LXE408 viskeraalisen leishmaniaasin hoitoon Etiopiassa, todiste konseptitutkimuksesta
torstai 11. joulukuuta 2025 päivittänyt: Drugs for Neglected Diseases
Satunnaistettu, avoin, vaiheen II, yhden keskuksen tutkimus LXE408:n tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen viskeraalinen leishmaniaasi Etiopiassa
Tämä on satunnaistettu, avoin, vaiheen II, yhden keskuksen tutkimus, jossa on yksi LXE408-hoito-ohjelma ja yksi kalibrointihaara, jossa on standardihoito SSG yhdistettynä PM:ään, ja joka suoritetaan mies- ja naispuolisille aikuisille ja nuorille (≥15-vuotiaat ja <45-vuotiaat) potilaille, joilla on vahvistettu primaarinen viskeraalinen leishmaniaasi Etiopiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan ja satunnaistetaan noin 52 potilasta, jotka ovat vähintään 15-vuotiaita ja <45-vuotiaita, suhteessa 3:1 (haarat 1 - 2):
- Käsivarsi 1: LXE408 suun kautta kerran päivässä 14 päivän ajan (39 potilasta)
- Käsivarsi 2: Standardihoito natriumstiboglukonaatti 20 mg/kg/vrk suonensisäinen/lihaksensisäinen (IV/IM) q.d. ja paromomysiini 15 mg/kg/vrk IM q.d. 17 päivän ajan (13 potilasta)
Molemmissa käsissä tutkimus koostuu enintään 7 päivän seulontajaksosta, 14 tai 17 päivän hoidon kestosta ja seurantajaksosta hoidon päättymisestä päivään 180. Kaikki potilaat ovat sairaalahoidossa noin 21-24 päiväksi seulontajakson ensimmäisestä päivästä 14. tai 17. päivän käyntiin (vastaavasti LXE408- tai SSG/PM-käsivarret), jonka jälkeen heidän odotetaan kotiutettavan. He palaavat tutkimuskohteisiin päivälle 28 suunnitellulla käynnillä (± 1 päivä) parantumisen alkutestiä varten (ensisijainen päätepiste), päivän 56 käynnillä (± 7 päivää) ja EOS-käynnillä päivänä 180 (± 14 päivää) parantumisen lopullista arviointia varten (toissijainen päätepiste). Lisäksi päivän 56 ja 180 välisen seurannan aikana tutkimusryhmä ottaa kuukausittain yhteyttä tutkimuspotilaisiin puhelimitse tarkistaakseen heidän hyvinvointinsa ja mahdolliset VL-oireiden ilmaantumiset.
Tätä tutkimusta suorittaa DNDi ja Novartis kehitysyhteistyökumppanina.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gonder, Etiopia
- University of Gondar
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen minkään tutkimusprotokollakohtaisen arvioinnin suorittamista, lukuun ottamatta toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana normaalia hoitoa.
- Aikuisten potilaiden ja alle 18-vuotiaiden potilaiden vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Alaikäisten osalta tulee saada myös teini-ikäisen suostumus
- Ensisijainen oireinen VL (määritelty tyypillisiksi parametreiksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kuume yli 2 viikkoa, painon lasku ja splenomegalia)
- Leishmania amastigoottien visualisointi mikroskoopilla kudosnäytteissä (perna tai luuytimessä)
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikean VL:n kliiniset merkit (mukaan lukien esimerkiksi keltaisuus, spontaani verenvuoto, turvotus, askites, kooma, elinten vajaatoiminta)
- Laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien ALT/SGPT > 3 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, kreatiniini > 1,5 kertaa ULN, seerumin amylaasi tai lipaasi > 1,5 kertaa ULN, hemoglobiini < 6 g/dl tai muut kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, jotka voivat tutkijan mielestä viitata vakavaan VL:ään
- Potilaat, joilla on ollut viskeraalinen leishmaniaasi ja joilla on vahvistettu uusiutuminen
- Potilaat, joilla on para-kala-azar-iholeishmaniaasi
- Potilaat, jotka kärsivät vakavasta aliravitsemuksesta (potilaat ≥15–<18-vuotiaat: MUAC-raja, joka perustuu MUAC-pituuden vertailutaulukkoon; ≥18-vuotiaat potilaat: MUAC <170 mm)
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV (testi seulonnassa), koska näillä potilailla on alhaisempi tehokkuus, korkeampi toksisuus ja suurempi kuolleisuus verrattuna ei-HIV-potilaisiin, mikä vaatii erilaista tapauksen hallintaa ja hoitoa
EKG:n poikkeavuudet, joko historialliset (ei enää olemassa) tai nykyiset, jotka tutkijan näkemyksen mukaan osoittavat merkittävän riskin tutkimukseen osallistumiselle. Näitä ovat muun muassa seuraavat:
- Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta)
- QTcF ≥ 450 ms
- Sukuperäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu Torsades de Pointes -oireyhtymä
- Leposyke (fyysinen tutkimus tai 12-kytkentäinen EKG) <60 bpm
- Samanaikaiset tunnetut infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi, vaikea malaria ja mikä tahansa muu vakava perussairaus, joka voi häiritä taudin arviointia (esim. sydän-, munuais-, maksa-, hematologinen ja haima)
- Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) infektio. Potilaat, joilla on positiivinen HBV-pinta-antigeenitesti (HBsAg) tai, jos normaali paikallinen käytäntö, positiivinen HBV-ydinantigeenitesti, ja potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, on suljettava pois ja heitä seurataan paikallisen käytännön mukaisesti.
