LXE408 för behandling av visceral leishmaniasis i Etiopien, en studie med bevis på koncept

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon studieprotokollspecifik bedömning utförs, förutom procedurer som utförs som en del av standardvård.

  • Skriftligt informerat samtycke måste undertecknas av vuxna patienter och av en förälder eller vårdnadshavare för patienter under 18 år
  • När det gäller minderåriga måste samtycke från ungdomen också inhämtas
• Primär symtomatisk VL (definierad som typiska parametrar inklusive, men inte begränsat till, feber i >2 veckor, viktminskning och splenomegali)
• Visualisering av Leishmania amastigotes genom mikroskopi i vävnadsprover (mjälte eller benmärg)

Exklusions kriterier:

• Kliniska tecken på svår VL (inklusive till exempel gulsot, spontan blödning, ödem, ascites, koma, organsvikt)
• Laboratorieavvikelser inklusive ALT/SGPT >3 gånger ULN, total bilirubin >1,5 gånger ULN, kreatinin >1,5 gånger ULN, serumamylas eller lipas >1,5 gånger ULN, hemoglobin <6 g/dL eller andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieparametrar som, enligt utredarens uppfattning, kan indikera VL
• Patienter med anamnes på visceral leishmaniasis och bekräftat återfall
• Patienter med para-kala-azar dermal leishmaniasis
• Patienter med allvarlig undernäring (för patienter ≥15-<18 år: Mid-Upper Arm Circumference (MUAC) cut-off baserat på MUAC-för-höjd referenstabell; för patienter ≥18 år: MUAC <170 mm)
• Historik med medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive positiv HIV (test vid screening), eftersom dessa patienter uppvisar lägre effektivitetsgrad, högre toxicitet och högre dödlighet jämfört med icke-HIV-patienter, vilket kräver annan fallhantering och vård

• EKG-avvikelser, antingen historiska (inte längre närvarande) eller aktuella som, enligt utredarens uppfattning, indikerar en betydande risk för studiedeltagande. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, följande:

  1. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker)
  2. QTcF ≥ 450 ms
  3. Historik med familjärt långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av Torsades de Pointes
  4. Vilopuls (fysisk undersökning eller 12-avlednings-EKG) <60 bpm
• Samtidiga kända infektioner, inklusive tuberkulos, svår malaria och alla andra allvarliga underliggande sjukdomar som kan störa sjukdomsbedömningen (t.ex. hjärt-, njur-, lever-, hematologiska och pankreatiska)
• Infektion med hepatit B (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter med ett positivt HBV-ytantigentest (HBsAg) eller, om standard lokal praxis, ett positivt HBV-kärnantigentest, och patienter med ett positivt HCV-antikroppstest måste uteslutas och kommer att följas upp enligt lokal praxis.
• Känd historia av hörselnedsättning och/eller kliniska tecken och symtom på hörselnedsättning identifierade under rutinmässig fysisk undersökning
• Patienter med tidigare överkänslighetsreaktioner eller känd läkemedelsklassallergi mot någon av studiebehandlingarna eller hjälpämnena
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
• Kvinnor i fertil ålder som inte går med på att göra ett graviditetstest vid screening och som inte går med på att använda högeffektiva preventivmedel medan de tar det prövningsläkemedlet och i 5 dagar efter att ha avslutat prövningsläkemedlet
• Sexuellt aktiva män som är ovilliga att använda kondom under samlag medan de tar det prövningsläkemedlet och i 5 dagar efter att ha avslutat prövningsläkemedlet
• Patienter som inte kan följa de planerade schemalagda besöken och procedurerna i studieprotokollet