Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LXE408 pro léčbu viscerální leishmaniózy v Etiopii, studie Proof of Concept

11. prosince 2025 aktualizováno: Drugs for Neglected Diseases

Randomizovaná, otevřená, fáze II, jednocentrická studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky LXE408 u pacientů s primární viscerální leishmaniózou v Etiopii

Jedná se o randomizovanou, otevřenou studii fáze II v jediném centru s jedním režimem LXE408 a jedním kalibračním ramenem se standardní péčí SSG v kombinaci s PM, která bude provedena u dospělých a dospívajících mužů a žen (≥15 let a <45 let) s potvrzenou primární viscerální leishmaniózou v Etiopii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bude zařazeno a randomizováno přibližně 52 pacientů ve věku ≥ 15 let a < 45 let v poměru 3:1 (rameno 1 a rameno 2):

  • Rameno 1: LXE408 perorálně jednou denně po dobu 14 dnů (39 pacientů)
  • Rameno 2: Standardní péče stiboglukonát sodný 20 mg/kg/den intravenózně/intramuskulárně (IV/IM) q.d. a paromomycin 15 mg/kg/den IM q.d. na 17 dní (13 pacientů)

V obou větvích bude studie sestávat ze screeningového období až 7 dnů, trvání léčby 14 nebo 17 dnů a období sledování od konce léčby do 180. dne. Všichni pacienti budou hospitalizováni po dobu přibližně 21–24 dnů, od prvního dne screeningového období do návštěvy 14. nebo 17. dne (rameno LXE408, resp. SSG/PM), poté se očekává, že budou propuštěni. Vrátí se na místa studie v plánované návštěvě 28. dne (±1 den) pro úvodní test vyléčení (primární cílový bod), v den 56. návštěvy (± 7 dní) a pro návštěvu EOS v den 180 (± 14 dní) za účelem konečného posouzení vyléčení (sekundární cílový bod). Kromě toho během sledování mezi dnem 56 a dnem 180 bude studijní tým měsíčně kontaktovat pacienty studie telefonicky, aby zkontroloval jejich pohodu a jakékoli opětovné objevení symptomů VL.

Tuto studii provádí DNDi se společností Novartis jako partnerem pro společný vývoj.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Etiopie
      • Gonder, Etiopie
        • University of Gondar

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před provedením jakéhokoli hodnocení specifického pro protokol studie, kromě postupů prováděných jako součást standardní péče, je nutné získat písemný informovaný souhlas.

    • Písemný informovaný souhlas musí podepsat dospělí pacienti a u pacientů mladších 18 let rodič nebo zákonný zástupce
    • V případě nezletilých je třeba získat také souhlas mladistvého
  • Primární symptomatická VL (definovaná jako typické parametry zahrnující, ale bez omezení, horečku po dobu > 2 týdnů, ztrátu hmotnosti a splenomegalii)
  • Vizualizace amastigotů Leishmania mikroskopií ve vzorcích tkání (slezina nebo kostní dřeň)

Kritéria vyloučení:

  • Klinické příznaky těžké VL (včetně například žloutenky, spontánního krvácení, edému, ascitu, kómatu, selhání orgánů)
  • Laboratorní abnormality včetně ALT/SGPT >3krát ULN, celkový bilirubin >1,5krát ULN, kreatinin >1,5krát ULN, sérová amyláza nebo lipáza >1,5krát ULN, hemoglobin <6 g/dl nebo jiné klinicky významné abnormální laboratorní parametry, které podle názoru zkoušejícího mohou naznačovat závažnou VL
  • Pacienti s anamnézou viscerální leishmaniózy a potvrzeným relapsem
  • Pacienti s para-kala-azar dermální leishmaniózou
  • Pacienti s těžkou podvýživou (pro pacienty ≥15-<18 let: hranice obvodu střední části paže (MUAC) na základě referenční tabulky MUAC-for-height; pro pacienty ≥18 let: MUAC <170 mm)
  • Vrozená nebo získaná imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního HIV (test při screeningu), protože tito pacienti vykazují nižší míru účinnosti, vyšší toxicitu a vyšší letalitu ve srovnání s pacienty bez HIV, což vyžaduje jiný případ managementu a péči

  • Abnormality EKG, buď historické (již nepřítomné), nebo aktuální, které podle názoru zkoušejícího naznačují významné riziko pro účast ve studii. Mezi ně patří mimo jiné následující:

    1. Klinicky významné srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru)
    2. QTcF ≥ 450 ms
    3. Historie familiárního syndromu dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza Torsades de Pointes
    4. Klidová srdeční frekvence (fyzické vyšetření nebo 12svodové EKG) <60 tepů/min
  • Současné známé infekce, včetně tuberkulózy, těžké malárie a jakéhokoli jiného závažného základního onemocnění, které může interferovat s hodnocením onemocnění (např. srdeční, ledvinové, jaterní, hematologické a pankreatické)
  • Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV). Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen HBV (HBsAg) nebo pokud je standardní místní praxe pozitivní test na jádrový antigen HBV a pacienti s pozitivním testem na protilátky HCV musí být vyloučeni a budou sledováni podle místní praxe.
  • Známá anamnéza sluchového postižení a/nebo klinické příznaky a symptomy sluchového postižení zjištěné během rutinního fyzikálního vyšetření
  • Pacienti s předchozí anamnézou reakce přecitlivělosti nebo známé alergie třídy léčiv na kteroukoli ze studovaných léčeb nebo pomocných látek
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s provedením těhotenského testu při screeningu a které nesouhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce při užívání zkoušeného léku a po dobu 5 dnů po ukončení zkoušeného léku
  • Sexuálně aktivní muži neochotní používat kondom během pohlavního styku při užívání zkoušeného léku a po dobu 5 dnů po ukončení zkoušeného léku
  • Pacienti, kteří nemohou dodržet plánované plánované návštěvy a postupy protokolu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LXE408
LXE408 perorálně jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: LXE408
Tablety potahované filmem
Aktivní komparátor: Standartní péče
Standardní péče stiboglukonát sodný 20 mg/kg/den intravenózně/intramuskulárně (IV/IM) q.d. a paromomycin 15 mg/kg/den IM q.d. po dobu 17 dnů
Lék: stiboglukonát sodný
Dávkování/Podávání: stiboglukonát sodný 20 mg/kg/den intravenózně/intramuskulárně (IV/IM) q.d.
Lék: Paromomycin
Dávkování/Podávání: paromomycin 15 mg/kg/den IM q.d.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů léčených LXE408 s počátečním vyléčením v den 28
Časové okno: Den 28
Počáteční léčba je definována jako klinické zlepšení viscerální leishmaniózy (VL), nepřítomnost parazitů ve slezině nebo kostní dřeni (mikroskopie) a žádná záchranná terapie až do 28. dne včetně.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: Dny 28 a 180
Úmrtnost ze všech příčin a mortalita nesouvisející s viscerální leishmaniózou (VL)
Dny 28 a 180
Cmax pro LXE408
Časové okno: Dny 1 a 13
Maximální pozorované koncentrace léku v krvi pro LXE408
Dny 1 a 13
CLss/F pro LXE408
Časové okno: Dny 1 a 13
Zdánlivá vůle pro LXE408
Dny 1 a 13
AUCtau pro LXE408
Časové okno: Dny 1 a 13
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v intervalu dávkování pro LXE408
Dny 1 a 13
Tmax pro LXE408
Časové okno: Dny 1 a 13
Čas k dosažení maximálních koncentrací drog v krvi pro LXE408
Dny 1 a 13
Podíl pacientů s LXE408 a SSG/PM s definitivním vyléčením v den 180
Časové okno: 180 dní
Definitivní vyléčení v den 180 je definováno jako počáteční vyléčení v den 28, žádný požadavek na záchrannou léčbu v průběhu studie, žádná smrt spojená s VL a nepřítomnost jakýchkoli klinických parametrů VL až do dne 180 včetně
180 dní
Podíl pacientů léčených SSG/PM s počátečním vyléčením v den 28
Časové okno: Den 28
Počáteční léčba je definována jako klinické zlepšení viscerální leishmaniózy (VL), nepřítomnost parazitů ve slezině nebo kostní dřeni (mikroskopie) a žádná záchranná terapie až do 28. dne včetně
Den 28
Podíl pacientů s pozitivní/negativní qPCR
Časové okno: Výchozí stav a dny 1, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 a relaps od 28. dne do 180. dne. U pacientů zařazených do intenzivního odběru PK, výchozí stav a dny 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 a 8. den relaps od 08. dne do relapsu 08.
Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR) ze vzorků krve
Výchozí stav a dny 1, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 a relaps od 28. dne do 180. dne. U pacientů zařazených do intenzivního odběru PK, výchozí stav a dny 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 a 8. den relaps od 08. dne do relapsu 08.
Zatížení tkáňovými parazity u pacientů s LXE408 a SSG/PM
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Zatížení tkáňovými parazity, měřeno pomocí qPCR ze vzorků tkáně (slezina nebo kostní dřeň)
Výchozí stav a den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Drugs for Neglected Diseases

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mezgebu Silamsaw, Dr, University of Gondar, Ethiopia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2024

Primární dokončení (Aktuální)

27. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

13. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DNDi-LXE408-02-VL
  • CLXE408A12202R (Jiný identifikátor: Novartis Pharmaceuticals)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LXE408

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit