patients n'ayant pas subi d'entérostomie dans les 3 mois précédant le dépistage.

   v. ont échoué (progressé ou sont intolérants à) tous les traitements standard connus pour apporter un bénéfice clinique ; y compris, mais sans s'y limiter, un traitement par chimiothérapie à base de platine si la maladie est sensible au platine, et un traitement par chimiothérapie + bevacizumab si le platine est résistant et n'a pas reçu de bevacizumab auparavant.

   d) Autre(s) cohorte(s) de cancers avancés : type spécifique de tumeur qui a démontré une réponse partielle à HB0045 dans la phase d'escalade de dose.

5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v. 1.1 définie comme des lésions non ganglionnaires ayant au moins une dimension avec une taille minimale de 10 mm dans le diamètre le plus long par tomodensitométrie ou IRM ou ≥ 15 mm dans le petit axe pour les lésions ganglionnaires. L'évaluation radiographique de la maladie au départ peut être effectuée jusqu'à 21 jours avant la première dose.

   Remarque : Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale, ne sont pas considérées comme mesurables sauf en cas de progression démontrée de la lésion.

6. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. Espérance de vie ≥12 semaines.
8. Les patients porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) actif sans maladie active (titre d'ADN du VHB <1000 cps/mL ou 200 UI/mL), ou qui sont guéris du virus de l'hépatite C (VHC) avec un test d'ARN du VHC négatif peuvent être inscrits au discrétion de l'enquêteur.
9. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et dont le nombre de CD4 (groupe de différenciation 4) documenté est ≥ 350 cellules/mm3 dans les 12 mois précédant le dépistage de l'étude, et si les patients infectés par le VIH avec un nombre de CD4+ inférieur (< 350cell/mm3), ne devraient être éligibles que s'ils ont une tumeur maligne potentiellement curable ou pour des interventions à un stade ultérieur de développement qui ont démontré une activité antérieure avec un cancer donné.

10. Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant la première dose, telle que définie par les critères suivants :

    1. Hématologie i. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ii. plaquettes (PLT) ≥ 100×109/L iii. hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L Remarque : Les éléments ci-dessus exigent que les patients n'aient reçu aucun composant sanguin ou traitement de soutien avec des hormones de croissance dans les deux semaines précédant le prélèvement sanguin.
    2. Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée (CrCL) > 30 ml/min (équation de Cockroft-Gault)
    3. Fonction hépatique i. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; AST ou ALT ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes ii. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; ≤3 X LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
    4. Fonction de coagulation i. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN (sauf si le patient reçoit une dose stable d'anticoagulant oral) ii. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN

11. Les femmes en âge de procréer doivent confirmer un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude et commencer à utiliser un contraceptif efficace directement après un test de grossesse négatif ; Les patientes fertiles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable pendant toute la durée d'utilisation du médicament à l'étude et pendant 120 jours après la dernière administration du traitement à l'étude.

    Contraception acceptable Méthode unique i. Dispositif intra-utérin (DIU) ii. Vasectomie du partenaire masculin d'un sujet féminin iii. Bâtonnet contraceptif implanté dans la peau Méthode combinée (nécessite l'utilisation de deux des éléments suivants) i. Diaphragme avec spermicide (ne peut pas être utilisé avec une cape cervicale/spermicide) ii. Cape cervicale avec spermicide (femmes nullipares seulement) iii. Éponge contraceptive (femmes nullipares uniquement) iv. Préservatif masculin ou préservatif féminin (ne peuvent pas être utilisés ensemble) v. Contraceptif hormonal : pilule contraceptive orale (pilule oestrogène/progestative ou pilule progestative seule), timbre cutané contraceptif, anneau contraceptif vaginal ou injection sous-cutanée de contraceptif.

12. Récupération au grade 0-1 des événements indésirables (EI) liés à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle de < grade 2 et des endocrinopathies contrôlées par un traitement hormonal substitutif.