- Tunnettu kuulon heikkeneminen ja/tai kuulovamman kliiniset merkit ja oireet, jotka on tunnistettu rutiininomaisessa fyysisessä tarkastuksessa
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktio tai tiedetty lääkeluokan allergia jollekin tutkimushoidolle tai apuaineelle
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu raskaustestin tekemiseen seulonnassa ja jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 5 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 5 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusprotokollan suunniteltuja käyntejä ja menettelyjä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LXE408
LXE408 suun kautta kerran päivässä 14 päivän ajan
|
Kalvopäällysteiset tabletit
|
|
Active Comparator: Hoidon standardi
Hoitostandardi natriumstiboglukonaatti 20 mg/kg/vrk suonensisäinen/lihaksensisäinen (IV/IM) q.d. ja paromomysiini 15 mg/kg/vrk IM q.d. 17 päivän ajan
|
Annostus/Anto: natriumstiboglukonaatti 20 mg/kg/vrk suonensisäinen/lihaksensisäinen (IV/IM) q.d.
Annostus/Anto: paromomysiini 15 mg/kg/vrk IM q.d.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joita hoidettiin LXE408:lla ja jotka paranivat alkuvaiheessa 28. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Alkuparannukseksi määritellään viskeraalisen leishmaniaasin (VL) kliininen paraneminen, loisten puuttuminen pernasta tai luuytimestä (mikroskooppi) eikä pelastushoitoa päivään 28 asti.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivät 28 ja 180
|
Kuolleisuus kaikista syistä ja kuolleisuus, joka ei liity viskeraaliseen leishmaniaasiin (VL)
|
Päivät 28 ja 180
|
|
Cmax mallille LXE408
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 13
|
LXE408:n suurimmat havaitut veren lääkeainepitoisuudet
|
Päivät 1 ja 13
|
|
CLss/F LXE408:lle
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 13
|
Näennäinen välys LXE408:lle
|
Päivät 1 ja 13
|
|
AUCtau LXE408:lle
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 13
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue LXE408:n annosteluvälin yli
|
Päivät 1 ja 13
|
|
Tmax mallille LXE408
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 13
|
Aika saavuttaa LXE408:n enimmäisveren lääkepitoisuudet
|
Päivät 1 ja 13
|
|
LXE408- ja SSG/PM-potilaiden osuus, jotka paranivat lopullisesti 180. päivänä
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Lopullinen parantuminen päivänä 180 määritellään ensimmäiseksi parantumiseksi päivänä 28, pelastushoitoa ei vaadita koko tutkimuksen ajan, VL:hen liittyvää kuolemaa ja VL:n kliinisten parametrien puuttumista päivään 180 saakka.
|
180 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joita hoidettiin SSG/PM:llä ja jotka paranivat ensimmäisenä päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Alkuparannukseksi määritellään viskeraalisen leishmaniaasin (VL) kliininen paraneminen, loisten puuttuminen pernasta tai luuytimestä (mikroskopia) eikä pelastushoitoa päivään 28 saakka.
|
Päivä 28
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on positiivinen/negatiivinen qPCR
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 1, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 ja uusiutuminen päivästä 28 päivään 180. Potilaille, jotka ovat mukana intensiivisessä PK-näytteenotossa, lähtötilanne ja päivät 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 28 ja päivien 16, 28 ja 5.8.
|
Kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (qPCR) verinäytteistä
|
Lähtötilanne ja päivät 1, 3, 5, 7, 10, 14, 28, 56 ja uusiutuminen päivästä 28 päivään 180. Potilaille, jotka ovat mukana intensiivisessä PK-näytteenotossa, lähtötilanne ja päivät 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 28 ja päivien 16, 28 ja 5.8.
|
|
Kudosparasiittikuormitus LXE408- ja SSG/PM-potilailla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Kudosparasiittikuormitus mitattuna qPCR:llä kudosnäytteistä (perna tai luuydin)
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mezgebu Silamsaw, Dr, University of Gondar, Ethiopia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 29. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 27. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 13. marraskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Infektiot
- Alkueläininfektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, tarttuva
- Ihotaudit, loiset
- Euglenozoa-infektiot
- Leishmaniaasi
- Leishmaniaasi, sisäelimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilihydraatit
- Sokerihappot
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Hydroksihapot
- Glykosidit
- Aminoglykosidit
- Glukonoida
- Paromomysiini
- Antimoni natriumglukonaatti
- LXE408
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNDi-LXE408-02-VL
- CLXE408A12202R (Muu tunniste: Novartis Pharmaceuticals)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .