LXE408 voor de behandeling van viscerale leishmaniasis in Ethiopië, een proof of concept-studie

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een studieprotocolspecifieke beoordeling wordt uitgevoerd, behalve procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de standaardzorg.

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend door volwassen patiënten en door een ouder of wettelijke voogd voor patiënten jonger dan 18 jaar
  • In het geval van minderjarigen moet ook toestemming van de adolescent worden verkregen
• Primaire symptomatische VL (gedefinieerd als typische parameters waaronder, maar niet beperkt tot, koorts gedurende >2 weken, gewichtsverlies en splenomegalie)
• Visualisatie van Leishmania-amastigoten door microscopie in weefselmonsters (milt of beenmerg)

Uitsluitingscriteria:

• Klinische tekenen van ernstige VL (waaronder bijvoorbeeld geelzucht, spontane bloeding, oedeem, ascites, coma, orgaanfalen)
• Laboratoriumafwijkingen waaronder ALAT/SGPT >3 keer ULN, totaal bilirubine >1,5 keer ULN, creatinine >1,5 keer ULN, serumamylase of lipase >1,5 keer ULN, hemoglobine <6 g/dL of andere klinisch significante abnormale laboratoriumparameters die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen duiden op ernstige VL
• Patiënten met een voorgeschiedenis van viscerale leishmaniasis en bevestigde terugval
• Patiënten met para-kala-azar dermale leishmaniasis
• Patiënten met ernstige ondervoeding (voor patiënten ≥15-<18 jaar: Mid-Upper Arm Circumference (MUAC) cut-off gebaseerd op MUAC-voor-lengte-referentietabel; voor patiënten ≥18 jaar: MUAC <170 mm)
• Geschiedenis van congenitale of verworven immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV (test bij screening), aangezien deze patiënten lagere werkzaamheidspercentages, hogere toxiciteit en hogere letaliteit vertonen in vergelijking met niet-HIV-patiënten, die ander casemanagement en andere zorg vereisen

• ECG-afwijkingen, historisch (niet meer aanwezig) of actueel, die volgens de onderzoeker wijzen op een aanzienlijk risico voor deelname aan het onderzoek. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

  1. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker)
  2. QTcF ≥ 450 ms
  3. Geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van Torsades de Pointes
  4. Rusthartslag (lichamelijk onderzoek of 12 afleidingen ECG) <60 bpm
• Gelijktijdige bekende infecties, waaronder tuberculose, ernstige malaria en elke andere ernstige onderliggende ziekte die de beoordeling van de ziekte kan verstoren (bijv. hart-, nier-, lever-, hematologische en pancreasziekte)
• Infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een positieve HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)-test, of volgens de lokale standaardpraktijk een positieve HBV-kernantigeentest, en patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest moeten worden uitgesloten en zullen worden gevolgd volgens de lokale praktijk.
• Bekende voorgeschiedenis van gehoorbeschadiging en/of klinische tekenen en symptomen van gehoorbeschadiging vastgesteld tijdens routinematig lichamelijk onderzoek
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of bekende allergie van de geneesmiddelklasse voor een van de onderzoeksbehandelingen of hulpstoffen
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met een zwangerschapstest bij de screening en die niet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 5 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel
• Seksueel actieve mannen die geen condoom willen gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 5 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die niet kunnen voldoen aan de geplande geplande bezoeken en procedures van het studieprotocol