LXE408 для лечения висцерального лейшманиоза в Эфиопии, исследование для подтверждения концепции

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения какой-либо конкретной оценки протокола исследования, за исключением процедур, выполняемых в рамках стандартного лечения.

  • Письменное информированное согласие должно быть подписано взрослыми пациентами и родителем или законным опекуном для пациентов младше 18 лет.
  • В случае несовершеннолетних также необходимо получить согласие подростка.
• Первичная симптоматическая ВЛ (определяется как типичные параметры, включая, помимо прочего, лихорадку в течение >2 недель, потерю массы тела и спленомегалию)
• Визуализация амастигот Leishmania с помощью микроскопии в образцах тканей (селезенка или костный мозг)

Критерий исключения:

• Клинические признаки тяжелой ВЛ (включая, например, желтуху, спонтанное кровотечение, отек, асцит, кому, органную недостаточность)
• Отклонения лабораторных показателей, включая АЛТ/СГПТ >3 раз выше ВГН, общий билирубин >1,5 раза ВГН, креатинин >1,5 раза ВГН, уровень амилазы или липазы в сыворотке >1,5 раза ВГН, гемоглобин <6 г/дл или другие клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут указывать на тяжелую ВЛ.
• Пациенты с висцеральным лейшманиозом в анамнезе и подтвержденным рецидивом
• Больные паракалаазарским кожным лейшманиозом
• Пациенты с тяжелым нарушением питания (для пациентов ≥15-<18 лет: пороговое значение окружности середины плеча (MUAC) на основе справочной таблицы MUAC для роста; для пациентов ≥18 лет: MUAC <170 мм)
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный результат на ВИЧ (тест при скрининге), поскольку у этих пациентов более низкие показатели эффективности, более высокая токсичность и более высокая летальность по сравнению с пациентами без ВИЧ, что требует другого ведения и ухода.

• Нарушения ЭКГ, исторические (уже отсутствуют) или текущие, которые, по мнению исследователя, указывают на значительный риск для участия в исследовании. К ним относятся, помимо прочего, следующее:

  1. Клинически значимые сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора)
  2. QTcF ≥ 450 мс
  3. История семейного синдрома удлиненного интервала QT или известного семейного анамнеза Torsades de Pointes
  4. ЧСС в покое (физический осмотр или ЭКГ в 12 отведениях) <60 ударов в минуту
• Сопутствующие известные инфекции, включая туберкулез, тяжелую малярию и любое другое серьезное основное заболевание, которое может помешать оценке заболевания (например, сердечного, почечного, печеночного, гематологического и панкреатического)
• Заражение вирусом гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС). Пациенты с положительным тестом на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg) или, в соответствии со стандартной местной практикой, положительный тест на ядерный антиген ВГВ, а также пациенты с положительным тестом на антитела к ВГС должны быть исключены и будут находиться под наблюдением в соответствии с местной практикой.
• Известные нарушения слуха в анамнезе и/или клинические признаки и симптомы нарушения слуха, выявленные при обычном медицинском осмотре.
• Пациенты с реакцией гиперчувствительности в анамнезе или известной аллергией на любой из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Женщины детородного возраста, не согласные на проведение теста на беременность при скрининге и не согласные на использование высокоэффективной контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 5 дней после прекращения приема исследуемого препарата
• Сексуально активные мужчины, не желающие использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 5 дней после прекращения приема исследуемого препарата
• Пациенты, которые не могут соблюдать запланированные запланированные визиты и процедуры протокола исследования