LXE408 para el tratamiento de la leishmaniasis visceral en Etiopía, un estudio de prueba de concepto

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación específica del protocolo del estudio, que no sean los procedimientos realizados como parte del estándar de atención.

  • El consentimiento informado por escrito debe ser firmado por pacientes adultos y por un padre o tutor legal para pacientes menores de 18 años.
  • En el caso de menores de edad, también se necesita obtener el consentimiento del adolescente.
• LV sintomática primaria (definida como parámetros típicos que incluyen, entre otros, fiebre durante >2 semanas, pérdida de peso y esplenomegalia)
• Visualización de amastigotes de Leishmania por microscopía en muestras de tejido (bazo o médula ósea)

Criterio de exclusión:

• Signos clínicos de LV grave (incluidos, por ejemplo, ictericia, sangrado espontáneo, edema, ascitis, coma, insuficiencia orgánica)
• Anomalías de laboratorio que incluyen ALT/SGPT >3 veces el LSN, bilirrubina total >1,5 veces el LSN, creatinina >1,5 veces el LSN, amilasa o lipasa sérica >1,5 veces el LSN, hemoglobina <6 g/dL u otros parámetros de laboratorio anormales clínicamente significativos que, en opinión del investigador, pueden indicar una LV grave
• Pacientes con antecedentes de leishmaniasis visceral y recidiva confirmada
• Pacientes con leishmaniasis dérmica para-kala-azar
• Pacientes con desnutrición grave (para pacientes ≥15-<18 años: límite de la circunferencia del brazo medio superior (MUAC) basado en la tabla de referencia MUAC para la altura; para pacientes ≥18 años: MUAC <170 mm)
• Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido VIH positivo (prueba en el cribado), ya que estos pacientes presentan tasas de eficacia más bajas, mayor toxicidad y mayor letalidad en comparación con los pacientes sin VIH, lo que requiere un manejo y atención de casos diferentes.

• Anomalías en el ECG, ya sean históricas (ya no presentes) o actuales que, en opinión del investigador, indican un riesgo significativo para la participación en el estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, los siguientes:

  1. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos)
  2. QTcF ≥ 450ms
  3. Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Pointes
  4. Frecuencia cardíaca en reposo (examen físico o ECG de 12 derivaciones) <60 lpm
• Infecciones concomitantes conocidas, incluida la tuberculosis, la malaria grave y cualquier otra enfermedad subyacente grave que pueda interferir con la evaluación de la enfermedad (por ejemplo, cardíaca, renal, hepática, hematológica y pancreática)
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con una prueba de antígeno de superficie del VHB (HBsAg) positiva, o si la práctica local estándar, una prueba de antígeno central del VHB positiva, y los pacientes con una prueba de anticuerpos del VHC positiva deben ser excluidos y se les dará seguimiento según la práctica local.
• Antecedentes conocidos de deficiencia auditiva y/o signos y síntomas clínicos de deficiencia auditiva identificados durante el examen físico de rutina
• Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad o alergia conocida a una clase de fármaco a cualquiera de los tratamientos o excipientes del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Mujeres en edad fértil que no aceptan que se les haga una prueba de embarazo en la selección y que no aceptan usar un método anticonceptivo altamente eficaz mientras toman el fármaco en investigación y durante 5 días después de suspender el fármaco en investigación
• Hombres sexualmente activos que no desean usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco en investigación y durante 5 días después de suspender el fármaco en investigación
• Pacientes que no puedan cumplir con las visitas programadas y los procedimientos previstos en el protocolo del estudio