에티오피아의 내장 레슈마니아증 치료를 위한 LXE408, 개념 증명 연구
2025년 12월 11일 업데이트: Drugs for Neglected Diseases
에티오피아에서 원발성 내장 레슈만편모충증 환자를 대상으로 LXE408의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 제2상 단일 센터 연구
이것은 에티오피아에서 확인된 원발성 내장 레슈만편모충증이 있는 남성 및 여성 성인 및 청소년(≥15세 및 <45세) 환자를 대상으로 PM과 병용된 표준 치료 SSG가 포함된 1개의 LXE408 요법 및 1개의 캘리브레이터 암을 포함하는 무작위, 공개, 2상, 단일 센터 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 15세 이상 45세 미만의 약 52명의 환자를 등록하고 3:1(1군 대 2군)의 비율로 무작위 배정합니다.
- 1군: LXE408 14일 동안 1일 1회 경구 투여(39명의 환자)
- 2군: 치료 표준 스티보글루콘산나트륨 20 mg/kg/일 정맥/근육내(IV/IM) q.d. 및 파로모마이신 15 mg/kg/일 IM q.d. 17일 동안(13명)
양 군에서 연구는 최대 7일의 스크리닝 기간, 14일 또는 17일의 치료 기간, 치료 종료 후 180일까지의 추적 기간으로 구성됩니다. 모든 환자는 스크리닝 기간의 첫날부터 14일차 또는 17일차 방문(각각 LXE408 또는 SSG/PM 부문)까지 약 21-24일 동안 입원한 후 퇴원할 것으로 예상됩니다. 그들은 치료의 초기 테스트(1차 종료점)를 위해 예정된 28일 방문(±1일), 56일 방문(±7일) 및 치료의 최종 평가(2차 종료점)를 위해 180일(±14일)에 EOS 방문을 위해 연구 사이트로 돌아올 것입니다. 또한 56일차부터 180일차까지의 추적 기간 동안 연구팀은 연구 환자들에게 매달 전화로 연락해 건강 상태와 VL 증상의 재발 여부를 확인할 예정이다.
이 연구는 공동 개발 파트너인 Novartis와 함께 DNDi에 의해 운영됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gonder, 에티오피아
- University of Gondar
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
표준 치료의 일부로 수행되는 절차를 제외하고 연구 프로토콜별 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
- 서면 동의서는 성인 환자와 18세 미만 환자의 부모 또는 법적 보호자가 서명해야 합니다.
- 미성년자의 경우에는 미성년자의 동의도 받아야 합니다.
- 원발성 증상 VL(>2주 동안의 열, 체중 감소 및 비장비대를 포함하되 이에 국한되지 않는 전형적인 매개변수로 정의됨)
- 조직 샘플(비장 또는 골수)에서 현미경으로 Leishmania amastigotes의 시각화
제외 기준:
- 중증 VL의 임상 징후(예: 황달, 자연 출혈, 부종, 복수, 혼수, 장기 부전 포함)
- ALT/SGPT >3배 ULN, 총 빌리루빈 >1.5배 ULN, 크레아티닌 >1.5배 ULN, 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 >1.5배 ULN, 헤모글로빈 <6 g/dL 또는 연구자의 의견에 따라 심각한 VL을 나타낼 수 있는 기타 임상적으로 유의한 비정상 실험실 매개변수를 포함하는 검사실 이상
- 내장 레슈마니아증 병력이 있고 재발이 확인된 환자
- 파라-칼라-아자르 피부 레슈마니아증 환자
- 중증 영양실조 환자(≥15-<18세 환자의 경우: MUAC-for-height 참조 테이블을 기반으로 한 중간 상완 둘레(MUAC) 컷오프, ≥18세 환자의 경우: MUAC <170 mm)
- 선천성 또는 후천성 면역결핍의 병력(선천성 또는 후천성 면역결핍(선천적 또는 후천적 면역결핍, 양성 HIV(선별 검사)), 이러한 환자는 비 HIV 환자에 비해 낮은 효능률, 높은 독성 및 높은 치사율을 나타내므로 다른 사례 관리 및 치료가 필요함)
과거(더 이상 존재하지 않음) 또는 현재 조사자의 관점에서 연구 참여에 상당한 위험을 나타내는 ECG 이상. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥 및 심박조율기를 사용하지 않은 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단)
- QTcF ≥ 450ms
- 가족성 긴 QT 증후군의 병력 또는 알려진 Torsades de Pointes의 가족력
- 안정시 심박수(신체 검사 또는 12 리드 ECG) <60bpm
- 결핵, 중증 말라리아 및 질병 평가를 방해할 수 있는 기타 심각한 기저 질환(예: 심장, 신장, 간, 혈액학적 및 췌장)을 포함한 알려진 동시 감염
- B형 간염(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 검사를 받은 환자 또는 표준 현지 관행인 경우 양성 HBV 핵심 항원 검사 및 양성 HCV 항체 검사를 받은 환자는 제외되어야 하며 현지 관행에 따라 후속 조치를 받게 됩니다.
