Tutkimus HB0045-injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
2. Tutkittava ymmärtää ja haluaa allekirjoittaa ICF:n ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.
3. Vaihe I: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kiinteä kasvain (tai kliinisesti diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä), jotka epäonnistuivat (etenivät tai eivät siedä niitä) kaikkiin tavanomaisiin hoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä; [Näihin kiinteisiin kasvaimiin kuuluvat, mutta niihin rajoittumatta: haima-, paksusuolen-, munasarja-, rinta-, keuhko-, pää- ja kaulasyöpä, eturauhassyöpä, munuaissyöpä ja sarkooma jne.]

4. Vaihe II: Potilaat, joilla on ollut vähintään yksi systeeminen hoito ja jotka ovat edenneet ja voivat hyötyä tutkimuslääkkeestä tutkijan arvion mukaan ja joilla on seuraavat histologiset tyypit (kasvainten tyyppejä ja hoitolinjojen lukumäärää voidaan säätää vaiheen I tulokset ja/tai SRC-keskustelut):

   a) Haimasyöpäkohortti: i. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma. ii. Ei leikattavissa, paikallisesti edennyt toistuva tai metastaattinen. b) CRC-kohortti: i. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä. ii. Molekyylityypitys: ei-dMMR/ei-MSI-H paksusuolen syöpä. c) Munasarjasyöpäkohortti: i. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton metastaattinen munasarja-, munanjohdin- tai peritoneaalisyöpä ii. Epiteelityyppi, mukaan lukien korkea-asteinen seroossolusyöpä, endometrioidisyöpä tai kirkassolusyöpä.

   iii. Ei ileusta (mukaan lukien ileuksen merkit tai oireet) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.

   iv. Potilaat, jotka eivät olleet saaneet enterostomiaa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.

   v. ovat epäonnistuneet (edenneet tai eivät siedä niitä) kaikissa tavanomaisissa hoitomuodoissa, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hoito platinapohjaisella kemoterapialla, jos platinalle herkkä sairaus, ja hoito kemoterapialla + bevasitsumabilla, jos platinaresistentti ja jos he eivät ole aiemmin saaneet bevasitsumabia.

   d) Muut pitkälle edenneet syöpäkohortit: Kasvainspesifinen tyyppi, joka osoitti osittaisen vasteen HB0045:lle annoksen korotusvaiheessa.

5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v. 1.1:n mukaan määriteltynä ei-solmukohtaisiksi vaurioiksi, joilla on vähintään yksi ulottuvuus, jonka pisin halkaisija on vähintään 10 mm TT- tai MRI-skannauksella tai ≥15 mm lyhyellä akselilla solmuvaurioiden tapauksessa. Sairauden radiografinen arviointi lähtötilanteessa voidaan tehdä enintään 21 päivää ennen ensimmäistä annosta.

   Huomautus: Kasvainleesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta paikallista hoitoa, ei pidetä mitattavissa, ellei vaurion ole osoitettu etenevän.

6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-1.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) ilman aktiivista sairautta (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), tai jotka ovat parantuneet hepatiitti C -viruksesta (HCV) negatiivisella HCV RNA -testillä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
9. Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja erilaistumisryhmä 4 (CD4), jonka on dokumentoitu olevan ≥350 solua/mm3 12 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa, ja jos HIV-tartunnan saaneet potilaat, joilla on pienempi CD4+-määrä (< 350 solua/mm3), pitäisi olla kelvollinen vain, jos heillä on mahdollisesti parannettavissa oleva pahanlaatuinen kasvain tai myöhemmässä kehitysvaiheessa oleviin interventioihin, jotka ovat osoittaneet aiempaa aktiivisuutta tietyn syövän kanssa.

10. Riittävä elimen toiminta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta seuraavien kriteerien mukaisesti:

    1. Hematologia i. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5×109/L ii. verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 109/L iii. hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/L Huomautus: Yllä olevat kohdat edellyttävät, että potilaat eivät ole saaneet mitään veren komponentteja tai tukihoitoa kasvuhormoneilla kahden viikon aikana ennen verinäytteen ottoa.
    2. Munuaisten toiminta: Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 30 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälö)
    3. Maksan toiminta i. AST ja ALT < 2,5 × ULN; AST tai ALT ≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy ii. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; ≤3 X ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti
    4. Koagulaatiotoiminto i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN (ellei potilas saa vakaata oraalista antikoagulanttiannosta) ii. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista ja aloitettava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö heti, kun raskaustesti on negatiivinen; Hedelmällisten potilaiden ja heidän kumppaniensa on sopia käytettävän hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuslääkkeen käytön ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.

