비활동성 진행성 다발성 경화증(CLASP-MS)에 대한 클라드리빈 대 위약. (CLASP-MS)
비재발성 이차 진행성 다발성 경화증(CLASP-MS)에 대한 피하 클라드리빈의 안전성 및 효능: 무작위, 위약 대조, 이중맹검, 2상 연구.
이 연구의 목적은 비활성 이차 진행성 다발성 경화증의 염증을 멈추고 질병 진행을 치료하기 위해 피하 투여된 클라드리빈의 효능과 안전성을 위약과 비교하여 평가하는 것입니다.
다발성 경화증은 중추 신경계의 염증성 질환입니다. 대부분의 환자에서 그것은 뇌와 척수의 급성 염증성 병변에 의해 유발되는 재발 과정(RMS)으로 시작됩니다. RMS는 후기 단계에서 진행성 질환(이차 진행성 MS)으로 전환됩니다. 현재 승인된 질병 수정 치료법은 MR에서 볼 수 있는 임상적 재발과 뇌 및 척추 병변을 줄이는 데 효과적이지만 질병 진행 및 전반적인 장애 축적을 예방하는 데는 성능이 좋지 않습니다. 증가하는 증거는 질병 진행이 부분적으로 CNS에 존재하는 만성 염증에 의존한다는 것을 보여줍니다. 혈액-뇌 장벽을 통과하여 CNS에 상주하는 염증 세포에 도달할 수 있는 약물은 질병의 이 단계에서 효과적일 수 있습니다. 클라드리빈은 RMS에 대해 승인된 DMT 중 하나입니다. 선택적 림프구 독성이 있는 합성 퓨린 유사체이며 CNS로 들어가 뇌척수액에서 발견됩니다. 클라드리빈으로 치료받은 환자에서 올리고클론 밴드가 사라지는 경향이 있어 신경염증이 감소했음을 증명합니다.
후기 비활성 MS 단계의 이 임상 시험 참가자는 6개월 동안 클라드리빈 피하 또는 비활성 대조약(위약)으로 치료를 받고 향후 2년 동안 MRI 스캔 및 임상 평가를 받기 위해 등록됩니다. 6개월마다. 대답하고자 하는 주요 질문은 MS의 비활성 단계에서 cladribine이 뇌 용적 손실을 줄이는 데 강력한지 여부와 CNS의 염증을 약화시키는 데 강력한지 여부입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 비재발성 이차 진행성 다발성 경화증에서 클라드리빈 피하의 무작위, 위약 대조, 이중맹검, 다기관, 제2상 연구입니다. 적격 환자는 1:1 비율로 무작위로 배정되어 위약 또는 클라드리빈을 체중 1kg당 1.8mg 용량으로 투여받게 됩니다. 이 연구는 선별, 치료 및 후속 조치의 세 가지 기간으로 구성됩니다. 선별 과정에서 환자의 적격성을 평가합니다. 치료 기간 동안 클라드리빈은 5-6주마다 6회 방문합니다. 96주의 추적 기간 동안 안전성 및 유효성 평가는 5회 방문으로 수행됩니다. 첫 번째 방문은 마지막 클라드리빈 투여 후 4주 후에 이루어지며 나머지 방문은 24주마다 이루어집니다.
등록 후 중증 재발 또는 ≥ 2 중증이 아닌 재발이 있는 환자 또는 상당한 신경 영상 질환 활성도가 4 이상인 환자의 경우 맹검 해제 및 전체 용량의 클라드리빈(클라드리빈군) 또는 승인된 약물(위약군)로 치료하는 구조 옵션이 있습니다. 모든 스캔에서 Gd+ 병변, 임의의 두 스캔에서 ≥ 3개의 Gd+ 병변, 임의의 세 스캔에서 ≥ 2개의 Gd+ 병변 또는 기준선과 비교하여 모든 스캔에서 ≥ 9개의 새로운/확대 T2 병변).
모든 평가자는 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 모든 신경 영상 검사는 중앙 신경 영상 장치에서 치료 할당을 모르는 조사관에 의해 평가됩니다.
