HB0045注射液治疗晚期实体瘤患者的研究

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18岁。
2. 受试者能够理解并愿意签署 ICF，并且愿意并且能够遵守所有研究程序。
3. I期：经组织学或细胞学证实的局部晚期、复发或转移性实体瘤（或临床诊断的肝细胞癌）且所有已知可提供临床益处的标准疗法均失败（进展或不耐受）的患者； [这些实体瘤包括但不限于：胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈癌、前列腺癌、肾癌、肉瘤等]

4. II期：接受过至少一种全身治疗并出现进展，经研究者判断可能受益于研究药物，且具有以下组织学类型的患者（肿瘤类型和治疗线数可根据情况进行调整）第一阶段结果和/或 SRC 讨论）：

   a) 胰腺癌队列：组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌。 二. 不可切除、局部晚期复发或转移。 b) CRC 队列：经组织学或细胞学证实的结直肠癌。 二. 分子分型：非 dMMR/非 MSI-H 结直肠癌。 c) 卵巢癌队列：组织学或细胞学证实的不可切除的转移性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌 ii． 上皮型包括高级别浆液性细胞癌、子宫内膜样癌或透明细胞癌。

   三. 筛查前 3 个月内无肠梗阻病史（包括肠梗阻体征或症状）。

   四.筛选前3个月内未接受肠造口术的患者。

   v. 所有已知可提供临床益处的标准疗法均失败（进展或无法耐受）；包括但不限于，如果对铂类药物敏感的疾病，则采用铂类化疗治疗；如果对铂类药物耐药且既往未接受过贝伐单抗治疗，则采用化疗+贝伐单抗治疗。

   d) 其他晚期癌症队列：在剂量递增阶段对 HB0045 表现出部分反应的肿瘤特异性类型。

5. 根据 RECIST v. 1.1，至少有一个可测量的病变，定义为具有至少一个尺寸的非结节性病变，通过 CT 或 MRI 扫描，最长直径的最小尺寸为 10 毫米，或者对于结节性病变，短轴的最小尺寸≥15 毫米。 基线放射学疾病评估可以在第一次给药前 21 天进行。

   注意：位于先前照射区域或接受其他局部治疗区域的肿瘤病灶不被认为是可测量的，除非已证明病灶有进展。

6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1。
7. 预期寿命≥12周。
8. 患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 但无活动性疾病的患者（HBV DNA 滴度 <1000 cps/mL 或 200 IU/mL），或丙型肝炎病毒 (HCV) 治愈且 HCV RNA 检测呈阴性的患者可入组调查员的自由裁量权。
9. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染且在研究筛选前 12 个月内记录的分化簇 4 (CD4) 计数≥350 个细胞/mm3 的患者，以及 CD4+ 计数较低（< 350cell/ mm3)，只有当他们患有潜在可治愈的恶性肿瘤或在后期发展阶段进行干预且已证明对特定癌症具有先前活性时才应符合资格。

10. 根据以下标准定义，首次给药后 14 天内器官功能充足：

    1. 血液学 i.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L 血小板（PLT）≥100×109/L 血红蛋白（HGB）≥90 g/L 注：以上项目要求患者在采血前两周内未接受过任何血液成分或生长激素支持治疗。
    2. 肾功能：计算的肌酐清除率 (CrCL) > 30 mL/min（Cockroft-Gault 方程）
    3. 肝功能 i. AST和ALT≤2.5×ULN；如果存在肝转移，AST 或 ALT ≤ 5×ULN ii． 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；吉尔伯特病患者≤3 X ULN
    4. 凝血功能 i． 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN（除非患者服用稳定剂量的口服抗凝剂） ii． 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN

11. 有生育能力的女性必须在开始研究治疗前 3 天内确认血清妊娠检测呈阴性，并在妊娠检测呈阴性后立即开始使用有效的避孕措施；生育能力患者及其伴侣必须同意在研究药物使用期间以及最后一次研究治疗后 120 天内使用可接受的避孕措施。

