進行性固形腫瘍患者におけるHB0045注射の研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. 被験者は、ICF を理解し、署名する意思があり、すべての研究手順に従う意思があり、従うことができます。
3. フェーズ I: 臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準治療が無効だった (進行した、または耐えられない) 局所進行性、再発性、または転移性の固形腫瘍 (または臨床的に診断された肝細胞癌) が組織学的または細胞学的に確認された患者。 [これらの固形腫瘍には、膵臓がん、結腸直腸がん、卵巣がん、乳がん、肺がん、頭頸部がん、前立腺がん、腎がん、肉腫などが含まれますが、これらに限定されません。

4. 第 II 相：少なくとも 1 回の全身療法を受け、進行があり、治験責任医師の判断で治験薬の恩恵を受ける可能性があり、以下の組織型を有する患者（腫瘍の種類と治療ラインの数は、以下に基づいて調整される場合があります）フェーズ I の結果および/または SRC の議論):

   a) 膵臓がんコホート: i．組織学的または細胞学的に膵管腺癌が確認された。 ii. 切除不能、局所進行性の再発または転移性。 b) CRC コホート: i.組織学的または細胞学的に結腸直腸癌が確認された。 ii. 分子型分類: 非 dMMR/非 MSI-H 結腸直腸癌。 c) 卵巣がんコホート： i．組織学的または細胞学的に切除不能な転移性卵巣癌、卵管癌または腹膜癌が確認された ii． 上皮型には、高悪性度漿液性細胞癌、類内膜癌、または明細胞癌が含まれます。

   iii. スクリーニング前の3か月以内にイレウスの病歴（イレウスの兆候または症状を含む）がないこと。

   iv.スクリーニング前3か月以内に腸瘻造設術を受けていない患者。

   v. 臨床上の利益をもたらすことが知られているすべての標準治療に失敗した（進行しなかった、または耐えられなかった）。プラチナ感受性疾患の場合はプラチナベースの化学療法による治療、プラチナ耐性でベバシズマブの投与歴がない場合は化学療法 + ベバシズマブによる治療が含まれますが、これらに限定されません。

   d) その他の進行がんコホート: 用量漸増段階で HB0045 に対する部分反応を示した腫瘍特異的タイプ。

5. RECIST v. 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変は、CT または MRI スキャンによる最長直径で 10 mm 以上の最小サイズ、または結節性病変の場合は短軸で 15 mm 以上の寸法を少なくとも 1 つ有する非結節性病変として定義されています。 ベースラインでの X 線撮影による疾患評価は、初回投与の 21 日前までに実行できます。

   注: 以前に放射線照射を受けた領域、または他の局所領域療法を受けた領域にある腫瘍病変は、病変の進行が証明されていない限り、測定可能とはみなされません。

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) は 0 ～ 1。
7. 平均余命は12週間以上。
8. 活動性疾患のない活動性B型肝炎ウイルス（HBV）患者（HBV DNA力価<1000 cps/mLまたは200 IU/mL）、またはHCV RNA検査が陰性でC型肝炎ウイルス（HCV）が治癒した患者は、調査員の裁量。
9. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を患っており、研究スクリーニング前の12か月以内に分化4クラスター（CD4）数が350細胞/mm3以上であることが証明されている患者、およびCD4+数が低いHIV感染患者（< 350細胞/ mm3）は、治癒可能な悪性腫瘍を有する場合、または特定の癌に対する以前の活性が実証されている開発の後期段階での介入にのみ適格である必要があります。

10. 以下の基準で定義される初回投与から 14 日以内の適切な臓器機能：

    1. 血液学 i.絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L ii． 血小板数 (PLT) ≥ 100×109/L iii. ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L 注: 上記の項目では、患者が採血前の 2 週間以内に血液成分または成長ホルモンによる支持療法を受けていないことが必要です。
    2. 腎機能: 計算上のクレアチニン クリアランス (CrCL) > 30 mL/min (Cockroft-Gault 式)
    3. 肝機能 ｉ． AST および ALT ≤ 2.5×ULN;肝転移が存在する場合、ASTまたはALT≦5×ULN ii． 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5×ULN;ギルバート病患者の場合は ULN の 3 X 以内
    4. 凝固機能 ｉ． 国際正規化比（ＩＮＲ）またはプロトロンビン時間（ＰＴ）≦１．５×ＵＬＮ（患者が安定用量の経口抗凝固薬を服用している場合を除く） ｉｉ． 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)≤ 1.5×ULN

11. 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前 3 日以内に血清妊娠検査が陰性であることを確認し、妊娠検査が陰性となった直後に効果的な避妊薬の使用を開始しなければなりません。妊娠可能な患者とそのパートナーは、治験薬の使用期間中および治験薬の最後の投与後120日間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。