연구 유형: 중재(임상 시험) 계획된 등록: 188명의 환자 할당: 무작위 마스킹: 이중(참가자, 조사자) 주요 목적: 치료 시작 날짜: 2022년 10월
연구 설계: 우리의 연구는 1년 이상 재발을 경험하지 않았으며 신경영상에서 활동성 병변이 있거나 없는 SPMS 환자에서 피하 클라드리빈의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 무작위, 위약 대조 및 이중 맹검이 될 것입니다. 비활성 SPMS에 대해 승인된 치료법이 없기 때문에 위약을 비교군으로 선택했습니다. SPMS 또는 면역억제제에 대한 다른 치료를 받는 환자는 포함되지 않습니다.
이 연구는 다음 단계로 구성됩니다.
- 스크리닝 단계(약 4주)
- 치료 단계, 환자는 클라드리빈 1,8mg/kg 또는 위약(30주)의 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
- 후속 조치 단계에서 환자는 치료의 안전성과 효능을 위해 최대 122주 동안 24주마다 추적됩니다.
환자: 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 188명의 환자 그룹이 연구에 등록됩니다. 모든 환자는 윤리 위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
눈가림: 무작위화 및 눈가림은 "이중 평가자" 방식으로 수행됩니다. 모든 사이트에는 블라인드 및 블라인드 조사자의 두 팀이 있습니다. 맹검 수사관에는 교장 또는 치료 수사관 및 평가 조사원뿐만 아니라 눈가림 치료 간호사가 포함됩니다. 눈가림되지 않은 팀에는 다음이 포함됩니다: 실험실 평가를 담당하는 무작위 조사자와 약물 준비를 담당하는 눈가림되지 않은 간호사/약사.
간섭:
실험군 약물: 클라드리빈 1.8mg/체중 kg. 클라드리빈은 5-6주마다 6회에 걸쳐 피하 투여됩니다.
대조약: 클라드리빈의 피하 주사와 일치하는 위약.
후속 조치: 환자는 중재 약물의 마지막 투여 이후 24개월 동안 매 24주마다 기준선 방문 및 평가를 받게 됩니다. 평가에는 다음이 포함됩니다.
- 병력, 병용 약물, 재발 병력
- 신체검사, 신경학적 검사
- 임상 평가: EDSS, T25FWT, 9-HPT,
- MsQoL 및 CSSR 규모
- 머리 및 척수의 MRI(기준, 머리는 6개월마다, 척수는 12개월마다)
- 검사실 및 바이오마커 평가(혈액학, 응고, HIV 혈청학, B형 및 C형 간염 바이러스 혈청학, 결핵 검사(필요한 경우 콴티페론 검사),
1차 종료점은 마지막 용량(24주)과 연구 종료(122주) 사이의 뇌 용적 변화 백분율입니다. 1차 종료점은 SPMS에서 연구 설계를 위해 광범위하게 논의된 적응증을 기반으로 선택되었습니다. 주요 2차 임상 종점은 상지 기능을 측정하는 확장된 장애 상태 척도, 시간 제한 25 Foot Walk 및 9-Hole Peg Test에서 신경학적 기능의 변화를 평가합니다. 인지 기능의 변화는 다양한 신경심리학적 검사로 평가될 것입니다. 주요 2차 신경 영상 종점에는 조영 증강 병변 수, T1-하이포인테인 병변("블랙홀") 수 및 T2 병변 부피의 변화가 포함됩니다. 주요 탐색 종점은 뇌 신경 영상에서 QSM rim+ 병변의 변화입니다. 이러한 병변은 온전한 혈액-뇌 장벽 뒤에서 발생할 수 있는 만성적이고 연기가 나는 신경염증의 지표입니다. 뇌 조직 손상의 지표인 신경필라멘트 경쇄 및 신경교 섬유성 산성 단백질의 농도 변화가 실험실의 주요 종말점이 될 것입니다. 선택된 환자(Luminex)의 혈청 및 뇌척수액에서 염증 단백질 바이오마커의 탐색적 분석을 수행할 것입니다. 이 연구는 클라드리빈의 안전성과 삶의 질에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
