LXE408 在埃塞俄比亚治疗内脏利什曼病，概念验证研究

纳入标准：

• 在进行任何研究方案特定评估之前，必须获得书面知情同意书，作为标准护理一部分进行的程序除外。

  • 书面知情同意书必须由成年患者签署，18 岁以下患者必须由父母或法定监护人签署
  • 如果是未成年人，还需要征得青少年的同意
• 主要症状 VL（定义为典型参数，包括但不限于发烧超过 2 周、体重减轻和脾肿大）
• 通过组织样本（脾脏或骨髓）中的显微镜观察利什曼原虫无鞭毛体

排除标准：

• 严重 VL 的临床症状（包括黄疸、自发性出血、水肿、腹水、昏迷、器官衰竭）
• 实验室异常包括 ALT/SGPT > 3 倍 ULN、总胆红素 > 1.5 倍 ULN、肌酐 > 1.5 倍 ULN、血清淀粉酶或脂肪酶 > 1.5 倍 ULN、血红蛋白 < 6 g/dL 或其他临床上显着的异常实验室参数，研究者认为这些参数可能表明严重 VL
• 有内脏利什曼病病史并确诊复发的患者
• 副黑热病皮肤利什曼病患者
• 严重营养不良患者（对于≥15-<18岁的患者：中上臂围（MUAC）截止值基于MUAC身高参考表；对于≥18岁的患者：MUAC <170 mm）
• 先天性或获得性免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性（筛查时检测），因为与非 HIV 患者相比，这些患者的有效率较低、毒性较高、致死率较高，需要不同的病例管理和护理

• 研究者认为，心电图异常，无论是历史性的（不再存在）还是当前的异常，都表明参与研究存在重大风险。 这些包括但不限于以下内容：

  1. 临床上显着的心律失常（例如，持续性室性心动过速和临床上显着的二度或三度房室传导阻滞，无需起搏器）
  2. QTcF ≥ 450 毫秒
  3. 家族性长 QT 综合征史或已知尖端扭转型室速家族史
  4. 静息心率（体检或 12 导联心电图）<60 bpm
• 伴随的已知感染，包括结核病、严重疟疾和任何其他可能干扰疾病评估的严重基础疾病（例如心脏、肾脏、肝脏、血液和胰腺）
• 乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 乙肝表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性的患者，或者按照当地标准做法，乙肝核心抗原检测呈阳性的患者以及丙肝病毒抗体检测呈阳性的患者必须被排除，并将根据当地做法进行随访。
• 已知的听力损伤史和/或常规体检期间发现的听力损伤的临床体征和症状
• 既往对任何研究治疗药物或赋形剂有过敏反应史或已知药物类别过敏的患者
• 孕妇或哺乳期妇女
• 有生育能力的女性不同意在筛选时进行妊娠试验，并且不同意在服用研究药物期间以及停止研究药物后 5 天内使用高效避孕措施
• 性活跃男性在服用研究药物期间以及停止研究药物后 5 天内不愿意在性交过程中使用安全套
• 无法遵守研究方案的计划就诊和程序的患者