LXE408 per il trattamento della leishmaniosi viscerale in Etiopia, una prova di studio concettuale

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione specifica del protocollo di studio, diversa dalle procedure eseguite come parte dello standard di cura.

  • Il consenso informato scritto deve essere firmato dai pazienti adulti e da un genitore o tutore legale per i pazienti di età inferiore ai 18 anni
  • Nel caso di minorenni occorre ottenere anche il consenso dell'adolescente
• VL sintomatico primario (definito come parametri tipici inclusi, ma non limitati a, febbre per > 2 settimane, perdita di peso e splenomegalia)
• Visualizzazione di amastigoti di Leishmania mediante microscopia in campioni di tessuto (milza o midollo osseo)

Criteri di esclusione:

• Segni clinici di VL grave (inclusi ad esempio ittero, sanguinamento spontaneo, edema, ascite, coma, insufficienza d'organo)
• Anomalie di laboratorio tra cui ALT/SGPT >3 volte ULN, bilirubina totale >1,5 volte ULN, creatinina >1,5 volte ULN, amilasi o lipasi sierica >1,5 volte ULN, emoglobina <6 g/dL o altri parametri di laboratorio anomali clinicamente significativi che, a giudizio dello sperimentatore, possono indicare grave VL
• Pazienti con storia di leishmaniosi viscerale e recidiva confermata
• Pazienti con leishmaniosi cutanea para-kala-azar
• Pazienti con malnutrizione grave (per pazienti ≥15-<18 anni: cut-off della circonferenza medio-superiore del braccio (MUAC) basato sulla tabella di riferimento MUAC per altezza; per pazienti ≥18 anni: MUAC <170 mm)
• Storia di immunodeficienza congenita o acquisita, incluso HIV positivo (test allo screening), poiché questi pazienti presentano tassi di efficacia inferiori, maggiore tossicità e maggiore letalità rispetto ai pazienti non HIV, richiedendo una gestione e un'assistenza del caso diverse

• Anomalie dell'ECG, storiche (non più presenti) o attuali che, a parere dello sperimentatore, indicano un rischio significativo per la partecipazione allo studio. Questi includono, ma non sono limitati a, quanto segue:

  1. Aritmie cardiache clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker)
  2. QTcF ≥ 450 ms
  3. Storia di sindrome familiare del QT lungo o storia familiare nota di Torsades de Pointes
  4. Frequenza cardiaca a riposo (esame fisico o ECG a 12 derivazioni) <60 bpm
• Infezioni concomitanti note, tra cui tubercolosi, malaria grave e qualsiasi altra grave malattia di base che possa interferire con la valutazione della malattia (ad esempio, cardiaca, renale, epatica, ematologica e pancreatica)
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HCV). I pazienti con un test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) o, se la pratica locale standard, un test positivo per l'antigene di base dell'HBV e i pazienti con un test positivo per gli anticorpi dell'HCV devono essere esclusi e saranno seguiti secondo la pratica locale.
• Storia nota di compromissione dell'udito e/o segni e sintomi clinici di compromissione dell'udito identificati durante l'esame fisico di routine
• Pazienti con precedente storia di reazioni di ipersensibilità o allergia nota alla classe di farmaci a uno qualsiasi dei trattamenti o degli eccipienti in studio
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Donne in età fertile che non acconsentono a sottoporsi a un test di gravidanza durante lo screening e che non acconsentono a utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante l'assunzione del farmaco sperimentale e per 5 giorni dopo l'interruzione del farmaco sperimentale
• Maschi sessualmente attivi che non vogliono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco sperimentale e per 5 giorni dopo l'interruzione del farmaco sperimentale
• Pazienti che non possono rispettare le visite programmate pianificate e le procedure del protocollo di studio