제안된 개입은 현재 증거에 의해 잘 뒷받침됩니다. 클라드리빈은 온전한 혈뇌 장벽을 통과하여 중추 신경계에 상주하는 림프구에 작용할 수 있는 몇 안 되는 약물 중 하나입니다. 이 연구는 클라드리빈이 임상적으로 질병 진행을 늦추는지 여부를 평가하고 질병 진행에 대해 현재 이용 가능한 최상의 지표인 뇌 및 경부 척수 위축 및 탈수초 병변의 수를 사용할 것입니다. 또한 QSM rim+ 병변의 존재가 질병 경과 및 클라드리빈의 치료 효과와 관련이 있는지 여부를 평가할 것입니다. 예를 들어, 클라드리빈 치료 중 이러한 병변 수의 감소는 혈액-뇌 장벽 뒤에 있는 약물의 작용을 뒷받침할 것입니다. QSM rim+ 병변과 클라드리빈의 치료 효과 사이의 연관성은 항염증 치료의 혜택을 받을 가능성이 가장 큰 환자 하위 그룹을 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다. 혈청 바이오마커 측정을 통해 말초 면역 체계(사이토카인, 케모카인)의 활성화와 클라드리빈(NfL, GFAP)의 치료 효과를 평가할 수 있습니다. 현재 프로젝트의 긍정적인 결과는 3상 시험의 설계를 허용할 것입니다. 제안된 연구의 실질적인 이점은 현재 어떤 치료 옵션에도 적합하지 않은 SPSM 환자가 MS의 다른 치료법에 비해 비용이 훨씬 적게 드는 잠재적으로 효과적인 치료법을 선택할 수 있다는 것입니다.
배경: 다발성 경화증(MS)은 폴란드의 45,000명을 포함하여 전 세계적으로 약 250만 명의 환자가 있는 중추 신경계의 가장 흔한 만성 염증성 탈수초성 질환입니다. 대부분의 환자는 질병이 시작될 때 재발 완화성 MS(RRMS)를 가지고 있으며, 재발 중에 신경학적 증상이 나타나고 가라앉을 수 있습니다. 이러한 형태의 질병에 대한 질병 수정 치료법은 수십 가지가 있습니다. RRMS 진단 몇 년 후, 질병은 SPMS로 진행되며, SPMS에서는 장애가 재발과 독립적으로 점진적으로 악화됩니다. SPMS 환자는 제한된 이동성(보행 보조 장치, 휠체어 필요), 인지 장애(직장 및 일상 생활 관리 어려움), 우울증, 경직으로 인한 통증, 만성 피로, 괄약근 조절 부족 또는 성기능 장애로 고통받습니다. 이 환자들은 RRMS 환자보다 더 많은 의학적 도움(진료소 방문, 재활, 입원)이 필요하고 더 자주 실업 상태이며 삶의 질이 낮습니다. 현재 유럽에서 SPMS 환자를 위한 세 가지 질병 수정 치료법이 있습니다: 인터페론 베타-1b(낮은 효능), 미톡산트론(심각한 부작용) 및 시포니모드. 그러나 이러한 약물은 활동성 질병이 있는 환자, 즉 자기 공명 영상에서 여전히 재발 또는 활동성 뇌 병변이 관찰되는 환자에게만 사용할 수 있습니다. 따라서 SPMS 환자의 약 절반은 어떠한 질병 수정 치료도 받을 수 없습니다. MS의 병인에 대한 현재의 이해는 질병 발병 이후 두 가지 유형의 신경 염증이 있음을 시사합니다. 1형 신경염증은 병원성 림프구 및 자가항체의 급성 국소 침윤을 특징으로 하며 이는 혈액-뇌 장벽 붕괴와 관련이 있습니다. 이러한 유형의 신경염증은 재발 및 조영증강 병변의 원인이 될 수 있습니다. 제2형 신경염증은 폐쇄된 혈뇌장벽(Blood-Brain Barrier) 뒤에서 발생하는 만성적이고 연기가 나는 과정으로 수막(meninges)에서 병변과 여포와 같은 림프 구조가 천천히 확장되고 백질(white matter)과 피질(cortex)에 염증 변화가 확산되는 것이 특징입니다. 2형 신경염증의 다른 특징으로는 미세아교세포 및 성상아교세포 활성화, 희소돌기아교세포의 지연된 성숙 및 재수초화 억제가 있습니다. 이러한 과정은 재발과 독립적으로 질병 진행을 유발합니다. 두 유형의 신경 염증은 질병 발병 이후 동시에 발생하지만 유형 2 신경 염증은 이차 진행 단계에서 우세한 것으로 생각됩니다. 표준 신경영상법은 제2형 신경염증에 특이적인 병변을 정확히 찾아낼 수 없지만 병변의 세로 방향 뇌 위축 및 확대를 통해 간접적으로 그 크기를 측정할 수 있습니다. 새로운 이미징 기술인 정량적 감수성 매핑(QSM)은 병변 경계에서 활성 미세아교세포로 둘러싸인 만성 염증성 병변을 나타낼 수 있습니다. 철분 부하로 인한 미세아교세포는 저강조 테두리를 형성하므로 QSM 기법(림+ 병변)으로 나타날 수 있습니다. 그러나 QSM은 현재 임상 실습에 사용되지 않으며 임상 시험에 사용하도록 권장됩니다.