Critère d'exclusion:

1. Malignité concomitante < 5 ans avant l'entrée, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un carcinome épidermoïde localisé de la peau, un carcinome basocellulaire, un cancer localisé de la prostate, un carcinome canalaire in situ du sein ou un carcinome urothélial < T1. Les patients atteints d'un cancer de la prostate sous surveillance active sont éligibles.
2. Avoir des métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées déjà traitées peuvent participer et être éligibles au traitement à condition qu'ils soient stables et asymptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées asymptomatiques ou les patients dont les symptômes sont stables après le traitement et qui reçoivent ≤ 10 mg/j de prednisone ou équivalent sont éligibles.
3. Un accident vasculaire cérébral (AVC), un accident ischémique transitoire (AIT), un infarctus du myocarde (IM), un angor instable ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) s'est produit dans les 6 mois précédant l'admission à l'étude ; Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcB) > 480 millisecondes (ms) obtenu à partir de trois ECG consécutifs ; arythmie incontrôlée < 3 mois avant l'entrée dans l'étude (à en juger par l'investigateur). Les patients présentant des arythmies à fréquence contrôlée peuvent être éligibles à l'étude à la discrétion de l'investigateur.
4. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique < 2 ans avant le dépistage, sauf hypothyroïdie, vitiligo, maladie de Grave, maladie de Hashimoto ou diabète de type I. Les patients souffrant d'asthme ou d'atopie infantile qui n'ont pas été actifs au cours des 2 années précédant le dépistage de l'étude sont éligibles.
5. Patients ayant déjà reçu une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
6. Antécédents de réactions allergiques graves, réactions allergiques de grade 3-4 au traitement avec un autre anticorps monoclonal ou connue pour être allergique aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients dans la formulation du médicament HB0045.
7. Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) de grade 3-4 ou d'EIi nécessitant l'arrêt de traitements antérieurs (à l'exception de l'endocrinopathie de grade 3 qui est gérée par un traitement hormonal substitutif).
8. Utilisation de corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à ≥ 10 mg/jour de prednisone ou d'autres agents immunosuppresseurs < 2 semaines avant le dépistage ; l'utilisation de corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intraarticulaires, intranasaux ou inhalés et de stéroïdes systémiques pour prévenir (p. ex., allergie aux agents de contraste) ou traiter une affection non auto-immune (p. 5 jours) seront autorisés.
9. Avoir reçu des antibiotiques pendant plus d'une semaine dans les 28 jours précédant la première dose.
10. Avoir reçu ou recevoir un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose.

11. L'une des infections suivantes

    1. COVID-19 qRT-PCR positif ou test de dépistage rapide lors du dépistage ; peut être éligible après la quarantaine (14 jours) si le test COVID-19 devient négatif.
    2. Patients atteints de tuberculose (TB) active qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage.
12. Traitement préalable avec des agents ciblant CD73 ou A2AR.
13. Traitement anticancéreux < 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la période la plus courte) avant l'entrée dans l'étude ; la radiothérapie palliative sur une seule zone < 2 semaines avant le dépistage de l'étude est autorisée. Les lésions mesurables ne peuvent pas être préalablement irradiées à moins qu'elles n'aient démontré une croissance après radiothérapie (RT).
14. Chirurgie majeure (sauf biopsie diagnostique à l'aiguille ou ponction et drainage ou cathétérisme intraveineux) ou chimiothérapie/thérapie interventionnelle/radiothérapie/ablation < 4 semaines avant la première dose
15. Patients ayant participé à un essai clinique d'un médicament ou d'un dispositif médical dans les 4 semaines précédant la première dose.
16. Les patients dont les anomalies cliniques significatives existantes ou les anomalies de laboratoire peuvent affecter l'évaluation du médicament à l'étude par le jugement de l'investigateur. Affection psychiatrique, psychologique, familiale ou situation géographique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus et affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de traitement.
17. Autres conditions qui rendraient inappropriée la participation du patient selon le jugement de l'investigateur.