- 청각 장애의 알려진 병력 및/또는 일상적인 신체 검사 중에 확인된 청각 장애의 임상 징후 및 증상
- 이전에 과민 반응의 병력이 있거나 연구 치료제 또는 부형제에 대한 알려진 약물 계열 알레르기가 있는 환자
- 임신 또는 수유(수유) 여성
- 스크리닝 시 임신 검사를 받는 것에 동의하지 않고, 시험약을 복용하는 동안 및 시험약 중단 후 5일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성
- 성적으로 활동적인 남성이 시험약을 복용하는 동안 및 시험약을 중단한 후 5일 동안 성교 중 콘돔 사용을 꺼리는 경우
- 계획된 예정된 방문 및 연구 프로토콜의 절차를 준수할 수 없는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LXE408
LXE408 14일 동안 1일 1회 구두로
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필름코팅정
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활성 비교기: 치료의 표준
치료 표준 스티보글루콘산나트륨 20 mg/kg/일 정맥/근육내(IV/IM) q.d. 및 파로모마이신 15 mg/kg/일 IM q.d. 17일 동안
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용량/투여: 스티보글루콘산나트륨 20mg/kg/일 정맥/근육(IV/IM) q.d.
용량/투여: 파로모마이신 15mg/kg/일 IM q.d.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일차에 초기 완치된 LXE408로 치료받은 환자의 비율
기간: 28일
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초기 치유는 내장 레슈만편모충증(VL)의 임상적 개선, 비장 또는 골수(현미경)에 기생충이 없고 28일까지 구제 요법이 없는 것으로 정의됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 28일 및 180일
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모든 원인으로 인한 사망 및 내장 레슈마니아증(VL)과 관련되지 않은 사망
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28일 및 180일
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LXE408의 Cmax
기간: 1일 및 13일
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LXE408에 대해 관찰된 최대 혈액-약물 농도
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1일 및 13일
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LXE408용 CLss/F
기간: 1일 및 13일
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LXE408용 겉보기 여유 공간
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1일 및 13일
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LXE408용 AUCtau
기간: 1일 및 13일
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LXE408에 대한 투여 간격에 대한 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
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1일 및 13일
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LXE408의 Tmax
기간: 1일 및 13일
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LXE408의 최대 혈액 약물 농도에 도달하는 시간
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1일 및 13일
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180일에 완치된 LXE408 및 SSG/PM 환자의 비율
기간: 180일
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180일에서의 확정적 치유는 28일에서의 초기 치유, 연구 전반에 걸쳐 구조 치료에 대한 요구 사항 없음, VL과 관련된 사망 없음 및 최대 180일까지 VL의 임의의 임상적 매개변수 부재로 정의됩니다.
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180일
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28일째에 초기 치유와 함께 SSG/PM으로 치료받은 환자의 비율
기간: 28일
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초기 치료는 Visceral Leishmaniasis(VL)의 임상적 개선, 비장 또는 골수(현미경)에 기생충이 없고 28일까지 구조 요법이 없는 것으로 정의됩니다.
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28일
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QPCR 양성/음성 환자 비율
기간: 기준선 및 1, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56일 및 28일에서 180일까지의 재발. 집중 PK 샘플링에 포함된 환자의 경우, 기준 및 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56일 및 28일에서 180일까지의 재발
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혈액 샘플의 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)
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기준선 및 1, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56일 및 28일에서 180일까지의 재발. 집중 PK 샘플링에 포함된 환자의 경우, 기준 및 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56일 및 28일에서 180일까지의 재발
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LXE408 및 SSG/PM 환자의 조직 기생충 로드
기간: 기준선 및 28일
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조직 샘플(비장 또는 골수)에서 qPCR로 측정한 조직 기생충 로드
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기준선 및 28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Mezgebu Silamsaw, Dr, University of Gondar, Ethiopia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 3월 29일
기본 완료 (실제)
2025년 6월 27일
연구 완료 (실제)
2025년 11월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 14일
처음 게시됨 (실제)
2023년 7월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 11일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DNDi-LXE408-02-VL
- CLXE408A12202R (기타 식별자: Novartis Pharmaceuticals)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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