재발성/불응성 비호지킨 림프종을 가진 성인 피험자에서 AXT-1003에 대한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성 또는 남성 피험자.

2. 재발성/불응성 비호지킨 림프종[R/R NHL](CLL/SLL 제외)의 조직병리학적 진단, 승인된 치료법으로 치료한 후 진행되었거나 승인된 또는 표준 치료법에 접근할 수 없는 사람.

   참고 1: 내화물은 다음에 대한 실패로 정의됩니다.

   1. 1차 치료 후 완전한 반응 달성
   2. 2차 요법 후 또는 그 이후에 적어도 부분적 반응에 도달합니다. 참고 2: 피험자는 질병 상태(활동성 질병), 동반이환 또는 기타 요인으로 인해 스크리닝 중에 부적격 조혈 세포 이식(HCT)으로 간주되어야 합니다. HCT 부적격 사유를 명확하게 문서화해야 합니다.

3. 용량 확장 부분의 경우: 현지 병리학자/조사자에 의해 병리학적으로 확인된 R/R NHL이 있는 피험자가 등록됩니다. 등록된 피험자의 대부분은 R/R PTCL 하위 유형으로 확인됩니다. 적격성 결정을 위해 국소 조직학적 진단이 사용될 것이다. PTCL이 있는 피험자는 2016년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 다음 하위 유형을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.

   1. 달리 지정되지 않은 PTCL.
   2. 역형성 대세포 림프종, 역형성 림프종 키나아제(ALK) 양성
   3. 역형성 대세포 림프종, ALK 음성
   4. 혈관면역모세포성 T세포 림프종
   5. 림프절외 NK-/T-세포 림프종, 비강 유형 용량 확장 부분에 등록된 피험자는 승인된 요법으로 치료를 받거나 승인된 또는 표준 요법에 접근할 수 없는 환자가 진행되어야 합니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 척도 0에서 1.
5. 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.
6. Lugano 2014 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 있는 피험자는 측정 가능한 병변(긴 직경 > 1.5cm의 결절성 병변 또는 긴 직경 > 1.0cm의 결절외 병변)이 있어야 합니다(용량 증량 단계에서 필수는 아님).
7. EZH2 상태 감지에 충분한 보관된 또는 새로운 종양 조직 샘플을 기꺼이 제공합니다(필수 아님).
8. 연구 약물 투여 전 7일 이내에 평가된 적절한 기관 기능.
9. 골수 기능: 최소 14일 동안 성장 인자 지원(필그라스팀 또는) 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L; Hb ≥ 9.0 g/dL(수혈을 받을 수 있음), 혈소판 ≥ 75 × 109/L(마지막 혈소판 수혈 후 최소 7일 후에 평가).
10. 간 기능: 길버트 증후군의 비결합 고빌리루빈혈증을 제외한 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN); 알칼리성 포스파타제(골 질환이 없는 경우) ALT/AST ≤ 3.0 × ULN(피험자가 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN).
11. 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 방법).

12. 이전 항암 요법과 AXT-1003의 첫 투여 사이의 시간은 다음과 같습니다.

    1. 세포독성 화학요법 - 최소 21일 또는 이전 치료의 3.5 반감기 중 더 늦은 시점.
    2. 비세포독성 화학요법(예: 소분자 억제제) - 최소 14일 또는 이전 치료의 3.5 반감기 중 더 늦은 시점.
    3. 니트로소우레아 - 최소 6주 또는 이전 치료의 3.5 반감기 중 더 늦은 시점.
    4. 단클론 항체(들) - 최소 28일
    5. 방사선 요법 - 국소 방사선 요법으로부터 적어도 14일/이전 방사성동위원소 요법으로부터 적어도 6주/50% 골반 또는 전신 방사선 조사로부터 적어도 12주.
    6. 자가 조혈 세포 주입을 통한 고용량 요법 - 최소 60일.
    7. 동종 이식을 통한 고용량 요법 - 최소 90일(이식편대숙주병[GVHD]이 있는 경우 등급 < 2여야 함) 및 금지된 약물 없음.

    참고: 1주기 1일부터 시작하여 피험자는 주기 1이 끝날 때까지 감량할 의도로 림프종 관련 증상 치료에 사용할 때 매일 10mg 이하의 프레드니손(또는 동등한 코르티코스테로이드)을 투여받을 수 있습니다.

13. 남성 피험자는 성공적인 정관 절제술(무정자증 확인)을 받았거나, 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족해야 합니다(즉, 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않고 연구 기간 내내 그리고 연구 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 함). 연구 약물 중단). 정관수술을 하지 않은 남성 대상자는 또한 AXT-1003의 첫 번째 투여량부터 AXT-1003의 마지막 투여 후 3개월까지 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

14. 여성은 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중이거나 임신하지 않아야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 베타-인간 융모 생성샘 성선 자극 호르몬의 동등한 단위로 음성 베타-인간 융모 생성샘 성선 자극 호르몬 검사로 문서화됨). 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다. 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 최소 12개월 연속 무월경, 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이)가 아니거나 외과적으로 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰술, 전체 자궁 절제술 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술). 가임 여성은 연구 참여 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가져서는 안 되며, 무작위 배정 전 마지막 월경 기간부터 치료 주기 동안 및 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. PK 프로필이 알려진 후 다시 추정됨) 연구 약물의 최종 투여 후 콘돔을 사용하는 남성 파트너가 있습니다. 매우 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.

    1. 콘돔과 격막 또는 살정제가 포함된 자궁경부/볼트 캡과 같은 이중 장벽 피임법.
    2. 자궁 내 장치 배치.
    3. 확립된 호르몬 피임법: 경구, 주사 또는 이식. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다. 여성 대상자는 완전한 금욕을 실천하거나 정관 수술을 받은 남성 파트너가 있는 경우 이 요구 사항에서 면제됩니다. 현재 금욕 중인 경우, 피험자가 치료 주기 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 성적으로 활발해지면 위에 기술된 바와 같이 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. ICF에 서명했으며 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 전구체 B 세포 림프구성 백혈병/림프종, 전구 T 세포 림프구성 백혈병/림프종, 전구 NK 세포 림프구성 백혈병/림프종의 진단.
2. CLL, SLL의 진단.
3. 버킷 림프종의 진단.
4. 동일한 작용 메커니즘을 가진 화합물(EZH2 억제제, EZH1/EZH2 억제제 등)로 치료를 받았습니다.
5. 중추 신경계 침윤.
6. 임상적으로 중요한 GVHD 또는 전신 면역억제 예방 ​​또는 치료가 필요한 GVHD.

7. 다음을 포함하는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

   1. QT/QTc 간격 연장의 증거(예: Fridericia의 방법 > 470msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT의 반복 에피소드)(3중 측정의 평균).
   2. 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력이 진단 또는 의심됩니다.
   3. 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsade de Pointes와 같은 임상적으로 관련된 심실 부정맥의 병력.
   4. 제어되지 않는 부정맥(무증상, 제어 가능한 심방 세동이 있는 피험자가 등록될 수 있음) 또는 무증상 지속성 심실 빈맥.
   5. 2도 또는 3도 심장 블록의 병력. 심장 차단 병력이 있는 피험자는 현재 심박조율기를 사용하고 있고 스크리닝 전 6개월 이내에 심박조율기를 사용한 실신 또는 임상적으로 관련된 부정맥의 병력이 없는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
   6. 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색.
   7. 스크리닝 전 6개월 이내의 혈관성형술 또는 스텐트 공예 이식.
   8. 스크리닝 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증.
   9. New York Heart Association Class 3 또는 4 울혈성 심부전.
   10. 스크리닝 전 6개월 이내의 관상/말초 동맥 우회술.
   11. 조절되지 않는 고혈압(안정기 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 110 mmHg).
   12. 왼쪽 번들 분기 블록을 완료하십시오.
8. 치료를 시작하기 전 마지막 3개월 이내에 정맥 혈전증 또는 폐색전증.
9. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술. 참고: 소수술(예: 두개외 부위의 소생검, 중심 정맥 카테터 배치, 단락 교정)은 등록 전 3주 이내에 허용됩니다.
10. AXT-1003 또는 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성.
11. AXT-1003의 생체이용률을 손상시킬 수 있는 경구 약물 복용 불능, 흡수장애 증후군 또는 기타 조절되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사 또는 구토).
12. 알려진 중간 또는 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제/억제제 또는 P-gp(P glycoprotein) 억제제 사용.
13. 식단에서 세비야 오렌지, 자몽 주스 및 자몽을 제거하지 않으려는 피험자.
14. 등록 전 다른 악성 종양의 병력; 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종 또는 기타 상피내암종을 가진 피험자는 치료 가능한 치료를 받았고 치료 시작 후 5년 이내에 질병 재발이 없는 대상자는 제외됩니다.
15. CTCAE 버전 5.0에 따라 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 모든 이전 치료 관련(즉, 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 표적 요법 또는 기타 연구 임상 요법) 임상적으로 중요한 독성 또는 임상적으로 불안정하고 임상적으로 중요한 이전 치료 관련 독성 등록시.
16. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
17. B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원 양성) 또는 C형 간염 바이러스(검출 가능한 항C형 순환 바이러스 RNA)의 만성 감염 병력이 있는 경우.
18. 인간 면역 결핍 바이러스 및 결핵에 감염된 것으로 알려진 대상을 포함한 면역 저하 대상.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
20. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 대한 피험자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 기타 주요 질병.