SPMS에 대해 현재 이용 가능한 질병 수정 치료법은 단독으로 또는 주로 1형 신경 염증에 작용하며, 그 때문에 재발 또는 활동성 병변이 있는 환자에게만 승인됩니다. 클라드리빈은 RRMS 치료용으로 승인되었습니다. 클라드리빈은 RRMS(제1형 신경염증에 대한 효과) 환자에서 조영제 증강 병변의 수와 재발 빈도를 상당히 감소시킵니다. 클라드리빈은 또한 제2형 신경염증 즉, 3차 림프계 구조를 포함한 중추신경계에 상주하는 자가반응성 림프구에 작용할 수 있는데, 이는 클라드리빈이 온전한 혈뇌장벽을 통해 중추신경계로 침투하기 때문입니다. 2형 신경 염증에 대한 효과는 클라드리빈 치료 후 RRMS 및 SPMS 환자에서 올리고클론 밴드가 사라진다는 관찰에 의해 뒷받침됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Iwona Kurkowska-Jastrzebska, MD, PhD
- 전화번호: 557 +48-4582800
- 이메일: ikurkowska@ipin.edu.pl
연구 연락처 백업
- 이름: Łukasz Smoliński, MD, PhD
- 전화번호: 601 +48-4582800
- 이메일: lsmolinski@ipin.edu.pl
연구 장소
-
-
Mazowieckie
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Warsaw, Mazowieckie, 폴란드, 02-957
- 모병
- Institute of Psychiatry and Neurology
-
연락하다:
- Łukasz Smoliński, MD, PhD
- 전화번호: 601 +48-4582800
- 이메일: lsmolinski@ipin.edu.pl
-
연락하다:
- Beata Błażejewska-Hyżorek, MD, PhD
- 전화번호: +48-571404280
- 이메일: hyzorek@ipin.edu.pl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 2017년 맥도날드 기준에 근거한 재발성 진행성 이차 진행성 다발성 경화증의 진단
- EDSS ≤ 5.5 환자의 경우 EDSS 점수가 1 이상 증가하거나 EDSS > 5.5 환자의 경우 0.5 이상 증가로 정의되는 24개월 이상의 장애 진행
- 지난 12개월 동안 재발 부족
- EDSS 3.5 - 7.5 포함
- 30세~65세 포함
- 10년 이상의 MS 기간
- 폐경 전 여성은 이성간 성교를 삼가하거나 임상시험용 의약품의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 등록 후 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 남성은 시험용 의약품의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 등록에서 이성애 성교를 자제하거나 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용하는 여성 파트너와 차단식 피임법을 사용해야 합니다.
- 조사자가 판단한 모든 프로토콜 요구 사항을 충족할 수 있음
제외 기준:
- 서면 동의서 부족
- 이전 클라드리빈 치료
- 시험용 의약품에 대한 과민증
- 인터페론 베타, 시포니모드 또는 미톡산트론을 사용할 자격이 있고 사용할 의향이 있는 자
- 자기공명영상 촬영 불가
- 임신 또는 모유 수유
- 위에 정의된 피임 방법 사용에 동의하지 않습니다.
- 다발성 경화증 이외의 종양, 뇌졸중, 외상성 손상, 뇌척수염, B12 결핍증 또는 탈수초성 질환과 같은 신경계 질환
- 암, 간부전, 신부전, 심부전(NYHA II-III) 또는 환자의 안전을 위태롭게 하거나 환자가 프로토콜 요구 사항을 이행하는 것을 불가능하게 만들 수 있는 기타 질병과 같은 주요 동반 질환
- 지난 12개월 이내에 재발
- 지난 6개월 이내에 코르티코스테로이드 또는 면역억제제(예: 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린)를 사용한 만성 치료
- 다발성 경화증에 대한 질병 수정 치료(인터페론 베타, 글라티라머 아세테이트 및 디메틸 푸마레이트에는 휴약이 필요하지 않음, 테리플루노마이드, 핀골리모드 및 나탈리주맙의 경우 > 6개월 휴약[대신 테리플루노마이드에 가속 제거 절차를 사용할 수 있음], 오크렐리주맙, 미톡산트론 및 알렘투주맙의 경우 > 12개월)
- 재발 완화성 다발성 경화증
- 원발성 진행성 다발성 경화증
- 혈청에서 검출 가능한 HbsA, 항-HBc 또는 항-HCV 항체를 포함한 B형 간염 또는 C형 간염
- 양성 선별 검사(항-HIV 1/2, 단백질 24)를 포함한 HIV 감염
- 활동성 또는 잠복성 결핵, 스크리닝 중 또는 3개월 이내 QuantiFERON TB Gold 테스트의 양성 결과 포함(결론이 없는 테스트는 반복되어야 합니다. 두 개의 불확실한 테스트는 양성 결과로 간주됨)
- 클라드리빈 치료로 악화될 수 있는 기타 감염
- 림프구 감소증(< 1000/μl), 호중구 감소증(< 1500/μl) 또는 혈소판 감소증
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 2 x ULN(1.5-3x ULN일 때 반복될 수 있음); 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(1.5-3 x ULN일 때 반복 가능); 헤모글로빈 > 9.5g/dL(9-9.4g/dL일 때 반복 가능)
- COVID-19에 대한 백신 접종 부족 - 전체 백신 접종 요법의 마지막 투여로부터 시간이 6주보다 짧습니다.
- 지난 6주 이내의 모든 예방접종
- 암 스크리닝 부족 또는 암 의심 또는 스크리닝에서 수행된 다음 검사 후 추가 연구 수행의 필요성: 모든 참가자의 흉부 X-레이; 여성의 유방조영술 또는 유방 초음파; 여성의 자궁 경부 도말; 남성의 전립선 특이 항원
- 환자의 혈청에서 Varicella zoster 바이러스에 대한 검출 가능한 항체가 없거나 이 바이러스에 대한 2회 접종의 증거가 없습니다(마지막 접종은 등록 전 최소 6개월).
- 아세틸살리실산 이외의 경구 또는 비경구 항응고제 또는 항혈소판제의 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
약물: 클라드리빈 1.8 mg/체중 kg.
클라드리빈은 5-6주마다 6회에 걸쳐 피하 투여됩니다.
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클라드리빈 피하 주사, 1일 10 mg, 연속 2-3일 동안(개별 용량에 따라 다름)
다른 이름들:
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위약 비교기: 제어
대조약: 클라드리빈의 피하 주사와 일치하는 위약.
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0.9% 염화나트륨을 매일 10ml씩 연속 2-3일 동안 피하 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 용적 비율
기간: 기준선 이후 26주
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총 두개내 부피에 대한 뇌 부피
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기준선 이후 26주
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뇌 용적 비율
기간: 베이스라인 이후 122주
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총 두개내 부피에 대한 뇌 부피
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베이스라인 이후 122주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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24주 장애 복합 진행 확인
기간: 96주
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다음 사건 중 하나의 발생으로 정의되는 장애의 24주 확인된 복합 진행까지의 시간: (1) 베이스라인 EDSS ≤ 5.5인 환자에서 EDSS 점수가 1 이상 증가하거나 베이스라인 환자에서 0.5 이상 증가 EDSS > 5.5; (2) Timed 25-Foot Walk에서 20% 이상의 증가; (3) 9홀 페그 테스트에서 20% 이상 증가.
