LXE408 pour le traitement de la leishmaniose viscérale en Éthiopie, une étude de preuve de concept

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation spécifique au protocole d'étude, autre que les procédures effectuées dans le cadre de la norme de soins.

  • Le consentement éclairé écrit doit être signé par les patients adultes et par un parent ou un tuteur légal pour les patients de moins de 18 ans
  • Dans le cas des mineurs, l'accord de l'adolescent doit également être obtenu
• CV symptomatique primaire (définie comme des paramètres typiques incluant, mais sans s'y limiter, fièvre pendant > 2 semaines, perte de poids et splénomégalie)
• Visualisation des amastigotes de Leishmania par microscopie dans des échantillons de tissus (rate ou moelle osseuse)

Critère d'exclusion:

• Signes cliniques de LV sévère (y compris par exemple ictère, saignement spontané, œdème, ascite, coma, défaillance d'organe)
• Anomalies de laboratoire, y compris ALT / SGPT> 3 fois la LSN, la bilirubine totale> 1,5 fois la LSN, la créatinine> 1,5 fois la LSN, l'amylase ou la lipase sérique> 1,5 fois la LSN, l'hémoglobine <6 g / dL ou d'autres paramètres de laboratoire anormaux cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent indiquer une LV sévère
• Patients ayant des antécédents de leishmaniose viscérale et une rechute confirmée
• Patients atteints de leishmaniose cutanée parakala-azar
• Patients souffrant de malnutrition sévère (pour les patients ≥ 15 à < 18 ans : seuil du périmètre brachial (MUAC) basé sur le tableau de référence MUAC-pour-taille ; pour les patients ≥ 18 ans : MUAC < 170 mm)
• Antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise, y compris VIH positif (test au dépistage), car ces patients présentent des taux d'efficacité plus faibles, une toxicité plus élevée et une létalité plus élevée par rapport aux patients non séropositifs, nécessitant une prise en charge et des soins différents

• Anomalies de l'ECG, historiques (plus présentes) ou actuelles qui, de l'avis de l'investigateur, indiquent un risque significatif pour la participation à l'étude. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  1. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque)
  2. QTcF ≥ 450 ms
  3. Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades de Pointes
  4. Fréquence cardiaque au repos (examen physique ou ECG 12 dérivations) < 60 bpm
• Infections connues concomitantes, y compris la tuberculose, le paludisme grave et toute autre maladie sous-jacente grave pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie (par exemple, cardiaque, rénale, hépatique, hématologique et pancréatique)
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC). Les patients avec un test d'antigène de surface du VHB (AgHBs) positif, ou si la pratique locale standard, un test d'antigène central du VHB positif, et les patients avec un test d'anticorps anti-VHC positif doivent être exclus et seront suivis conformément à la pratique locale.
• Antécédents connus de déficience auditive et/ou signes et symptômes cliniques de déficience auditive identifiés lors d'un examen physique de routine
• Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité ou d'allergie connue à l'un des traitements ou excipients de l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
• Femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas de faire un test de grossesse lors du dépistage et qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la prise du médicament expérimental et pendant 5 jours après l'arrêt du médicament expérimental
• Hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament expérimental et pendant 5 jours après l'arrêt du médicament expérimental
• Patients qui ne peuvent pas se conformer aux visites programmées prévues et aux procédures du protocole d'étude