소아 B-ALL에서 NGS에 의한 MRD 검출

연구 설계, 환자 및 절차 이것은 2018년 11월에서 2022년 6월 사이에 ALL이 있는 어린이를 대상으로 수행된 전향적 단일 센터 관찰 연구였습니다. Zhejiang University School of Medicine의 Children's Hospital에서 B 세포 수용체의 NGS를 받은 새로 진단된 B-ALL을 가진 어린이가 이 연구에 포함되었습니다.

백혈병의 면역학적 특성화를 위한 유럽 그룹(EGIL) 기준은 이 연구에서 ALL을 진단하고 분류하기 위해 적용되었습니다. 등록된 모든 환자는 보충 파일에 자세히 설명된 ZJCH-ALL-2019 프로토콜에 따라 치료를 받았습니다. 이 프로토콜은 2018년 9월에 우리 센터에서 시행되었으며 이후 2019년에는 저장성 전체로 확대되었습니다. 이 프로토콜에서 NGS-MRD는 환자 위험 계층화 또는 치료 할당에 사용되지 않았습니다. MRD의 검출을 위해 Ig NGS에 대한 골수(BM) 흡인을 진단 시, 초기 프레드니손 전단계로부터 5주째에 유도 종료(EOI), 그리고 13주째에 통합 종료(EOC)를 수집했습니다. 저위험 및 중간 위험 환자의 경우 조기 강화가 시작되기 전이고, 고위험 환자의 경우 두 번째 통합 과정이 시작되기 전이었습니다. NGS-MRD는 경화 후 2~3개월마다 감지할 수 없을 때까지 순차적으로 모니터링했습니다. 본 연구에서 NGS-MRD는 NGS 검사를 통해 검출된 MRD의 정량적 값으로 IGH와 경쇄(IGK/IGL) 수준의 합이다. NGS-MRD가 음성인 후 유도 중간 및 시점과 같은 다른 시점 동안의 NGS 검출은 필수는 아니지만 부모의 선호도에 따라 모니터링되었습니다. 환자들은 2022년 8월 30일까지 추적 관찰되었으며 중앙 추적 기간은 20.7개월이었습니다.

통계 분석 범주형 변수 간의 연관성은 χ2 검정을 이용하여 검정하였고, 양적 변수 간의 상관관계는 Pearson 상관관계를 이용하여 측정하였으며, Student's t 분포를 이용하여 검정하였고, 양적 변수를 비교하기 위하여 ANOVA를 이용하였다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 사건 없는 생존(EFS) 및 전체 생존(OS) 곡선을 추정하고 로그 순위 테스트에 따라 비교했습니다. 유도 중 사망, 완전 관해 전 포기, 지속적인 완전 관해 중 사망, 재발 및 이차 악성 종양은 EFS 확률 계산에서 사건으로 간주되었습니다. EFS 시간은 진단 날짜부터 마지막 ​​추적 날짜 또는 첫 번째 이벤트까지 계산되었습니다. OS는 데이터 분석 당시 살아있는 환자를 검열하여 진단일부터 모든 원인으로 인한 사망까지를 계산했습니다. 최종 후속 조치 날짜는 2022년 8월 30일이었습니다. R 패키지 ggplot2(버전 4.0.3) 및 GraphPad Prism 9.0.0을 사용하여 데이터 시각화를 수행했습니다. R(버전 4.0.3)에서 통계 분석을 수행했습니다. 0.05 미만의 P 값(양쪽 꼬리)은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.