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96주
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기호-숫자 양식 테스트
기간: 26주
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Symbol-Digit Modality Test로 평가된 인지 성능
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26주
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기호-숫자 양식 테스트
기간: 96주
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Symbol-Digit Modality Test로 평가된 인지 성능
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96주
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캘리포니아 언어 학습 시험
기간: 26주
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캘리포니아 언어 학습 테스트 [폴란드어 버전 2010]로 평가된 인지 성능
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26주
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캘리포니아 언어 학습 시험
기간: 122주
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캘리포니아 언어 학습 테스트 [폴란드어 버전 2010]로 평가된 인지 성능
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122주
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MRI에서 질병 활동 평가
기간: 96주
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Gd+ 병변의 수 신규/확대 T2 병변의 수
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96주
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MRI에서 만성 염증 평가
기간: 96주
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QSM 테두리+ 병변의 수
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96주
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경추의 부피 변화
기간: 96주
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T1의 경추 척수의 부피
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96주
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다발성 경화증 삶의 질 설문지 54 [MSQOL-54]
기간: 26주
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MSQOL-54는 환자가 작성하는 구조화된 자가 보고식 설문지입니다. 54개 항목으로 구성된 도구는 2개의 요약 점수와 함께 12개의 하위 척도와 2개의 추가 단일 항목 측정을 생성합니다.
요약 점수는 신체 건강 종합 요약 및 정신 건강 종합 요약이며 각각 0에서 100점 사이의 최종 점수를 얻을 수 있습니다.
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26주
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다발성 경화증 삶의 질 설문지 54 [MSQOL-54]
기간: 122주
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MSQOL-54는 환자가 작성하는 구조화된 자가 보고식 설문지입니다. 54개 항목으로 구성된 도구는 2개의 요약 점수와 함께 12개의 하위 척도와 2개의 추가 단일 항목 측정을 생성합니다.
요약 점수는 신체 건강 종합 요약 및 정신 건강 종합 요약이며 각각 0에서 100점 사이의 최종 점수를 얻을 수 있습니다.
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122주
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실험실 측정 - 신경필라멘트 경쇄 혈청 수준
기간: 0~122주
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혈청 내 신경필라멘트 경쇄 농도
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0~122주
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실험실 조치
기간: 0~122주
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혈청 내 GFAP 농도
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0~122주
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실험실 조치 - 전염증성 사이토카인
기간: 0~122주
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혈청 내 사이토카인 농도
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0~122주
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올리고클론 밴드(OCB)
기간: 0~122주
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뇌척수액에 oligoclonal 밴드의 존재(추가 동의서에 서명할 선택된 환자)
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0~122주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Iwona Kurkowska-Jastrzebska, MD, PhD, Institute for Psychiatry and Neurology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Liliemark J. The clinical pharmacokinetics of cladribine. Clin Pharmacokinet. 1997 Feb;32(2):120-31. doi: 10.2165/00003088-199732020-00003.
- Rejdak K, Stelmasiak Z, Grieb P. Cladribine induces long lasting oligoclonal bands disappearance in relapsing multiple sclerosis patients: 10-year observational study. Mult Scler Relat Disord. 2019 Jan;27:117-120. doi: 10.1016/j.msard.2018.10.006. Epub 2018 Oct 10.
- Montalban X, Gold R, Thompson AJ, Otero-Romero S, Amato MP, Chandraratna D, Clanet M, Comi G, Derfuss T, Fazekas F, Hartung HP, Havrdova E, Hemmer B, Kappos L, Liblau R, Lubetzki C, Marcus E, Miller DH, Olsson T, Pilling S, Selmaj K, Siva A, Sorensen PS, Sormani MP, Thalheim C, Wiendl H, Zipp F. ECTRIMS/EAN Guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2018 Feb;24(2):96-120. doi: 10.1177/1352458517751049. Epub 2018 Jan 20. Erratum In: Mult Scler. 2020 Apr;26(4):517.
- Lassmann H. Pathogenic Mechanisms Associated With Different Clinical Courses of Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2019 Jan 10;9:3116. doi: 10.3389/fimmu.2018.03116. eCollection 2018.
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기타 연구 ID 번호
- 504-15-021-21003
- 2022-000036-32 (EudraCT 번호)
- 2021/ABM/02/00002/P/02 (기타 보조금/기금 번호: Medical Research Agency in Poland)
- DBL.474.362.2022 (레지스트리 식별자: Office for Registration of Medicinal Products)
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