LXE408 for behandling av visceral leishmaniasis i Etiopia, en bevis på konseptstudie

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studieprotokollspesifikk vurdering utføres, bortsett fra prosedyrer utført som en del av standardbehandling.

  • Skriftlig informert samtykke må være signert av voksne pasienter og av en forelder eller verge for pasienter under 18 år
  • Når det gjelder mindreårige, må det også innhentes samtykke fra ungdommen
• Primær symptomatisk VL (definert som typiske parametere inkludert, men ikke begrenset til, feber i >2 uker, vekttap og splenomegali)
• Visualisering av Leishmania amastigotes ved mikroskopi i vevsprøver (milt eller benmarg)

Ekskluderingskriterier:

• Kliniske tegn på alvorlig VL (inkludert for eksempel gulsott, spontan blødning, ødem, ascites, koma, organsvikt)
• Laboratorieavvik inkludert ALT/SGPT >3 ganger ULN, total bilirubin >1,5 ganger ULN, kreatinin >1,5 ganger ULN, serumamylase eller lipase >1,5 ganger ULN, hemoglobin <6 g/dL eller andre klinisk signifikante unormale laboratorieparametre som, etter utrederens oppfatning, kan indikere VL
• Pasienter med tidligere visceral leishmaniasis og bekreftet tilbakefall
• Pasienter med para-kala-azar dermal leishmaniasis
• Pasienter med alvorlig underernæring (for pasienter ≥15-<18 år: Mid-Upper Arm Circumference (MUAC) grenseverdi basert på referansetabell for MUAC-for-høyde; for pasienter ≥18 år: MUAC <170 mm)
• Anamnese med medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert positiv HIV (test ved screening), da disse pasientene har lavere effektrater, høyere toksisitet og høyere dødelighet sammenlignet med ikke-HIV-pasienter, og krever annen saksbehandling og behandling

• EKG-avvik, enten historiske (ikke lenger tilstede) eller aktuelle som, etter utforskerens syn, indikerer en betydelig risiko for studiedeltakelse. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

  1. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant andre- eller tredjegrads AV-blokk uten pacemaker)
  2. QTcF ≥ 450 ms
  3. Historie med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie av Torsades de Pointes
  4. Hvilepuls (fysisk undersøkelse eller 12-avlednings-EKG) <60 bpm
• Samtidig kjente infeksjoner, inkludert tuberkulose, alvorlig malaria og enhver annen alvorlig underliggende sykdom som kan forstyrre sykdomsvurderingen (f.eks. hjerte-, nyre-, lever-, hematologisk og bukspyttkjertel)
• Infeksjon med hepatitt B (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter med en positiv HBV-overflateantigen (HBsAg)-test, eller hvis standard lokal praksis, en positiv HBV-kjerneantigentest, og pasienter med en positiv HCV-antistofftest må ekskluderes og vil bli fulgt opp i henhold til lokal praksis.
• Kjent historie med hørselshemming og/eller kliniske tegn og symptomer på hørselshemming identifisert under rutinemessig fysisk undersøkelse
• Pasienter med tidligere overfølsomhetsreaksjon eller kjent legemiddelklasseallergi mot noen av studiebehandlingene eller hjelpestoffene
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Kvinner i fertil alder som ikke samtykker i å få utført en graviditetstest ved screening og som ikke godtar å bruke svært effektiv prevensjon mens de tar forsøkslegemidlet og i 5 dager etter avsluttet forsøkslegemiddel
• Seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke kondom under samleie mens de tar undersøkelsesstoffet og i 5 dager etter at de har stoppet undersøkelsesstoffet
• Pasienter som ikke kan overholde de planlagte planlagte besøkene og prosedyrene i studieprotokollen