En undersøgelse af HB0045-injektion hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år.
2. Forsøgspersonen kan forstå og villig til at underskrive ICF og er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
3. Fase I: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer (eller klinisk diagnosticeret hepatocellulært karcinom), som fejlede (fremskred eller er intolerante over for) alle standardbehandlinger, der vides at give klinisk fordel; [Disse solide tumorer omfatter, men ikke begrænset til: bugspytkirtel-, kolorektal-, ovarie-, bryst-, lunge-, hoved- og halskræft, prostata, nyrekræft og sarkom osv.]

4. Fase II: Patienter, der har haft mindst én systemisk behandling og har udviklet sig og kan have gavn af undersøgelseslægemidlet efter investigators vurdering, og som har følgende histologiske typer (typerne af tumorer og antallet af behandlingslinjer kan justeres baseret på fase I-resultater og/eller SRC-diskussioner):

   a) Pancreas cancer kohorte: i. Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom. ii. Uoperabel, lokalt fremskreden recidiverende eller metastatisk. b) CRC-kohorte: i. Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer. ii. Molekylær typning: ikke-dMMR/ikke-MSI-H kolorektal cancer. c) Ovariecancer kohorte: i. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel metastatisk ovarie-, æggeleder- eller peritonealcancer ii. Epiteltype inklusive højgradigt serøst cellekarcinom, endometrioid karcinom eller klarcellet karcinom.

   iii. Ingen historie med ileus (inklusive tegn eller symptomer på ileus) inden for 3 måneder før screening.

   iv. Patienter, der ikke havde modtaget enterostomi inden for 3 måneder før screening.

   v. Har fejlet (fremskridt med eller er intolerant over for) alle standardbehandlinger, der vides at give kliniske fordele; herunder, men ikke begrænset til, behandling med platinbaseret kemoterapi, hvis platinfølsom sygdom, og behandling med kemoterapi + bevacizumab, hvis platin-resistent og ikke tidligere har modtaget bevacizumab.

   d) Andre fremskredne cancerkohorter: Tumorspecifik type, der viste delvis respons på HB0045 i dosiseskaleringsfasen.

5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v. 1.1 defineret som ikke-nodale læsioner med mindst én dimension med en minimumsstørrelse på 10 mm i den længste diameter ved CT- eller MR-scanning eller ≥15 mm i kort akse for nodale læsioner. Radiografisk sygdomsvurdering ved baseline kan udføres op til 21 dage før den første dosis.

   Bemærk: Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses ikke for at kunne måles, medmindre der er påvist progression i læsionen.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1.
7. Forventet levetid ≥12 uger.
8. Patienter med aktivt hepatitis B-virus (HBV) uden aktiv sygdom (HBV-DNA-titer <1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller som er helbredt for hepatitis C-virus (HCV) med en negativ HCV RNA-test, kan tilmeldes efterforskerens skøn.
9. Patienter med kendt human immundefekt virus (HIV) infektion og et cluster of differentiation 4 (CD4) antal, der er dokumenteret at være ≥350 celler/mm3 inden for 12 måneder før undersøgelsesscreening, og hvis HIV-inficerede patienter med et lavere CD4+ tal (< 350cell/mm3), bør kun være berettiget, hvis de har en potentielt helbredelig malignitet eller til indgreb i et senere udviklingsstadium, der har vist tidligere aktivitet med en given cancer.

10. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter den første dosis som defineret af følgende kriterier:

    1. Hæmatologi i. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L ii. blodplader (PLT) ≥ 100×109/L iii. hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L Bemærk: Ovenstående punkter kræver, at patienter ikke har modtaget nogen blodkomponent eller understøttende behandling med væksthormoner inden for to uger før blodprøvetagning.
    2. Nyrefunktion: Beregnet kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning)
    3. Leverfunktion i. AST og ALT ≤ 2,5 x ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5×ULN hvis levermetastaser er til stede ii. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ≤3 X ULN for patienter med Gilberts sygdom
    4. Koagulationsfunktion i. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN (medmindre patienten er på stabil dosis af oralt antikoagulant) ii. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤ 1,5×ULN

11. Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræfte en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og påbegynde brugen af ​​en effektiv prævention direkte efter test negativ for graviditet; Fertile patienter og deres partnere skal indvillige i at bruge acceptabel prævention under varigheden af ​​forsøgslægemiddelbrug og i 120 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandling.

    Acceptabel prævention Enkeltmetode i. Intrauterin enhed (IUD) ii. Vasektomi af en kvindelig forsøgspersons mandlige partner iii. Præventionsstav implanteret i huden Kombineret metode (kræver brug af to af følgende) i. Membran med spermicid (kan ikke bruges sammen med cervikal hætte/spermicid) ii. Cervikal hætte med spermicid (kun nulliparøse kvinder) iii. Præventionssvamp (kun nulliparøse kvinder) iv. Mandligt kondom eller kvindekondom (kan ikke bruges sammen) v. Hormonel svangerskabsforebyggende middel: p-pille (østrogen/progestin-pille eller p-pille alene), svangerskabsforebyggende hudplaster, vaginal svangerskabsforebyggende ring eller subkutan svangerskabsforebyggende injektion.

12. Genopretning til grad 0-1 fra uønskede hændelser (AE'er) relateret til tidligere anticancerterapi undtagen alopeci, < grad 2 sensorisk neuropati og endokrinopatier kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig malignitet < 5 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ i brystet eller < T1 urotelcarcinom. Patienter med prostatacancer, der er under aktiv overvågning, er berettigede.
2. Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser kan deltage og være berettiget til behandling, forudsat at de er stabile og asymptomatiske. Patienter med asymptomatisk hjerne- eller meningeal metastase eller patienter, der er symptomatisk stabile efter behandling og er på ≤ 10 mg/d prednison eller tilsvarende, er kvalificerede.
3. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt (MI), ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt opstod inden for 6 måneder før studieoptagelse; QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcB) > 480 millisekunder (ms) opnået fra tre på hinanden følgende EKG'er; ukontrolleret arytmi < 3 måneder efter studiestart (bedømt af investigator). Patienter med hastighedskontrollerede arytmier kan være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter investigatorens skøn.
4. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling < 2 år før screening undtagen hypothyroidisme, vitiligo, Graves sygdom, Hashimotos sygdom eller type I diabetes. Patienter med astma eller atopi i barndommen, som ikke har været aktive i de 2 år forud for undersøgelsesscreeningen, er berettigede.
5. Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.
6. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner, grad 3-4 allergiske reaktioner på behandling med et andet monoklonalt antistof eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i HB0045 lægemiddelformulering.
7. Anamnese med grad 3-4 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE'er, der kræver seponering af tidligere behandlinger, (undtagen grad 3 endokrinopati, der behandles med hormonsubstitutionsterapi).
8. Anvendelse af systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til ≥10 mg/dag af prednison eller andre immunsuppressive midler < 2 uger før screening; brugen af ​​topiske, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider og systemiske steroider til forebyggelse (f.eks. allergi over for kontrastmidler) eller behandling af ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af eksponering for allergener) eller kortvarig (< 5 dage) vil være tilladt.
9. Har modtaget antibiotika i mere end 1 uge inden for 28 dage før første dosis.
10. Har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis.

11. Enhver af følgende infektioner

    1. Positiv COVID-19 QRT-PCR eller hurtig screeningstest under screening; kan være berettiget efter karantæne (14 dage), hvis COVID-19-testen bliver negativ.
    2. Patienter med aktiv tuberkulose (TB), som modtager anti-TB-behandling, eller som modtog anti-TB-behandling inden for 1 år før screening.
12. Forudgående behandling med midler rettet mod CD73 eller A2AR.
13. Anticancerbehandling < 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før studiestart; Palliativ strålebehandling til et enkelt område < 2 uger før studiescreening er tilladt. Målbare læsioner kan ikke tidligere bestråles, medmindre de har påvist vækst efter strålebehandling (RT).
14. Større operation (undtagen diagnostisk nålebiopsi eller punktering og dræning eller intravenøs kateterisering) eller kemoterapi/interventionsterapi/strålebehandling/ablationsbehandling < 4 uger før den første dosis
15. Patienter, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg med et lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før den første dosis.
16. Patienter, hvis eksisterende signifikante kliniske abnormiteter eller laboratorieabnormiteter kan påvirke evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet efter investigators vurdering. Psykiatrisk, psykologisk, familiær tilstand eller geografisk placering, der efter Investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning og påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko ved behandling.
17. Andre forhold, som ville gøre det uhensigtsmæssigt for patienten at deltage som vurderet af investigator.