En studie av HB0045-injektion hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år.
2. Försökspersonen kan förstå och villig att skriva under ICF och är villig och kan följa alla studieprocedurer.
3. Fas I: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade, återkommande eller metastaserande solida tumörer (eller kliniskt diagnostiserade hepatocellulära karcinom) som misslyckades (fortskridit med eller är intoleranta mot) alla standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta; [Dessa solida tumörer inkluderar men inte begränsade till: pankreascancer, kolorektal, äggstocks-, bröst-, lung-, huvud- och halscancer, prostata, njurcancer och sarkom, etc.]

4. Fas II: Patienter som har genomgått minst en systemisk behandling och har utvecklats, och som kan ha nytta av studieläkemedlet enligt utredarens bedömning, och som har följande histologiska typer (Tumörtyperna och antalet behandlingslinjer kan justeras baserat på fas I-resultat och/eller SRC-diskussioner):

   a) Pankreascancerkohort: i. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreatiskt duktalt adenokarcinom. ii. Ooperbar, lokalt avancerad återkommande eller metastaserande. b) CRC-kohort: i. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad kolorektal cancer. ii. Molekylär typning: icke-dMMR/icke-MSI-H kolorektal cancer. c) Äggstockscancerkohort: i. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperbar metastaserad äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer ii. Epiteltyp inklusive höggradigt seröst cellkarcinom, endometrioidkarcinom eller klarcellscancer.

   iii. Ingen historia av ileus (inklusive tecken eller symtom på ileus) inom 3 månader före screening.

   iv. Patienter som inte hade fått enterostomi inom 3 månader före screening.

   v. Har misslyckats (fortskridit med eller är intolerant mot) alla standardterapier som är kända för att ge kliniska fördelar; inklusive men inte begränsat till behandling med platinabaserad kemoterapi om platinakänslig sjukdom, och behandling med kemoterapi + bevacizumab om platinaresistent och inte har fått tidigare bevacizumab.

   d) Andra avancerade cancerkohorter: Tumörspecifik typ som visade partiell respons på HB0045 i dosökningsfasen.

5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v. 1.1 definierad som icke-nodala lesioner som har minst en dimension med en minsta storlek på 10 mm i den längsta diametern genom CT- eller MRI-skanning eller ≥15 mm i kortaxel för nodallesioner. Radiografisk sjukdomsbedömning vid baslinjen kan utföras upp till 21 dagar före den första dosen.

   Notera: Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, anses inte mätbara såvida det inte har påvisats progression i lesionen.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-1.
7. Förväntad livslängd ≥12 veckor.
8. Patienter med aktivt hepatit B-virus (HBV) utan aktiv sjukdom (HBV-DNA-titer <1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller som är botade från hepatit C-virus (HCV) med ett negativt HCV RNA-test kan inskrivas på utredarens bedömning.
9. Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) och ett antal differentieringskluster 4 (CD4) som är dokumenterat vara ≥350 celler/mm3 inom 12 månader före studiescreening, och om HIV-infekterade patienter med ett lägre CD4+-antal (< 350cell/mm3), bör endast vara berättigade om de har en potentiellt botad malignitet eller för ingrepp i ett senare utvecklingsstadium som har visat tidigare aktivitet med en given cancer.

10. Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter den första dosen enligt följande kriterier:

    1. Hematologi i. absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L ii. trombocyter (PLT) ≥ 100×109/L iii. hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L Obs! Ovanstående punkter kräver att patienter inte har fått någon blodkomponent eller stödjande behandling med tillväxthormoner inom två veckor före blodprovstagning.
    2. Njurfunktion: Beräknat kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min (Cockroft-Gault-ekvation)
    3. Leverfunktion i. AST och ALT ≤ 2,5×ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5×ULN om levermetastaser finns ii. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ≤3 X ULN för patienter med Gilberts sjukdom
    4. Koagulationsfunktion i. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN (såvida inte patienten har en stabil dos av oralt antikoagulantia) ii. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤ 1,5×ULN

11. Kvinnor i fertil ålder måste bekräfta ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och börja använda en effektiv preventivmedel direkt efter att ha testats negativt för graviditet; Fertila patienter och deras partner måste gå med på att använda acceptabel preventivmedel under hela studieläkemedlets användning och i 120 dagar efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.