    許容される避妊法 単一の避妊方法 i.子宮内器具（ＩＵＤ） ｉｉ． 女性被験者の男性パートナーの精管切除術 iii． 皮膚に埋め込んだ避妊棒 併用法（次の 2 つを使用する必要があります） i．殺精子剤を含む隔膜（子宮頸管キャップ/殺精子剤と併用することはできません） ii． 殺精子剤を備えた子宮頸管キャップ（未産婦のみ） iii． 避妊用スポンジ（未産婦のみ） ｉｖ． 男性用コンドームまたは女性用コンドーム (併用不可) v. ホルモン避妊薬: 経口避妊薬 (エストロゲン/プロゲスチン錠またはプロゲスチンのみの錠剤)、避妊用皮膚パッチ、膣避妊リング、または皮下避妊薬。

12. 脱毛症、グレード2未満の感覚神経障害、およびホルモン補充療法で制御された内分泌障害を除く、以前の抗がん剤治療に関連した有害事象(AE)からグレード0〜1まで回復。

除外基準:

1. -適切に治療された上皮内子宮頸がん、限局性皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、限局性前立腺がん、乳房上皮内乳管がん、またはT1未満の尿路上皮がん以外の、入国前5年未満の悪性腫瘍の併発。 積極的な監視下にある前立腺がん患者が対象となります。
2. 臨床的に活動性の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎がある。 以前に治療を受けた脳転移または髄膜転移のある患者も、症状が安定していて無症状であれば参加でき、治療を受けることができます。 無症候性の脳転移または髄膜転移のある患者、または治療後に症状が安定しており、プレドニゾンまたは同等品を 10 mg/日以下で服用している患者が対象となります。
3. -脳血管障害（CVA）、一過性虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全が研究登録前6か月以内に発生した。フリデリシアの公式に従って補正された QT 間隔 (QTcB) > 3 つの連続する ECG から得られた 480 ミリ秒 (ms)。不整脈が制御されていない場合 研究開始から3か月未満（治験責任医師が判断）。 心拍数制御性不整脈を有する患者は、治験責任医師の裁量により、研究に参加する資格がある場合があります。
4. -甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、橋本病、またはI型糖尿病を除く、活動性の自己免疫疾患、または全身療法を必要とする自己免疫疾患の病歴がスクリーニング前2年未満である。 研究スクリーニング前の2年間に活動的ではなかった小児喘息またはアトピー患者が適格です。
5. 過去に同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。
6. -重度のアレルギー反応の病歴、別のモノクローナル抗体による治療に対するグレード3〜4のアレルギー反応、またはタンパク質薬剤またはHB0045製剤中の組換えタンパク質または賦形剤に対してアレルギーであることが知られている。
7. -グレード3〜4の免疫関連有害事象（irAE）、または以前の治療の中止を必要とするirAEの病歴（ホルモン補充療法で管理されるグレード3の内分泌障害を除く）。
8. -スクリーニング前2週間未満のプレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の10 mg/日以上に相当する用量での全身性コルチコステロイドの使用。非自己免疫状態（例：アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅発性過敏症）の予防（例：造影剤に対するアレルギー）または治療のための、局所、眼内、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドおよび全身性ステロイドの使用、または短期コース（< 5日間）が許可されます。
9. 初回投与前の28日以内に1週間以上持続する抗生物質の投与を受けている。
10. 初回接種前4週間以内に生ワクチンを受けている、または受ける予定である。

11. 以下のいずれかの感染症

    1. スクリーニング中の COVID-19 qRT-PCR または迅速スクリーニング検査で陽性。新型コロナウイルス検査で陰性となった場合、隔離（14日間）後に資格を得ることができます。
    2. 抗結核治療を受けている活動性結核（TB）患者、またはスクリーニング前の1年以内に抗結核治療を受けた患者。
12. CD73またはA2ARを標的とする薬剤による以前の治療。
13. -治験参加前の抗がん剤治療が半減期5未満または4週間（いずれか短い方）である。研究スクリーニングの2週間前までの単一領域への緩和放射線療法は許可されています。 測定可能な病変は、放射線療法（RT）後に増殖が証明されていない限り、事前に放射線照射することはできません。
14. -大手術（診断用針生検または穿刺とドレナージまたは静脈内カテーテル法を除く）または化学療法/介入療法/放射線療法/アブレーション療法 初回投与の4週間前未満
15. 初回投与前の4週間以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加した患者。
16. 既存の重大な臨床的異常または臨床検査値の異常が治験責任医師の判断により治験薬の評価に影響を与える可能性がある患者。 治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療および経過観察を妨げ、患者のコンプライアンスに影響を与える可能性がある、または患者を治療の危険にさらす可能性がある、精神的、心理的、家族的状態または地理的位置。
17. 研究者が判断した、患者の参加が不適切であると思われるその他の症状。