    可接受的避孕方法 单一方法 i．宫内节育器 (IUD) ii． 女性受试者的男性伴侣的输精管结扎术 iii． 避孕棒植入皮肤 组合方法（需要使用以下两种方法） i．带有杀精剂的隔膜（不能与宫颈帽/杀精剂一起使用） ii． 带有杀精剂的宫颈帽（仅限未产妇） iii. 避孕海绵（仅限未产妇） iv． 男用避孕套或女用避孕套（不能一起使用） v. 激素避孕药：口服避孕药（雌激素/孕激素药丸或纯孕激素药丸）、避孕皮贴、阴道避孕环或皮下避孕注射剂。

12. 与既往抗癌治疗相关的不良事件 (AE) 恢复至 0-1 级，脱发、< 2 级感觉神经病和激素替代治疗控制的内分泌病除外。

排除标准：

1. 入组前 5 年内并发恶性肿瘤，经过充分治疗的宫颈原位癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或 < T1 尿路上皮癌除外。 正在积极监测的前列腺癌患者符合资格。
2. 患有临床活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑或脑膜转移治疗的患者可以参加并有资格接受治疗，前提是他们的病情稳定且无症状。 无症状脑或脑膜转移的患者或治疗后症状稳定且接受≤ 10 mg/d泼尼松或同等剂量的患者符合资格。
3. 入组前6个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、不稳定型心绞痛或纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭；根据 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcB) > 从连续 3 个心电图获得的 480 毫秒 (ms)；进入研究后 3 个月内出现不受控制的心律失常（由研究者判断）。 患有速率控制性心律失常的患者可能有资格参加研究，由研究者自行决定。
4. 筛查前 2 年以内患有活动性自身免疫性疾病或需要全身治疗的自身免疫性疾病病史，甲状腺功能减退症、白癜风、格雷夫氏病、桥本氏病或 I 型糖尿病除外。 患有儿童哮喘或特应性且在研究筛选前 2 年内未活动的患者符合资格。
5. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者。
6. 有严重过敏反应史，对另一种单克隆抗体治疗有3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白或HB0045药物配方中的赋形剂过敏。
7. 3-4 级免疫相关不良事件 (irAE) 或需要停止先前治疗的 irAE 病史（通过激素替代疗法治疗的 3 级内分泌病除外）。
8. 筛选前 2 周内使用全身性皮质类固醇，剂量相当于≥10 mg/天的泼尼松或其他免疫抑制剂；使用局部、眼内、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇和全身类固醇来预防（例如，对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由于暴露于过敏原而引起的迟发性超敏反应），或短期（< 5 天）将被允许。
9. 在首次给药前 28 天内接受过持续超过 1 周的抗生素治疗。
10. 在第一次接种前 4 周内已接种或将接种活疫苗。

11. 任何以下感染

    1. 筛查期间 COVID-19 qRT-PCR 或快速筛查检测结果呈阳性；如果 COVID-19 检测结果呈阴性，则在隔离（14 天）后即可符合资格。
    2. 正在接受抗结核治疗或筛查前 1 年内接受过抗结核治疗的活动性结核病 (TB) 患者。
12. 先前使用靶向 CD73 或 A2AR 的药物进行治疗。
13. 进入研究前抗癌治疗<5个半衰期或4周（以较短者为准）；允许在研究筛查前 2 周内对单个区域进行姑息性放射治疗。 可测量的病变不能在之前进行照射，除非它们在放射治疗 (RT) 后显示出生长。
14. 首次给药前<4周内进行过大手术（诊断性针吸活检或穿刺引流或静脉置管除外）或化疗/介入治疗/放射治疗/消融治疗
15. 首次给药前 4 周内参加过任何药物或医疗器械临床试验的患者。
16. 存在显着临床异常或实验室异常的患者可能会影响研究者对研究药物的评价。 根据研究者的判断，精神、心理、家庭状况或地理位置可能会干扰计划的分期、治疗和随访，并影响患者的依从性或使患者面临治疗的高风险。
17. 经研究者判断患者不适宜参加的其他情况。