LXE408 til behandling af visceral leishmaniasis i Etiopien, en Proof of Concept-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der udføres en undersøgelsesprotokolspecifik vurdering, bortset fra procedurer, der udføres som en del af standardbehandling.

  • Skriftligt informeret samtykke skal underskrives af voksne patienter og af en forælder eller værge for patienter under 18 år
  • I tilfælde af mindreårige skal der også indhentes samtykke fra den unge
• Primær symptomatisk VL (defineret som typiske parametre, herunder, men ikke begrænset til, feber i >2 uger, vægttab og splenomegali)
• Visualisering af Leishmania amastigotes ved mikroskopi i vævsprøver (milt eller knoglemarv)

Ekskluderingskriterier:

• Kliniske tegn på svær VL (herunder for eksempel gulsot, spontan blødning, ødem, ascites, koma, organsvigt)
• Laboratorieabnormaliteter inklusive ALT/SGPT >3 gange ULN, total bilirubin >1,5 gange ULN, kreatinin >1,5 gange ULN, serumamylase eller lipase >1,5 gange ULN, hæmoglobin <6 g/dL eller andre klinisk signifikante abnorme laboratorieparametre, som efter undersøgerens vurdering kan indikere VL
• Patienter med tidligere visceral leishmaniasis og bekræftet tilbagefald
• Patienter med para-kala-azar dermal leishmaniasis
• Patienter med svær underernæring (for patienter ≥15-<18 år: Mid-Upper Arm Circumference (MUAC) cut-off baseret på MUAC-for-højde referencetabel; for patienter ≥18 år: MUAC <170 mm)
• Anamnese med medfødt eller erhvervet immundefekt, inklusive positiv HIV (test ved screening), da disse patienter udviser lavere effektivitetsrater, højere toksicitet og højere dødelighed sammenlignet med ikke-HIV-patienter, hvilket kræver anden sagsbehandling og pleje

• EKG-abnormiteter, enten historiske (ikke længere til stede) eller aktuelle, som efter investigatorens opfattelse indikerer en betydelig risiko for studiedeltagelse. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

  1. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden- eller tredjegrads AV-blok uden pacemaker)
  2. QTcF ≥ 450 ms
  3. Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med Torsades de Pointes
  4. Hvilepuls (fysisk undersøgelse eller 12-aflednings-EKG) <60 bpm
• Samtidige kendte infektioner, herunder tuberkulose, svær malaria og enhver anden alvorlig underliggende sygdom, der kan interferere med sygdomsvurdering (f.eks. hjerte-, nyre-, lever-, hæmatologisk og pancreas)
• Infektion med hepatitis B (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter med en positiv HBV overfladeantigen (HBsAg) test, eller hvis standard lokal praksis, en positiv HBV kerne antigen test, og patienter med en positiv HCV antistof test skal udelukkes og vil blive fulgt op i henhold til lokal praksis.
• Kendt historie med hørenedsættelse og/eller kliniske tegn og symptomer på hørenedsættelse identificeret under rutinemæssig fysisk undersøgelse
• Patienter med tidligere overfølsomhedsreaktion eller kendt lægemiddelklasseallergi over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller hjælpestofferne
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at få foretaget en graviditetstest ved screening, og som ikke accepterer at bruge højeffektiv prævention, mens de tager forsøgslægemidlet og i 5 dage efter at have stoppet forsøgslægemidlet
• Seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge kondom under samleje, mens de tager forsøgslægemidlet og i 5 dage efter at have stoppet forsøgslægemidlet
• Patienter, der ikke kan overholde de planlagte planlagte besøg og procedurer i undersøgelsesprotokollen