LXE408 zur Behandlung der viszeralen Leishmaniose in Äthiopien, eine Proof-of-Concept-Studie

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung einer studienprotokollspezifischen Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden, mit Ausnahme von Verfahren, die im Rahmen der Standardversorgung durchgeführt werden.

  • Die schriftliche Einverständniserklärung muss von erwachsenen Patienten und von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten für Patienten unter 18 Jahren unterzeichnet werden
  • Bei Minderjährigen ist zusätzlich die Einwilligung des Jugendlichen einzuholen
• Primäre symptomatische VL (definiert als typische Parameter, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Fieber für >2 Wochen, Gewichtsverlust und Splenomegalie)
• Visualisierung von Leishmania-Amastigoten durch Mikroskopie in Gewebeproben (Milz oder Knochenmark)

Ausschlusskriterien:

• Klinische Anzeichen einer schweren VL (darunter beispielsweise Gelbsucht, spontane Blutungen, Ödeme, Aszites, Koma, Organversagen)
• Laboranomalien, einschließlich ALT/SGPT >3-facher ULN, Gesamtbilirubin >1,5-facher ULN, Kreatinin >1,5-facher ULN, Serumamylase oder Lipase >1,5-facher ULN, Hämoglobin <6 g/dl oder andere klinisch signifikante abnormale Laborparameter, die nach Ansicht des Prüfarztes auf eine schwere VL hinweisen können
• Patienten mit viszeraler Leishmaniose in der Vorgeschichte und bestätigtem Rückfall
• Patienten mit dermaler Para-Kala-Azar-Leishmaniose
• Patienten mit schwerer Unterernährung (für Patienten ≥ 15–< 18 Jahre: Cut-off für den mittleren Oberarmumfang (MUAC) basierend auf der Referenztabelle „MUAC für Körpergröße“; für Patienten ≥ 18 Jahre: MUAC <170 mm)
• Vorgeschichte einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche, einschließlich positivem HIV (Test beim Screening), da diese Patienten im Vergleich zu Nicht-HIV-Patienten geringere Wirksamkeitsraten, eine höhere Toxizität und eine höhere Letalität aufweisen und daher ein anderes Fallmanagement und eine andere Pflege erfordern

• EKG-Anomalien, entweder historische (nicht mehr vorhanden) oder aktuelle, die nach Ansicht des Prüfarztes auf ein erhebliches Risiko für die Studienteilnahme hinweisen. Dazu gehören unter anderem die folgenden:

  1. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher)
  2. QTcF ≥ 450 ms
  3. Vorgeschichte eines familiären langen QT-Syndroms oder bekannte Familiengeschichte von Torsades de Pointes
  4. Ruheherzfrequenz (körperliche Untersuchung oder 12-Kanal-EKG) <60 Schläge pro Minute
• Begleitende bekannte Infektionen, einschließlich Tuberkulose, schwerer Malaria und jeder anderen schwerwiegenden Grunderkrankung, die die Beurteilung der Erkrankung beeinträchtigen kann (z. B. Herz-, Nieren-, Leber-, hämatologische und Pankreas-Infektionen)
• Infektion mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C-Virus (HCV). Patienten mit einem positiven HBV-Oberflächenantigentest (HBsAg) oder, wenn dies vor Ort üblich ist, einem positiven HBV-Kernantigentest und Patienten mit einem positiven HCV-Antikörpertest müssen ausgeschlossen werden und werden gemäß der örtlichen Praxis weiterverfolgt.
• Bekannte Vorgeschichte einer Hörbehinderung und/oder klinische Anzeichen und Symptome einer Hörbehinderung, die bei der routinemäßigen körperlichen Untersuchung festgestellt wurden
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen oder bekannter Arzneimittelallergie gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, beim Screening einen Schwangerschaftstest durchführen zu lassen, und die nicht damit einverstanden sind, während der Einnahme des Prüfpräparats und für 5 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme des Prüfpräparats und für 5 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats ein Kondom zu benutzen
• Patienten, die die geplanten geplanten Besuche und Verfahren des Studienprotokolls nicht einhalten können