En studie av HB0045-injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år.
2. Emnet kan forstå og villig til å signere ICF og er villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
3. Fase I: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske solide svulster (eller klinisk diagnostisert hepatocellulært karsinom) som mislyktes (progredierte med eller er intolerante overfor) alle standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel; [Disse solide svulstene inkluderer, men ikke begrenset til: bukspyttkjertel, kolorektal, eggstokk, bryst, lunge, hode og nakke, prostata, nyrekreft og sarkom, etc.]

4. Fase II: Pasienter som har hatt minst én systemisk behandling og har progrediert, og som kan ha nytte av studiemedisinen etter etterforskerens vurdering, og som har følgende histologiske typer (Typene svulster og antall behandlingslinjer kan justeres basert på fase I-resultater og/eller SRC-diskusjoner):

   a) Pankreaskreft-kohort: i. Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom. ii. Ikke-opererbar, lokalt avansert residiverende eller metastatisk. b) CRC-kohort: i. Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft. ii. Molekylær typing: ikke-dMMR/ikke-MSI-H kolorektal kreft. c) Ovarial cancer-kohort: i. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar metastatisk ovarie-, eggleder- eller peritonealkreft ii. Epiteltype inkludert høygradig serøs cellekarsinom, endometrioid karsinom eller klarcellet karsinom.

   iii. Ingen historie med ileus (inkludert tegn eller symptomer på ileus) innen 3 måneder før screening.

   iv. Pasienter som ikke hadde fått enterostomi innen 3 måneder før screening.

   v. har mislyktes (progrediert på eller er intolerante overfor) alle standardbehandlinger som er kjent for å gi kliniske fordeler; inkludert, men ikke begrenset til, behandling med platinabasert kjemoterapi hvis platinasensitiv sykdom, og behandling med kjemoterapi + bevacizumab hvis platina-resistent og ikke har mottatt bevacizumab tidligere.

   d) Andre avanserte kreftkohorter: Tumorspesifikk type som viste delvis respons på HB0045 i doseeskaleringsfasen.

5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v. 1.1 definert som ikke-nodale lesjoner med minst én dimensjon med en minimumsstørrelse på 10 mm i den lengste diameteren ved CT- eller MR-skanning eller ≥15 mm i kort akse for nodale lesjoner. Radiografisk sykdomsvurdering ved baseline kan utføres opptil 21 dager før første dose.

   Merk: Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område som er utsatt for annen lokoregional terapi, anses ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1.
7. Forventet levealder ≥12 uker.
8. Pasienter med aktivt hepatitt B-virus (HBV) uten aktiv sykdom (HBV-DNA-titer <1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller som er helbredet for hepatitt C-virus (HCV) med en negativ HCV RNA-test, kan registreres ved etterforskerens skjønn.
9. Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og en cluster of differentiation 4 (CD4)-tall som er dokumentert å være ≥350 celler/mm3 innen 12 måneder før studiescreening, og hvis HIV-infiserte pasienter med et lavere CD4+-tall (< 350cell/mm3), bør bare være kvalifisert hvis de har en potensielt helbredelig malignitet eller for intervensjoner i et senere utviklingsstadium som har vist tidligere aktivitet med en gitt kreft.

10. Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter den første dosen som definert av følgende kriterier:

    1. Hematologi i. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L ii. blodplater (PLT) ≥ 100×109/L iii. hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L Merk: Ovennevnte elementer krever at pasienter ikke har fått noen blodkomponent eller støttende behandling med veksthormoner innen to uker før blodprøvetaking.
    2. Nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning)
    3. Leverfunksjon i. AST og ALT ≤ 2,5×ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5×ULN hvis levermetastaser er tilstede ii. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ≤3 X ULN for pasienter med Gilberts sykdom
    4. Koagulasjonsfunksjon i. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT)≤ 1,5×ULN (med mindre pasienten er på stabil dose oralt antikoagulant) ii. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤ 1,5×ULN

11. Kvinner i fertil alder må bekrefte en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av studiebehandling og begynne å bruke en effektiv prevensjon direkte etter å ha testet negativ for graviditet; Fertile pasienter og deres partnere må godta å bruke akseptabel prevensjon så lenge studiemedikamentbruken varer og i 120 dager etter siste administrering av studiebehandling.

    Akseptabel prevensjon Enkel metode i. Intrauterin enhet (IUD) ii. Vasektomi av en kvinnelig forsøkspersons mannlige partner iii. Prevensjonsstav implantert i huden Kombinert metode (krever bruk av to av følgende) i. Diafragma med spermicid (kan ikke brukes sammen med cervical cap/spermicid) ii. Cervikal hette med spermicid (kun nulliparøse kvinner) iii. Prevensjonssvamp (kun nulliparøse kvinner) iv. Mannskondom eller kvinnekondom (kan ikke brukes sammen) v. Hormonell prevensjonsmiddel: p-pille (østrogen/progestin-pille eller progestin-bare p-piller), prevensjonsplaster, vaginal prevensjonsring eller subkutan prevensjonsinjeksjon.

12. Gjenoppretting til grad 0-1 fra uønskede hendelser (AE) relatert til tidligere kreftbehandling unntatt alopecia, < grad 2 sensorisk nevropati og endokrinopatier kontrollert med hormonsubstitusjonsterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig malignitet < 5 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ i brystet eller < T1 urotelialt karsinom. Pasienter med prostatakreft som er under aktiv overvåking er kvalifisert.
2. Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser kan delta og være kvalifisert for behandling forutsatt at de er stabile og asymptomatiske. Pasienter med asymptomatisk hjerne- eller meningeal metastase eller pasienter som er symptomatisk stabile etter behandling og er på ≤ 10 mg/d prednison eller tilsvarende er kvalifisert.
3. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerteinfarkt (MI), ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt oppstod innen 6 måneder før studieopptak; QT-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcB) > 480 millisekunder (ms) oppnådd fra tre påfølgende EKG; ukontrollert arytmi < 3 måneder etter studiestart (bedømt av etterforskeren). Pasienter med frekvenskontrollerte arytmier kan være kvalifisert for studiestart etter etterforskerens skjønn.
4. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk terapi < 2 år før screening bortsett fra hypotyreose, vitiligo, Graves sykdom, Hashimotos sykdom eller type I diabetes. Pasienter med barneastma eller atopi som ikke har vært aktive i de 2 årene før studiescreening er kvalifisert.
5. Pasienter som tidligere har fått allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
6. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner, grad 3-4 allergiske reaksjoner på behandling med et annet monoklonalt antistoff eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i HB0045 legemiddelformulering.
7. Anamnese med grad 3-4 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som krever seponering av tidligere behandlinger, (unntatt grad 3 endokrinopati som behandles med hormonsubstitusjonsterapi).
8. Bruk av systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende ≥10 mg/dag prednison eller andre immunsuppressive midler < 2 uker før screening; bruk av topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider og systemiske steroider for å forebygge (f.eks. allergi mot kontrastmidler) eller behandle ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av eksponering for allergener), eller kortkur (< 5 dager) vil bli tillatt.
9. Har mottatt antibiotika i over 1 uke innen 28 dager før første dose.
10. Har mottatt eller vil få en levende vaksine innen 4 uker før første dose.

11. Enhver av følgende infeksjoner

    1. Positiv COVID-19 QRT-PCR eller rask screeningtest under screening; kan være kvalifisert etter karantene (14 dager) hvis COVID-19-testen blir negativ.
    2. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) som får anti-TB-behandling eller som mottok anti-TB-behandling innen 1 år før screening.
12. Tidligere behandling med midler rettet mot CD73 eller A2AR.
13. Antikreftbehandling < 5 halveringstider eller 4 uker (den som er kortest) før studiestart; Palliativ strålebehandling til et enkelt område < 2 uker før studiescreening er tillatt. Målbare lesjoner kan ikke tidligere bestråles med mindre de har vist vekst etter strålebehandling (RT).
14. Større kirurgi (bortsett fra diagnostisk nålebiopsi eller punktering og drenering eller intravenøs kateterisering) eller kjemoterapi/intervensjonsterapi/strålebehandling/ablasjonsbehandling < 4 uker før første dose
15. Pasienter som har deltatt i en klinisk utprøving av et legemiddel eller medisinsk utstyr innen 4 uker før første dose.
16. Pasienter hvis eksisterende betydelige kliniske abnormiteter eller laboratorieavvik kan påvirke evalueringen av studiemedikamentet etter etterforskerens vurdering. Psykiatrisk, psykologisk, familiær tilstand eller geografisk plassering som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen og påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko ved behandling.
17. Andre forhold som vil gjøre det upassende for pasienten å delta etter utrederens vurdering.