    Hyväksyttävä ehkäisy Yksittäinen ehkäisymenetelmä i. Kohdunsisäinen laite (IUD) ii. Naispuolisen kumppanin vasektomia iii. Ihoon istutettu ehkäisypangas Yhdistelmämenetelmä (vaatii kahden seuraavista) i. Siittiömyrkkyä sisältävä kalvo (ei voi käyttää kohdunkaulan suojuksen/spermisidin kanssa) ii. Kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain synnyttämättömät naiset) iii. Ehkäisysieni (vain synnyttämättömät naiset) iv. Miesten kondomi tai naisten kondomi (ei voida käyttää yhdessä) v. Hormonaalinen ehkäisyvalmiste: suun kautta otettava ehkäisypilleri (estrogeeni-/progestiinipilleri tai pelkkä progestiinipilleri), ehkäisy-iholaastari, emättimen ehkäisyrengas tai ihonalainen ehkäisyinjektio.

12. Toipuminen asteeseen 0–1 aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista (AE) lukuun ottamatta hiustenlähtöä, < asteen 2 sensorista neuropatiaa ja hormonikorvaushoidolla hallittuja endokrinopatioita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen pahanlaatuisuus < 5 vuotta ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, rintasyöpä in situ tai < T1 uroteelisyöpä. Aktiivisessa seurannassa olevat eturauhassyöpäpotilaat ovat kelpoisia.
2. Sinulla on kliinisesti aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai aivokalvon metastaaseja, voivat osallistua ja olla oikeutettuja hoitoon, mikäli he ovat vakaita ja oireettomia. Potilaat, joilla on oireeton aivo- tai aivokalvon etäpesäke, tai potilaat, joiden oireet ovat vakaat hoidon jälkeen ja saavat ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, ovat kelvollisia.
3. Aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; QT-aika korjattu Friderician kaavan mukaan (QTcB) > 480 millisekuntia (ms) saatu kolmesta peräkkäisestä EKG:stä; hallitsematon rytmihäiriö < 3 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen (tutkijan arvioima). Potilaat, joilla on rytmihäiriösäädelty rytmihäiriö, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa < 2 vuotta ennen seulontaa, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai tyypin I diabetes. Potilaat, joilla on lapsuuden astma tai atopia, jotka eivät ole olleet aktiivisia tutkimusseulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana, ovat kelpoisia.
5. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
6. Aiemmat vaikeat allergiset reaktiot, asteen 3-4 allergiset reaktiot hoidosta toisella monoklonaalisella vasta-aineella tai joiden tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai HB0045-lääkevalmisteen apuaineille.
7. Anamneesi asteen 3-4 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) tai irAE-tapahtumia, jotka vaativat aikaisempien hoitojen lopettamista (lukuun ottamatta asteen 3 endokrinopatiaa, jota hoidetaan hormonikorvaushoidolla).
8. systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksena, joka vastaa ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai muita immunosuppressiivisia aineita < 2 viikkoa ennen seulontaa; paikallisten, silmänsisäisten, nivelensisäisten, intranasaalisten tai inhaloitavien kortikosteroidien ja systeemisten steroidien käyttö ei-autoimmuunisairauksien (esim. allergeenille altistumisesta johtuva viivästynyt yliherkkyys) ehkäisyyn (esim. allergia varjoaineille) tai hoitoon tai lyhytkestoiseen hoitoon (< 5 päivää) sallitaan.
9. olet saanut yli 1 viikon antibiootteja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. olet saanut tai saa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

11. Mikä tahansa seuraavista infektioista

    1. Positiivinen COVID-19 qRT-PCR tai nopea seulontatesti seulonnan aikana; voidaan hyväksyä karanteenin (14 päivän) jälkeen, jos COVID-19-testi on negatiivinen.
    2. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat anti-TB-hoitoa tai jotka ovat saaneet anti-TB-hoitoa vuoden sisällä ennen seulontaa.
12. Aiempi hoito CD73- tai A2AR-aineilla.
13. Syöpähoito < 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen tuloa; palliatiivinen sädehoito yhdelle alueelle < 2 viikkoa ennen tutkimusseulontaa on sallittu. Mitattavissa olevia vaurioita ei voida säteilyttää aikaisemmin, elleivät ne ole kasvaneet sädehoidon (RT) jälkeen.
14. Suuri leikkaus (paitsi diagnostinen neulabiopsia tai pisto ja drenaatio tai suonensisäinen katetrointi) tai kemoterapia / interventiohoito / sädehoito / ablaatiohoito < 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta
15. Potilaat, jotka ovat osallistuneet lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
16. Potilaat, joiden olemassa olevat merkittävät kliiniset poikkeavuudet tai laboratorioarvojen poikkeavuudet voivat vaikuttaa tutkijan harkinnan mukaan tutkimuslääkkeen arviointiin. Psyykkinen, psyykkinen, perhetilanne tai maantieteellinen sijainti, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa ja vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suuren hoidon riskin.
17. Muut olosuhteet, jotka tekisivät potilaan osallistumisen sopimattomaksi tutkijan arvioiden mukaan.