    Acceptabel preventivmedel Enkel metod i. Intrauterin enhet (IUD) ii. Vasektomi av en kvinnlig försökspersons manliga partner iii. P-stav implanterat i huden Kombinerad metod (kräver användning av två av följande) i. Diafragma med spermiedödande medel (kan inte användas tillsammans med cervikal mössa/spermicid) ii. Cervikal mössa med spermiedödande medel (endast nulliparösa kvinnor) iii. Preventivsvamp (endast nulliparösa kvinnor) iv. Mankondom eller kvinnlig kondom (kan inte användas tillsammans) v. Hormonellt preventivmedel: p-piller (östrogen/progestin-piller eller endast gestagen), p-plåster på huden, vaginal p-ring eller subkutan preventivinjektion.

12. Återhämtning till grad 0-1 från biverkningar (AE) relaterade till tidigare anticancerterapi förutom alopeci, sensorisk neuropati < grad 2 och endokrinopatier kontrollerade med hormonersättningsterapi.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig malignitet < 5 år före inträde annat än adekvat behandlat livmoderhalscancer-in-situ, lokaliserad skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom in situ i bröstet eller < T1 urotelialt karcinom. Patienter med prostatacancer som är under aktiv övervakning är berättigade.
2. Har kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärn- eller meningeala metastaser kan delta och vara berättigade till behandling förutsatt att de är stabila och asymtomatiska. Patienter med asymtomatisk hjärn- eller meningeal metastasering eller patienter som är symtomatiskt stabila efter behandling och är på ≤ 10 mg/d prednison eller motsvarande är berättigade.
3. Cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), myokardinfarkt (MI), instabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt inträffade inom 6 månader före studieantagning; QT-intervall korrigerat enligt Fridericias formel (QTcB) > 480 millisekunder (ms) erhållet från tre på varandra följande EKG; okontrollerad arytmi < 3 månader från studiestart (bedömd av utredaren). Patienter med frekvenskontrollerade arytmier kan vara berättigade till studieinträde efter utredarens gottfinnande.
4. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi < 2 år före screening förutom hypotyreos, vitiligo, Graves sjukdom, Hashimotos sjukdom eller typ I-diabetes. Patienter med barndomsastma eller atopi som inte har varit aktiva under de 2 åren före studiescreeningen är berättigade.
5. Patienter som tidigare fått allogen stamcells- eller solida organtransplantation.
6. Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner, grad 3-4 allergiska reaktioner mot behandling med en annan monoklonal antikropp eller känd för att vara allergisk mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i HB0045 läkemedelsformulering.
7. Historik av immunrelaterade biverkningar av grad 3-4 (irAE) eller irAE som kräver avbrytande av tidigare behandlingar (förutom endokrinopati av grad 3 som hanteras med hormonersättningsterapi).
8. Användning av systemiska kortikosteroider i en dos motsvarande ≥10 mg/dag av prednison eller andra immunsuppressiva medel < 2 veckor före screening; användningen av topikala, intraokulära, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider och systemiska steroider för att förebygga (t.ex. allergi mot kontrastmedel) eller behandla icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighet orsakad av exponering för allergener), eller kortkur (< 5 dagar) kommer att tillåtas.
9. Har fått antibiotika i mer än 1 vecka inom 28 dagar före första dosen.
10. Har fått eller kommer att få ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen.

11. Någon av följande infektioner

    1. Positivt COVID-19 QRT-PCR eller snabbscreeningstest under screening; kan vara berättigad efter karantän (14 dagar) om COVID-19-testet blir negativt.
    2. Patienter med aktiv tuberkulos (TB) som får behandling mot tuberkulos eller som fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före screening.
12. Tidigare behandling med medel riktade mot CD73 eller A2AR.
13. Anticancerterapi < 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före studiestart; Palliativ strålbehandling till ett enskilt område < 2 veckor före studiescreening är tillåten. Mätbara lesioner kan inte tidigare bestrålas om de inte har visat tillväxt efter strålbehandling (RT).
14. Större operation (förutom diagnostisk nålbiopsi eller punktering och dränering eller intravenös kateterisering) eller kemoterapi/interventionsterapi/strålbehandling/ablationsbehandling < 4 veckor före den första dosen
15. Patienter som har deltagit i någon klinisk prövning av ett läkemedel eller en medicinteknisk produkt inom 4 veckor före den första dosen.
16. Patienter vars befintliga betydande kliniska abnormiteter eller laboratorieavvikelser kan påverka utvärderingen av studieläkemedlet enligt utredarens bedömning. Psykiatriskt, psykologiskt, familjärt tillstånd eller geografiskt läge som, enligt utredarens bedömning, kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen och påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk från behandling.
17. Andra förhållanden som skulle göra det olämpligt för patienten att delta enligt utredarens bedömning.