LXE408 para Tratamento de Leishmaniose Visceral na Etiópia, um Estudo de Prova de Conceito

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação específica do protocolo do estudo ser realizada, exceto procedimentos realizados como parte do padrão de atendimento.

  • O consentimento informado por escrito deve ser assinado por pacientes adultos e por um dos pais ou responsável legal para pacientes menores de 18 anos
  • No caso de menores, também é necessário obter o consentimento do adolescente
• LV sintomática primária (definida como parâmetros típicos, incluindo, mas não limitado a, febre por > 2 semanas, perda de peso e esplenomegalia)
• Visualização de amastigotas de Leishmania por microscopia em amostras de tecido (baço ou medula óssea)

Critério de exclusão:

• Sinais clínicos de LV grave (incluindo, por exemplo, icterícia, sangramento espontâneo, edema, ascite, coma, falência de órgãos)
• Anormalidades laboratoriais incluindo ALT/SGPT >3 vezes o LSN, bilirrubina total >1,5 vezes o LSN, creatinina >1,5 vezes o LSN, amilase sérica ou lipase >1,5 vezes o LSN, hemoglobina <6 g/dL ou outros parâmetros laboratoriais anormais clinicamente significativos que, na opinião do investigador, podem indicar LV grave
• Pacientes com história de leishmaniose visceral e recidiva confirmada
• Pacientes com leishmaniose dérmica para-kala-azar
• Pacientes com desnutrição grave (para pacientes ≥15-<18 anos: ponto de corte da Circunferência Braço Superior (MUAC) com base na tabela de referência MUAC para altura; para pacientes ≥18 anos: MUAC <170 mm)
• História de imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo HIV positivo (teste na triagem), pois esses pacientes apresentam taxas de eficácia mais baixas, maior toxicidade e maior letalidade em comparação com pacientes não HIV, exigindo manejo e cuidados diferenciados

• Anormalidades no ECG, sejam históricas (não mais presentes) ou atuais que, na visão do investigador, indicam um risco significativo para a participação no estudo. Estes incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

  1. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marcapasso)
  2. QTcF ≥ 450 ms
  3. História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Pointes
  4. Frequência cardíaca em repouso (exame físico ou ECG de 12 derivações) <60 bpm
• Infecções conhecidas concomitantes, incluindo tuberculose, malária grave e qualquer outra doença subjacente grave que possa interferir na avaliação da doença (por exemplo, cardíaca, renal, hepática, hematológica e pancreática)
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com teste de antígeno de superfície de HBV (HBsAg) positivo ou, se for prática local padrão, teste de antígeno central de HBV positivo e pacientes com teste de anticorpo de HCV positivo devem ser excluídos e serão acompanhados de acordo com a prática local.
• História conhecida de deficiência auditiva e/ou sinais e sintomas clínicos de deficiência auditiva identificados durante exame físico de rotina
• Pacientes com história prévia de reação de hipersensibilidade ou alergia conhecida à classe de medicamentos a qualquer um dos tratamentos ou excipientes do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Mulheres com potencial para engravidar que não concordam em fazer um teste de gravidez na triagem e que não concordam em usar contracepção altamente eficaz enquanto estiverem tomando o medicamento experimental e por 5 dias após interromper o medicamento experimental
• Homens sexualmente ativos que não desejam usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento experimental e por 5 dias após interromper o medicamento experimental
• Pacientes que não podem cumprir as visitas agendadas planejadas e os procedimentos do protocolo do estudo