Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

LXE408 do leczenia leiszmaniozy trzewnej w Etiopii, badanie potwierdzające słuszność koncepcji

11 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Drugs for Neglected Diseases

Randomizowane, otwarte jednoośrodkowe badanie fazy II oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę LXE408 u pacjentów z pierwotną leiszmaniozą trzewną w Etiopii

Jest to randomizowane, otwarte badanie fazy II, jednoośrodkowe, z jednym schematem LXE408 i jednym ramieniem kalibratora ze standardową opieką SSG w połączeniu z PM, do przeprowadzenia u dorosłych i młodzieży płci męskiej i żeńskiej (≥15 lat i <45 lat) z potwierdzoną pierwotną leiszmaniozą trzewną w Etiopii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do badania zostanie włączonych i randomizowanych około 52 pacjentów w wieku ≥15 lat i <45 lat w stosunku 3:1 (ramię 1 do ramienia 2):

  • Ramię 1: LXE408 doustnie raz dziennie przez 14 dni (39 pacjentów)
  • Ramię 2: Standardowe leczenie stiboglukonian sodu 20 mg/kg/dobę dożylnie/domięśniowo (IV/IM) qd. i paromomycyna 15 mg/kg/dzień IM q.d. przez 17 dni (13 pacjentów)

W obu grupach badanie obejmie okres przesiewowy trwający do 7 dni, czas trwania leczenia wynoszący 14 lub 17 dni oraz okres obserwacji od zakończenia leczenia do dnia 180. Wszyscy pacjenci będą hospitalizowani przez około 21-24 dni, od pierwszego dnia okresu przesiewowego do wizyty w dniu 14 lub dniu 17 (odpowiednio ramiona LXE408 lub SSG/PM), po czym oczekuje się, że zostaną wypisani. Wrócą do ośrodków badawczych podczas zaplanowanej wizyty w dniu 28 (±1 dzień) w celu przeprowadzenia wstępnego testu wyleczenia (główny punkt końcowy), wizyty w dniu 56 (±7 dni) oraz wizyty EOS w dniu 180 (±14 dni) w celu ostatecznej oceny wyleczenia (drugorzędowy punkt końcowy). Ponadto, podczas obserwacji między dniem 56 a dniem 180, zespół badawczy będzie co miesiąc kontaktował się telefonicznie z badanymi pacjentami, aby sprawdzić ich samopoczucie i ewentualne ponowne pojawienie się objawów VL.

To badanie jest prowadzone przez DNDi z firmą Novartis jako współtwórcą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Etiopia
      • Gonder, Etiopia
        • University of Gondar

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny określonej w protokole badania, innej niż procedury wykonywane w ramach standardowej opieki.

    • Pisemna świadoma zgoda musi być podpisana przez dorosłych pacjentów oraz przez rodzica lub opiekuna prawnego w przypadku pacjentów poniżej 18 roku życia
    • W przypadku małoletnich wymagana jest również zgoda małoletniego
  • Pierwotny objawowy VL (zdefiniowany jako typowe parametry, w tym między innymi gorączka trwająca >2 tygodnie, utrata masy ciała i splenomegalia)
  • Wizualizacja amastigotów Leishmania pod mikroskopem w próbkach tkanek (śledziona lub szpik kostny)

Kryteria wyłączenia:

  • Objawy kliniczne ciężkiego VL (w tym np. żółtaczka, samoistne krwawienie, obrzęk, wodobrzusze, śpiączka, niewydolność narządowa)
  • Nieprawidłowości laboratoryjne, w tym aktywność AlAT/SGPT >3 razy GGN, bilirubina całkowita >1,5 raza GGN, kreatynina >1,5 raza GGN, aktywność amylazy lub lipazy w surowicy >1,5 raza GGN, hemoglobina <6 g/dl lub inne klinicznie istotne nieprawidłowe parametry laboratoryjne, które w opinii badacza mogą wskazywać na ciężkie VL
  • Pacjenci z historią leiszmaniozy trzewnej i potwierdzonym nawrotem
  • Pacjenci z leiszmaniozą skórną para-kala-azar
  • Pacjenci z ciężkim niedożywieniem (dla pacjentów w wieku ≥15-<18 lat: wartość odcięcia dla obwodu środkowego ramienia (MUAC) na podstawie tabeli referencyjnej MUAC dla wzrostu; dla pacjentów w wieku ≥18 lat: MUAC <170 mm)
  • Historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na HIV (test podczas badań przesiewowych), ponieważ ci pacjenci wykazują niższe wskaźniki skuteczności, wyższą toksyczność i większą śmiertelność w porównaniu z pacjentami bez HIV, co wymaga innego postępowania w przypadku i opieki

  • Nieprawidłowości w zapisie EKG, zarówno historyczne (już nieobecne), jak i aktualne, które w opinii badacza wskazują na znaczne ryzyko dla udziału w badaniu. Obejmują one między innymi następujące elementy:

    1. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora)
    2. QTcF ≥ 450 ms
    3. Historia rodzinnego zespołu długiego QT lub znana historia rodzinna Torsades de Pointes
    4. Tętno spoczynkowe (badanie fizykalne lub EKG z 12 odprowadzeń) <60 uderzeń na minutę
  • Współistniejące znane zakażenia, w tym gruźlica, ciężka malaria i inne poważne choroby podstawowe, które mogą wpływać na ocenę choroby (np. choroby serca, nerek, wątroby, układu krwiotwórczego i trzustki)
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) lub, jeśli jest to standardowa praktyka lokalna, z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu rdzeniowego HBV oraz pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV muszą zostać wykluczeni i będą poddani obserwacji zgodnie z lokalną praktyką.
  • Znana historia upośledzenia słuchu i/lub kliniczne oznaki i objawy upośledzenia słuchu stwierdzone podczas rutynowego badania fizykalnego
  • Pacjenci z wcześniejszą reakcją nadwrażliwości lub znaną alergią na leki z grupy badanych leków lub substancji pomocniczych
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na wykonanie testu ciążowego podczas badania przesiewowego i które nie wyrażają zgody na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 5 dni po zaprzestaniu stosowania badanego leku
  • Mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą używać prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania badanego leku i przez 5 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku
  • Pacjenci, którzy nie mogą dotrzymać zaplanowanych wizyt i procedur protokołu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LXE408
LXE408 doustnie raz dziennie przez 14 dni
Lek: LXE408
Tabletki powlekane
Aktywny komparator: Standard opieki
Standard opieki stiboglukonian sodu 20 mg/kg/dobę dożylnie/domięśniowo (IV/IM) q.d. i paromomycyna 15 mg/kg/dzień IM q.d. przez 17 dni
Lek: stiboglukonian sodu
Dawkowanie/podawanie: stiboglukonian sodu 20 mg/kg/dobę dożylnie/domięśniowo (IV/IM) q.d.
Lek: Paromomycyna
Dawkowanie/podawanie: paromomycyna 15 mg/kg/dzień IM q.d.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów leczonych LXE408 z początkowym wyleczeniem w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
Wstępne wyleczenie definiuje się jako kliniczną poprawę leiszmaniozy trzewnej (VL), brak pasożytów w śledzionie lub szpiku kostnym (mikroskopia) i brak terapii ratunkowej do dnia 28 włącznie.
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dni 28 i 180
Śmiertelność z dowolnej przyczyny i śmiertelność niezwiązana z leiszmaniozą trzewną (VL)
Dni 28 i 180
Cmax dla LXE408
Ramy czasowe: Dni 1 i 13
Maksymalne zaobserwowane stężenie leku we krwi dla LXE408
Dni 1 i 13
CLss/F dla LXE408
Ramy czasowe: Dni 1 i 13
Pozorne zezwolenie na LXE408
Dni 1 i 13
AUCtau dla LXE408
Ramy czasowe: Dni 1 i 13
Obszar pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale dawkowania dla LXE408
Dni 1 i 13
Tmax dla LXE408
Ramy czasowe: Dni 1 i 13
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia leku we krwi dla LXE408
Dni 1 i 13
Odsetek pacjentów z LXE408 i SSG/PM z ostatecznym wyleczeniem w dniu 180
Ramy czasowe: 180 dni
Ostateczne wyleczenie w dniu 180 definiuje się jako wstępne wyleczenie w dniu 28, brak wymogu leczenia ratunkowego w trakcie badania, brak zgonów związanych z VL i brak jakichkolwiek parametrów klinicznych VL do dnia 180 włącznie
180 dni
Odsetek pacjentów leczonych SSG/PM z początkowym wyleczeniem w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
Wstępne wyleczenie definiuje się jako poprawę kliniczną leiszmaniozy trzewnej (VL), brak pasożytów w śledzionie lub szpiku kostnym (mikroskopia) i brak leczenia ratunkowego do dnia 28 włącznie
Dzień 28
Odsetek pacjentów z dodatnim/ujemnym wynikiem qPCR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni 1, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 oraz nawrót od dnia 28 do dnia 180. Dla pacjentów włączonych do intensywnego pobierania próbek farmakokinetycznych, wartość wyjściowa i dni 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 oraz nawrót od dnia 28 do dnia 180
Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (qPCR) z próbek krwi
Wartość wyjściowa i dni 1, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 oraz nawrót od dnia 28 do dnia 180. Dla pacjentów włączonych do intensywnego pobierania próbek farmakokinetycznych, wartość wyjściowa i dni 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 oraz nawrót od dnia 28 do dnia 180
Obciążenia pasożytami tkankowymi u pacjentów z LXE408 i SSG/PM
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 28
Obciążenie pasożytami tkankowymi, mierzone metodą qPCR z próbek tkanek (śledziona lub szpik kostny)
Wartość bazowa i dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Mezgebu Silamsaw, Dr, University of Gondar, Ethiopia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DNDi-LXE408-02-VL
  • CLXE408A12202R (Inny identyfikator: Novartis Pharmaceuticals)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj